В даний час для лікування певних форм нефропатій використовуються стероїдні гормони, імунодепресанти, антикоагулянти і жирові емульсії, які впливають на зміну різних видів обміну. Вивченню впливу кортикостероїдної терапії, терапії імунодепресантами, антіліпеміческімі препаратами і жировими емульсіями на ліпідний обмін у ниркових хворих як у вітчизняній, так і зарубіжній літературі приділено мало уваги.
Зараз накопичено досить великий досвід по успішному застосуванню кортикостероїдної терапії при дифузних гломерулонефритах. Про зниження летальності та підвищенні тривалості життя при лікуванні стероїдними препаратами, а також високий відсоток ремісій і поліпшенні перебігу захворювання повідомляють вітчизняні та зарубіжні автори. Незважаючи на наявність великої літератури з терапії кортикостероїдами, є лише поодинокі повідомлення про зміни ліпідного обміну у ниркових хворих при лікуванні цими препаратами. Відзначено, що у хворих липоидно-нефротичним синдромом при лікуванні преднізолоном знижується концентрація холестерину, поступово зменшується інтенсивність фракцій? -ліпопротеїдів І наростає? -ліпопротеїдів (Н. А. Ратнер та ін., 1963). На електрофореграмме у міру поліпшення стану хворих при лікуванні стероїдами зміщується пік кривої вправо, а нормалізації бета-ліпопротеїдів відповідає поліпшенню білкового складу сироватки крові (А. А. Жукова, 1963). Позитивна динаміка ліпідного обміну при застосуванні кортикостероїдної терапії спостерігається зазвичай при тих клініко-морфологічних варіантах дифузного гломерулонефриту, при яких відзначається повна або значна клінічна ремісія. Найчастіше це має місце при нефротичному, латентному і гематурической варіантах з мембранозної і мембранозно-проліферативними змінами в клубочках (Л. А. Байкова, 1969).
У хворих з нефропатіями в біоптатах нирок виявлені виражені явища внутрішньосудинноготромбоутворення з переважною локалізацією в клубочках і відкладенням фібриноїду уздовж базальної мембрани клубочків (Hopper та ін., 1961- Ishikawa, 1961). Спостерігаються виражені зміни системи згортання крові при нефропатіях (Є. К. Жаворонкова, 1973- Г. П. Шульцев та ін., 1969- А. Я- Ярошевський, 1971- А. А. Стороженко, 1974). На підставі дослідження 53 пунктатов нирок у 36 хворих гострим нефритом, вовчаковим нефритом і хронічним нефритом з нефротичним синдромом McCluskey та ін. (1966) прийшли до висновку, що похідні фібриногену, виявлені всередині клубочків, є результатом коагуляції, викликаної імунним процесом. В. В. Сєров (1968), відтворюючи гострий Мазугі-нефрит у кроликів, на 5-8-й день знаходив у просвіті гломерулярних капілярів тромби, а в підгострій стадії - поява грудочок і ниток фібрину. Таким чином, дані, отримані в експерименті і в клініці, свідчать про важливу роль процесів гіперкоагуляції в патогенезі захворювань нирок, що і послужило приводом до застосування гепарину в лікувальних цілях.
У 1940 році Sielverskiold виявив, що гепарин гальмує пошкодження нирок при гіперчутливих реакціях і попереджає в цих випадках розвиток олігурії, протеїнурії і циліндрурії. Останнім часом опубліковано багато робіт про застосування прямих і непрямих антикоагулянтів для лікування хворих з різними захворюваннями нирок. Г. П. Шульцев та ін. (1972) застосовували гепарин у хворих з нефротичним синдромом, викликаним гострим, підгострим і хронічним гломерулонефритом і резистентним до лікування кортикостероїдами, білковими препаратами та іншими засобами. Додавання гепарину супроводжувалося досить демонстративним терапевтичним ефектом. Спостерігалося сходження набряків, зменшення, а в разі гострого нефриту, зникнення протеїнурії, збільшення вмісту білка в крові. Автори вважають, що гепарин надає сприятливу дію на процеси внутрішньосудинної коагуляції, перешкоджає випаданню фібрину, агрегації тромбоцитів і утворенню тромбів, тим самим покращує мікроциркуляцію в артеріолах, капілярах і венулах нирок.
Гепарин володіє не тільки антикоагулянтною, але і вираженим антіліпеміческім дією, будучи одним з фізіологічних регуляторів ліпідного обміну (Hahn, 1943). Він активує ліпопротеїднихоболонку липазу, приймаючу активну участь в обміні ліпідів. Під впливом введення гепарину змінюється рухливість а- і? -ліпопротеїдів З абсолютним зменшенням ліпопротеїдів і хіломікронів. У ряді робіт автори під впливом гепарину виявляли зниження гіперхолестеринемія і особливо? -ліпопротеїдів (Г. Ф. Бойко, 1963- А. А. Стороженко, 1974). А. А. Стороженко (1974) відмічено підвищення активності липопротеидной ліпази і зниження ліпідуріей на тлі лікування хворих на хронічний нефритом з нефротичним синдромом.
Таким чином, гепарин має виражену антіліпеміческім ефектом, будучи активатором липопротеидной ліпази, він нормалізує порушений при нефропатіях ліпідний обмін. Саме тому гепарин може використовуватися в терапії ниркових хворих як один з потужних терапевтичних засобів з метою корекції ліпідного обміну. Spitzer розглядає антикоагулянтную і антіліпеміческую функції гепарину як абсолютно самостійні і незалежні один від одного. Для прояву антіліпеміческіх властивостей гепарину зазвичай потрібні значно менші дози його, ніж для отримання антикоагулянтної дії, і тому практично не спостерігається ускладнень від гепаринотерапії при лікуванні ниркових хворих.
Не менш цікавим видається можливість застосування у хворих із захворюваннями нирок жирових емульсій. Ряд авторів рекомендує застосування жирових емульсій у хворих із захворюваннями нирок при вираженій нирковій недостатності з явищами азотемії з метою підвищення утилізації амінокислот, зниження катаболізму білка і виведення азоту (В. Н. Смольников та ін., 1970- Г. І Алексєєв та ін., 1974- Samy, 1964). Парентеральне введення жирових емульсій при хронічній нирковій недостатності сприяє підвищенню калорійності дієти та зменшення азотемії. Якщо ж врахувати, що хворі з хронічною нирковою недостатністю з явищами азотемії і уремії страждають відсутністю апетиту, нудотою, блювотою і втрачають у вазі, то застосування жирової емульсії можна використовувати для поповнення енергетичного балансу хворих в якості засобу парентерального харчування.
Для приготування жирових емульсій зазвичай застосовуються різні рослинні олії - бавовняна, кукурудзяна, кокосове і соєве. Найбільшого поширення за кордоном, як для парентерального харчування, так і з метою корекції ліпідного обміну у ниркових хворих отримали інтраліпід (Швеція), ліпофундін (ФРН), ліпофізан (Франція), ліполум (США).
Про вплив на жировий обмін рослинних масел вказує ряд авторів. В експерименті при тривалому застосуванні рослинного масла спостерігалося зниження концентрації холестерину навіть тоді, коли загальне споживання жиру залишалося високим (Groen, 1952). Ці дані були підтверджені і в подальших дослідженнях А. А. Величко (1960), 3. М. Волинського (1961) та ін.
Гіпохолестеринемічний ефект рослинних масел залежить від вмісту в них ненасичених жирних кислот, яким відводиться важлива роль в обміні ліпідів. Ця дія рослинних жирів пов'язано з їх жовчогінну впливом і посиленням перетворення холестерину в жовчні кислоти, а також виділенням жовчних кислот з фекаліями (Lewis, Volks, 1958). При внутрішньовенному введенні жирових емульсій в онкологічних хворих відзначено збільшення загального білка сироватки крові, загальних жирів і? -ліпопротеїдів (А. В. Суджян, 1969). Одночасно спостерігалося збільшення діурезу. Найбільш раціональним вважається спільне введення жирової емульсії і гідролізату, оскільки при цьому підвищується утилізація амінокислот і жиру, знижується катаболізм білка. Такий комплексний метод призводить до відновлення азотистого балансу, набирання ваги і поліпшенню самопочуття (В. В. Суздалева та ін., 1967). Для зменшення катаболізму білка рекомендується застосування жирових емульсій у великих кількостях (А. Вретлінд та ін., 1970). При багаторазових введеннях жирових емульсій прискорюється електрофоретична рухливість, що певною мірою пов'язано з підвищенням активності липопротеидной ліпази (Б. В. Качаровський, 1971).
Останнім часом в експерименті та клініці використовується нова вітчизняна рецептура жирової емульсії «ліпомаіз», розроблена в Ленінградському інституті переливання крові і представляє собою стабілізовані соєві фосфатиди. Л. Г. Богомолова та ін. (1971) відзначають, що вивчення біологічної дії ліпомаіза в клініці показало, що вводиться жир добре засвоюється організмом.
Г. І. Алексєєв та ін. (1971) оцінювали антитоксичний ефект жирової емульсії ліпомаіз у хворих на хронічний нефритом з явищами порушення азотовидільної функції нирок. Результати дослідження показали, що препарат добре переноситься хворими і виявляє антитоксичну дію з виразною тенденцією до зниження азотемії. Автори рекомендують застосування жирової емульсії ліпомаіз в комплексній терапії при недостатності азотовидільної функції нирок. Встановлено (А. А. Стороженко, 1974), що після багаторазового введення препарату помітно поліпшувався загальний стан хворих, зникала нудота і блювота, з'являвся апетит. При дослідженні ліпідного обміну визначено достовірне зменшення вмісту холестерину, збільшення? -ліпопротеїдів. На ліпідограму сироватки крові виявлено зменшення фракцій пре -? - Ліпопротеїдів і збільшення? -ліпопротеїдів. Достовірно підвищувалася активність липопротеидной ліпази. Відзначено також підвищення вмісту загального білка сироватки крові і тенденція до зниження азотемії. Прояв гіпохолестеринемічного ефекту жирової емульсії ліпомаіз залежить від вмісту в ній ненасичених жирових кислот. Підвищення загальної ліполітичних активності при цьому можна пов'язати з підвищенням активності липопротеидной ліпази. Зниження гипопротеинемии і тенденцію до зниження азотемії при введенні жирових емульсій можна пояснити підвищенням утилізації амінокислот і жиру, зниженням катаболізму білка.
Отже, жирові емульсії позитивно впливають на нормалізацію ліпідного обміну у ниркових хворих з нирковою недостатністю, вони можуть використовуватися і в якості парентерального харчування для підтримки гомеостазису та енергетичного балансу хворих із захворюваннями нирок.
З представлених даних по характеристиці стану ліпідного обміну при нефропатіях випливає, що вивчення загального вмісту ліпідів і окремих складових їх фракцій у сироватці крові та в сечі має не тільки теоретичне, а й певне практичне значення, так як може використовуватися при проведенні диференціального діагнозу і при побудові раціональної комплексної терапії цих захворювань, особливо у фазі ниркової недостатності з порушенням азотовидільної здібності.