Гепато-Лентікулярная дегенерація (хвороба Вільсона - Коновалова, гепатоцеребральная дистрофія Коновалова) характеризується порушенням обміну міді, відкладенням останньої в тканинах організму, поєднанням цирозу печінки з прогресуючими дегенеративними змінами в мозку, а саме: в чечевиці ядрах (п. Lenticularis), хвостатом тілі, зовнішньому членику, блідій кулі, в глибоких шарах кори, в мозочку, в подбугорной ядрах.
Етіологія хвороби неясна. Численні описи випадків сімейного захворювання, проведені дослідження родичів таких хворих, при яких виявлено у гетерозигот порушення обміну міді, дозволяють віднести гепато-лентикулярной дегенерацію до спадкових аутосомно-рецесивним захворюванням. Частота гетерозиготного носійства становить 1: 500, т. Е. Кожен п'ятисотий людина несе ген даної хвороби в гетерозиготному стані. Проте захворювання зустрічається рідко - кілька людей на мільйонну популяцію. Початкові симптоми її з'являються між 10 і 25 роками життя (Beam, 1960- Scheinberg, Sternlieb, 1965- Walche, 1966- Sherlock, 1967, 1968).
Є вказівки на зв'язок нейропсихічних розладів з перенесеним епідемічним гепатитом (Н. М. Кончаловская і Т. Г. Троянова, 1956- Є. М. Тер-Григорова, 1956, 1966- П. Г. Лекарь, 1963). У подібних випадках вірус гепатиту, очевидно, виступає в якості агента, що сприяє виявленню фенотипічних рис.
Поява гепато-лентикулярной дегенерації пов'язують з порушенням обміну міді. Benchold (1968), Walshe (1967) вважають, що внаслідок недостатності синтезу церулоплазміну мідь в крові вільно пов'язана з альбуміном, від якого вона легко відщеплюється і залишається в надмірній кількості в тканинах. Церулоплазмін є основним медьсодержащим білком крові. Він відноситься до фракції а2-глобулінів і володіє оксидазної активністю. Церулоплазмін синтезується тільки гепатоцитами (А. М. Шапошников, 1968). Він пов'язує 95-98% міді крові і здійснює її транспорт. За допомогою реакцій транскупрірованія, в яких бере участь церулоплазмін, мідь втягується в синтез цитохромоксидази, найважливішого компонента дихального ланцюга. Порушення цієї реакції призводить до перекручення життєво важливих метаболічних процесів у тканинах (Broman, 1964- Sass-Kortsak, 1965- Walshe, 1967). Крім того, для пошкодження тканин має значення і блокування міддю сульфгідрильних груп циклу Кребса (Е. Шмідт, 1958- Hill, Walshe, 1959).
Дослідження біоптатів печінки хворих на цироз печінки і хворих гепато-лентикулярной дегенерацією встановило присутність церулоплазміну в гепатоцитах перших і не виявило його в гепатоцитах друге (А. М. Шапошников, В. Ш. Шульман, О. М. Татаринова, 1970), що підтверджує наявність генетично детермінованого блоку синтезу церулоплазміну в осіб, які страждають на хворобу Вільсона.
Накопичується в печінці мідь пригнічує вже порушений синтез церулоплазміну. Таким чином, виникає патогенетично «порочне коло»: викликане в результаті генної мутації зниження синтезу церулоплазміну веде до накопичення міді в організмі, що призводить до повного придушення синтезу цього медьтранспортірующего білка (А. М. Шапошников, 1968).
Ще багато вузлові питання патогенезу гепато-лентикулярной дегенерації залишаються невирішеними. Зазвичай зізнається, що і деструктивні зміни в базальних гангліях мозку і цироз печінки є наслідком порушення обміну міді. Однак не виключається можливість первісного ушкодження печінки з подальшим ураженням мозку (Н. В. Коновалов, 1947).
На підставі ретельних морфологічних досліджень Є. М. Тер-Григорова (1963) прийшла до висновку, що деякі зміни в мозку, зокрема прояв атипової мікроглії, є реакцією на дефіцит ферментоактівних речовин, який виникає в результаті ураження печінки і порушує окислювальні процеси в мозку .
У випадках розвитку гепато-лентикулярной синдрому при епідемічному гепатиті можна виключити і безпосереднього впливу вірусу на центральну нервову систему (Є. М. Тер-Григо-рова, 1963- П. Г. Лекарь, 1963).
Для неврологічних проявів характерні екстрапірамідні розлади. Спостерігається хореоподобние тремор кінцівок, голови, іноді атетотнческіе посмикування, амімія- в міру прогресування захворювання ригідність м'язів змінюється контрактурами. Інтелект зазвичай знижується, і порушується психіка.
Симптоми захворювання печінки відповідають таким при цирозі печінки. Іноді зміни в печінці бурхливо прогресують, виявляючи синдромом великий печінкової недостатності та жовтяницею, набряково-асцитичної синдромом, болями в животі. Найчастіше відзначається повільне прогресування цирозу печінки. У ряді випадків цироз печінки тече латентно і залишається нерозпізнаним, що спонукає виділяти так звану церебральну форму хвороби Вільсона.
Морфологічні зміни в печінці відповідають постнекротіческіх цирозу. При електронній мікроскопії звертає на себе увагу велика кількість лізосом із збільшеною щільністю. Вони багаті на кислу фосфатазу, і в них виявляється високий вміст міді. Крім того, є гранули 2 типів: округлі тільця з прозорими вакуолями і тільця, що нагадують липофусцин (Goldfisher, Moskall, 1966- Phillips, 1968).
Одним з характерних симптомів хвороби Вільсона - Коновалова служать так звані кільця Кайзера - Флетчера: на одному або обох очах по периферії рогівки іноді неозброєним оком, частіше за допомогою щілинної лампи, виявляється зеленувато-коричневе кільце - відкладення міді. При біохімічних дослідженнях для гепато-лентикулярной дегенерації характерна аминоацидурия, зміст же амінокислотного азоту в крові знижений. Багатьма авторами відзначається надзвичайно низька активність церулоплазміну (Slernlieb, Scheinberg, 1961, та ін.). Однак Sass-Kortsak та ін. (1958) виявляли значну активність церулоплазміну при важкій гепато-лентикулярной дегенерації і, навпаки, низьку його активність у практично здорових людей. Із сечею хворі виділяють 300-1200 мкг міді на добу замість 80 мкг в нормі (Beam, 1953).
За клінічним перебігом розрізняють гостру і хронічну форми гепато-лентикулярной дегенерації. Гостра форма носить характер інфекційної хвороби і супроводжується насамперед проявами ураження нервової системи. При хронічних формах розвивається цироз печінки, що поєднується з наявністю неврологічного синдрому. Гострі випадки протягом декількох місяців або найбільше один-два роки закінчуються смертю. У хронічних випадках захворювання розвивається поступово і може протікати роками. Luthy (1931) спостерігав хворого, що страждав гепато-лентикулярной дегенерацією протягом 41 року.
Смерть настає від інтеркурентних інфекцій, печінкової коми, раптового наростання неврологічних проявів і коми неясної природи (Matthews, 1956).