Спадкові хвороби - захворювання, викликані порушеннями в генетичному (спадковому) апараті статевих клітин. Спадкові хвороби обумовлені мутаціями (див. Мінливість), що виникають в хромосомному апараті статевої клітини одного з батьків або у більш віддалених предків (див. Спадковість). Розрізняють хромосомні і генні мутації. Перші викликаються зміною числа хромосом (наприклад, поява зайвої хромосоми, внутрішньо- і міжхромосомні перебудови і т. д.). Другі - результат зміни молекул ДНК, складають основу хромосом (див. Нуклеїнові кислоти). Спадкові хвороби характеризуються тим, що можуть періодично повторюватися і наступних поколіннях або носити сімейний характер. Спадкові хвороби, пов'язані з генними мутаціями, можуть передаватися за трьома основними типами: аутосомно-домінантним, аутосомно-рецесивним і рецесивним, зчепленням з підлогою, типу.
При аутосомно-домінантному типі успадкування зазвичай буває хворий один з батьків обстежуваного і його родичі. Спадкові хвороби простежуються у половини дітей хворого-обидві статі страждають однаковою ступеня-у здорових осіб потомство залишається здоровим. Мутантний ген локалізований в одній з нестатевих хромосом - аутосоме. Прикладами спадкових хвороб, що передаються за домінантним типом, можуть служити: арахнодактілія (див.), Деякі форми міопатії (див.), Неврофіброматоз (див.), хондродистрофия (Див.), Спадкова атрофія слухових нервів, склероз туберози та ін. Слід зазначити, що в ряді випадків у батька хворого відсутня типова клінічна картина спадкової хвороби, а виявляються лише її окремі ознаки, що залежить від ступеня проявляемостью мутантного гена, багато в чому визначається його взаємодією з іншими генами і умовами зовнішнього середовища.
Якщо спадкова хвороба передається по аутосомно-рецесивним типом, то хворі діти можуть народжуватися від зовні здорових батьків, але є носіями мутантного гена, так званих гетерозиготних носіїв. Мутантному гену, розташованому в одній з аутосом, протистоїть нормальний ген іншої такої ж аутосоми, який нейтралізує дію мутантного гена, і той перебуває в пригніченому (рецессивном) стані. При зустрічі двох аналогічних рецесивних генів, успадкованих від обох батьків, виникає стан гомозиготности і розвивається спадкова хвороба. Імовірність такої зустрічі двох мутантних генів становить 25%. Хвороба в рівній мірі вражає обидві статі. При аутосомно-рецесивним типі частота спадкових хвороб збільшується в разі кровних шлюбів, що підвищують ймовірність зустрічі двох мутантних генів. Аутосомно-рецесивний тип має особливе значення в спадкової патології, оскільки за цим типом передається більшість спадкових хвороб обміну речовин: фенілкетонурія (фенілпіровиноградна олігофренія), Амавротическая сімейна ідіотія, галактоземія (Див.), Гепато-Лентікулярная дегенерація (див.) І ряд інших хвороб.
Передача хвороб за рецесивним, зчепленням з підлогою, типу обумовлена локалізацією мутантного гена в статевий Х-хромосомі. Жінка, що є носієм мутантного гена, клінічно залишається здоровою, так як дія цього гена компенсується нормальним геном другої Х-хромосоми. Однак половина її синів можуть мати спадкові хвороби, половина дочок можуть бути прихованими носіями мутантного гена. Спадкові хвороби нерідко виявляється у батька, рідного брата або племінника матері. За рецесивним, зчепленням з підлогою, типом успадковуються такі хвороби, як гемофілія (див.), Кольорова сліпота, міопатія Дюшенна та ін.
У деяких випадках виявляються спадкові хвороби, викликані хромосомними мутаціями (хромосомні хвороби). Кожна хромосома людини містить багато тисяч генів, тому порушення розходження хромосом в мейозі (див.), Що веде до появи гамет, а потім і зигот із зайвою хромосомою або, навпаки, з браком її, серйозно порушує розвиток. Організм, який розвинувся з такою зиготи, зазвичай гине на стадії зародка або плода, але в ряді випадків виживає і стає носієм однієї з важких конституціональних аномалій, наприклад хвороби Дауна, синдрому Клайнфелтера або Шерешевського - Тернера, трисомії-Х та ін.
Проявлятися спадкові хвороби можуть в будь-якому віці. Багато спадкові хвороби розвиваються в дитячому віці, деякі з них виявляються при народженні або в перші дні життя дитини: гемолітична хвороба новонароджених (див.), Вроджена миотония (див.), Галактоземія. На першому році життя проявляється фенілкетонурія, спинальна аміотрофія, спадкові рахітоподібних синдроми, хвороба Німана - Піка і т. Д.
Однак не всі вроджені хвороби обов'язково є спадковими. Зокрема, вроджений сифіліс не є спадковим, так як виникає в результаті внутрішньоутробного зараження плода, а не у зв'язку з спадково зумовленими змінами генетичного апарату.
У ранньому дитячому віці виникають і набувають окреслену клінічну картину деякі форми міопатій, склероз туберози, гаргоілізм (Див.) І т. Д. У дошкільному та шкільному віці можуть виявлятися гепато-Лентікулярная дегенерація, невральна амиотрофия, Фридрейха сімейна атаксія (див.), Ангіоматозу та ін. Окремі спадкові хвороби проявляються в більш пізньому віці, іноді в старечому. Прикладом може служити хорея (Див.) Гентінгтона. Як правило, виявляється залежність між часом виникнення клінічних ознак спадкової хвороби і її вагою: чим раніше виникає спадкова хвороба, тим злоякісних її перебіг. Поряд з тенденцією до виникнення в певному віці і прогресуючим перебігом спадкової хвороби нерідко характеризується системним ураженням ряду органів і тканин.
Є деякі загальні ознаки, що допомагають діагностувати спадкову хворобу обміну речовин. Так, більшість хвороб обміну амінокислот характеризується зниженням інтелекту, судомами, різноманітними неврологічними порушеннями. Типовий приклад - фенілкетонурія. Багато порушень ліпідного обміну, зокрема внутрішньоклітинні ліпоїдози (див.), Ниманна - Піка хвороба (див.), Гоше хвороба (див.), Амавротическая ідіотія, викликають важкі ураження нервової системи, очей і внутрішніх органів. Хвороби вуглеводного обміну часто проявляються гипотрофией, шлунково-кишковими розладами, збільшенням печінки (галактоземія, непереносимість дисахаридів). Порушення обміну мукополісахаридів (гаргоілізм) призводить до змін опорно-рухового апарату, гепатомегалії, поразці серцево-судинної системи, помутніння рогівки очей, недоумства.
При діагностиці спадкових хвороб слід пам'ятати про їх фенокопіях - хворобах неспадкових, клінічно нагадують спадкову хворобу. Так, миопатический синдром при колагенозах і деяких ендокринних захворюваннях повинен диференціюватися від істинної міопатії, наслідки родової травми - Від подвійного атетоза (див.), Зміни опорно-рухового апарату і внутрішніх органів при рахіті - Від гаргоілізм і т. П. Ретельний аналіз сімейного анамнезу, родоводу і клінічних симптомів захворювання, спостереження за динамікою дозволяють встановити його справжню природу. Остаточний діагноз може бути уточнений за допомогою додаткових методів дослідження (біохімічних та ін.).
Лікування спадкових хвороб