Гепарин, будучи могутнім антикоагулянтом, регулює, крім того, ряд ферментативних процесів, інактівіруя різні ферменти. Ряд експериментальних досліджень вказує на те, що він має захисну дію відносно алергічного нефриту, викликаного у кроликів ін'єкцією гетерологичной нефротоксичних сироватки (Skilferskioeld, 1940- Kleinerman, 1954- Halpern, Lagnie і співавт., 1964, 1965). Парентеральне введення гепарину одночасно з антисироваткою попереджало розвиток нефриту у кроликів (Halpern із співавт., 1964,1965). Правда, поодинокі спостереження суперечать цим указаніям- так, Sarre (1954) вважає, що гепарин погіршує перебіг нефриту Мазугі. Механізм дії гепарину при імунній нефриті не ясний. Для пояснення його захисної дії запропоновані дві гіпотези: згідно з першою - гепарин як антикоагулянт запобігає тромбоемболічні розлади в капілярах клубочків, що спостерігаються при алергічних реакціях- згідно з другою - він може діяти, пригнічуючи імунологічні реакції шляхом гальмування цитолитического дії комплементу і антитіл в капілярах клубочків. На підтвердження першої гіпотези можна навести ряд клініко-гістологічних спостережень, що вказують на акумуляцію фібрину в клубочках.
Так, Vassalli і співавт. (1963) у 7 хворих токсикозом вагітності в біоптаті нирок при застосуванні иммунофлюоресцентного методу виявили відкладення фібрину всередині ендотеліальних клітин клубочків і зрідка - вздовж базальної мембрани. У контрольних биоптатах (від вагітних жінок без явища токсикозу) подібних змін виявлено не було. Автори вважають, що відкладення фібрину в клубочках є відображенням процесу внутрішньосудинного згортання, що розцінюється ними як основний патогенетичний механізм пошкодження нирок при токсикозі вагітних. Koffler і Paronetto (1966) в 4 випадках некрозу коркового шару нирок на секції виявили скупчення великих кількостей фібрину в судинних тромбах нирок і вздовж базальної мембрани клубочків. Ці дифузні відкладення фібрину ведуть до зменшення фільтрації в клубочках і розвитку анурії. Vassalli і McCluskey (1964) при гістологічному дослідженні нирок у 110 кролів з нефритом Мазугі виявили дифузні відкладення фібрину «в пролиферирующих ендотеліальних клітинах капілярів в просвіті капсул. За їх даними, внутрішньовенне введення антикоагулянту - варфарину попереджало відкладення фібрину і склероз клубочків і помітно зменшувало набухання і проліферацію ендотеліальних клітин. Автори вважають, що найважливішим фактором у розвитку прогресуючого гломерулосклероза є коагуляція фібрину і його похідних (фібриноїд) під впливом імунного процесу, а також фагоцитоз коагулянтів, що приводить до набухання і проліферації ендотеліальних клітин капілярів. Vassalli і співавт. (1965) при біопсії нирок у хворих на гострий гломерулонефрит, вовчаковий нефритом і идиопатическим нефротичним синдромом постійно знаходили фібрин в ендотеліальних клітинах клубочків при ранній стадії гострого нефриту і при наявності проліферації при волчаночном нефриті. На підставі отриманих даних вони також роблять висновок, що згортає процес відіграє патологічну роль в утворенні проліферативних і склеротичних поразок при гломерулярних хворобах у людей. Враховуючи захисний ефект гепарину при імунній експериментальному нефриті, Halpern і співавт. (1965) піднімають питання про застосування гепарину з лікувальною метою при подібних патологічних станах у людей. Перші клінічні результати при гострих гломерулонефритах є ніби обнадійливими.
Згідно з другою гіпотезою, гепарин може надавати дію за допомогою своїх імунологічних властивостей (anticomplementary). Halpern і співавт. (1965) вважають, що він гальмує цитологічне дію комплементу і антитіл в капілярах клубочків. У кроликів, яким вводилася антіпочечная сироватка, встановлено різке зниження показника комплементу, що трималась протягом тривалого періоду (Halpern і співавт., 1964), тоді як у кроликів, які отримували паралельно з антисироваткою гепарин, показник комплементу знижувався тільки в перші години і через три дні повертався до вихідного рівня. Високі показники комплементу в крові кроликів, які отримували антисироватки і гепарин, на думку авторів свідчать про гальмівний дії гепарину на зв'язування комплементу антитілами в клубочках.
Таким чином, підвищення вмісту гепарину при захворюваннях нирок і попередження виникнення цитотоксического нефриту ставлять питання про можливість його клінічного застосування.