Тісний зв'язок між хронічними прогресуючими захворюваннями нирок з порушенням їх функції і поразкою кісткової системи відома з часу публікації Lucas (1883), Albright та ін. (1937). Однак через нетривалість життя хворих це ускладнення уремії представляло лише теоретичний інтерес. Тільки в останні роки в результаті поширення методів активного лікування ниркової недостатності - гемодіалізу та трансплантації нирок, коли стало можливим продовжувати життя таких хворих, вивчення і розробка методів корекції фосфорно-кальцієвого обміну отримали подальший стимул.
Відомо, що гемодіаліз надає додатковий час для розвитку властивих уремії порушень фосфорно-кальцієвого обміну. Так, за даними Kleeman та ін. (1969), зміни кісток виявляються у 25% хворих на хронічну уремией і у 80% хворих на лікуванні гемодіалізом. Частота кісткової патології коливається в широких межах: майже від 0 (Кауе, 1969) до 85% через 2 роки від початку лікування (Rubini та ін., 1969).
Встановлено, що «ренальная остеодистрофія» носить метаболічний характер і в основі її патогенезу лежить порушення фосфорно-кальцієвого обміну, найбільш раннім і стійким проявом якого є гіпокальціємія. Однією з причин гіпокальціємії вважають негативний баланс кальцію (Liu і Chu, 1943), який у хворих на хронічну уремией багато в чому залежить від вмісту його в дієті. При порівнянні кальцієвого балансу у 47 здорових і у 96 хворих на хронічну ниркову недостатність (ХНН) Coburn та ін. (1973) встановили, що добове споживання Са у здорових осіб становить 795 мг / добу, тоді як хворі через обмеження білка в дієті отримують тільки 300 мг. Все ж основною причиною негативного балансу кальцію більшість дослідників вважають порушення активного всмоктування його в кишечнику, що було встановлено як в експерименті за допомогою Са45 (Baerg та ін., 1970), так і у людей з використанням Са47 (Ogg, 1968).
У лабораторії хронічного гемодіалізу клініки терапії і профболезней 1-го ММІ ім. І. М. Сеченова спільно з лабораторією біохімії вітамінів Інституту харчування АМН СРСР проведені дослідження активного транспорту Са45 в тонкому кишечнику при експериментальній уремії. ХНН була отримана у 20 щурів 2-етапним видаленням нирок: спочатку 2/3 лівою, а через 7-10 днів - всієї правої. Через 1-1,5 місяця після субтотальної нефректомії всмоктування Са45 в тонкому кишечнику становило 2,1 + 0,34 і було в 2 рази нижче, чому у щурів контрольної групи - 4,0 + 0,53 (Рlt; 0,01) .
При дослідженні всмоктування Са у хворих ХНН Coburn та ін. (1973) показали, що абсорбція кальцію в кишечнику чітко знижується тільки при редукції клубочковоїфільтрації нижче 20-30 мл / хв і креатінінеміі більшою 2,5 мг%, тобто залежить від ступеня ниркової недостатності. Recker і Saville (1971) знайшли, що активний транспорт кальцію в кишечнику корелював з рівнем азотемії. Процедура гемодіалізу по суті не впливала на всмоктування кальцію в кишечнику.
Liu і Chu (1943) вперше висловили припущення, що порушення обміну кальцію і захворювання кісток при ХНН обумовлені набутою резистентністю до фізіологічного дії вітаміну D3, стимулюючій всмоктування кальцію в тонкому кишечнику і відкладення його в остеоїдна речовині кісткової тканини. Avioli та ін. (1968) встановили, що у хворих ХНН і в експерименті у тварин значно прискорюється метаболізм вітаміну D3, в плазмі накопичуються неактивні продукти обміну, зменшується вміст 25 | ОН | -холекальціферола, посилюється екскреція цього активного метаболіту. Синтезування радіоактивних препаратів вітаміну з високою специфічною активністю дозволило з'ясувати, що для виконання своєї фізіологічної функції холекальциферол повинен перетворюватися в метаболічно активну форму.