Патогенез Гіперліпемія, гіперхолестеринемії, гиперлипопротеидемии, змін фракційного складу ліпопротеїдів сироватки крові і ліполітичних активності залишається неясним. Дані літератури з цього питання суперечливі. На наявність певного зв'язку між порушеннями білкового та ліпідного обмінів при хворобах нирок вказують ряд зарубіжних та вітчизняних авторів. Залежність між гіперхолестеринемією і низьким вмістом білка в крові хворих з нефротичним синдромом Epstein (1917), Baxter et. al. (1957). H. А. Ратнер та ін. (1963), А. Я. Ярошевський (1971), Markiewick (1966) пов'язували гіперхолестеринемію і гиперлипидемию при хронічному нефриті з нефротичним синдромом зі зниженням вмісту білка сироватки крові. Markiewick (1966) у хворих на хронічний нефритом з нефротичним синдромом встановив, що збільшення рівня? -ліпопротеїдів Крові корелює з наростанням гипопротеинемии і гипоальбуминемии.
При вивченні зв'язку між показниками ліпідного обміну та вмістом білка сироватки крові у хворих з різними варіантами хронічного дифузного гломерулонефриту встановлені високі коефіцієнти кореляції між рівнем холестерину, p-ліпопротеїдів сироватки крові, збільшенням фракцій? -ліпопротеїдів І зменшенням? -ліпопротеїдів, З одного боку, і наростаючій гипопротеинемией - з іншого (А. А. Стороженко, 1974). Це підтверджує положення про те, що ряд змін в ліпідному обміні при хронічному нефриті можна пояснити має місце при цьому гипопротеинемией. Але гипопротеинемия не є єдиним чинником, відповідальним за розвиток змін в ліпідному обміні при нефропатіях.
Потребує уточнення і припущення про те, що гіперхолестеринемія у хворих з нефропатіями є компенсаторною реакцією у відповідь на розвивається гіпопротеїнемію. Мабуть, правильніше говорити про компенсаторну гіпер-пре -? - І? -ліпопротеідеміі. Гіперхолестеринемія ж є наслідком порушення обміну ліпопротеїдів. Для підтвердження цього припущення ми перевірили корелятивну зв'язок між деякими показниками ліпідного обміну при різних формах хронічного нефриту. Виявилося, що є достовірна кореляція між вмістом холестерину і кількістю p-ліпопротеїдів сироватки крові-вмістом холестерину і зміною фракцій пре -? -,? -ліпопротеїдів І? -ліпопротеїдів На ліпідограму сироватки крові. Таким чином, припущення про те, що гіперхолестеринемія може бути наслідком перетворення? -ліпопротеїдів В пре -? - І? -ліпопротеїди Із звільненням при цьому холестерину, підтверджується високим коефіцієнтом кореляції.
Однак залежність між гіперліпемією і гипопротеинемией визнається не всіма авторами. Squire (1955), а також Heyman та ін. (1956) вважали, що в патогенезі Гіперліпемія головна роль належить недостатнього використання і розщепленню ліпідів. Деякі автори пов'язували підвищення вмісту холестерину при нефропатіях з порушенням функції печінки (Н. Д. Стражеско, 1932). Але Б. І. Шулутко (1972), вивчаючи біоптати печінки хворих із захворюваннями нирок, показав, що зміни в печінці при цьому досить незначні і свідчать про функціональної повноцінності гепатоцита. Висока функціональна активність печінки зберігається навіть у хворих з вираженими явищами ниркової недостатності.
Деякі дослідники пов'язують збільшення? -ліпопротеїдів При хронічному нефриті з нефротичним синдромом з підвищенням концентрації холестерину сироватки крові (М. П. Матвєєв та ін., 1969), проте дані Д. Б. Цикин (1972) не підтверджують даного припущення. Про відсутність відповідності змісту p-ліпопротеїдів з концентрацією холестерину в сироватці крові говорять і результати досліджень Mitchell та ін. (1966).
У літературі обговорюється питання про порушення спеціальної функції нирок при нефротичному синдромі, що забезпечує розщеплення ліпідів ферментами ниркової тканини. Frey (1951) писав, що нирки є органом, що беруть участь у ліпідному обміні, а гіперхолестеринемія розвивається внаслідок ураження канальців так само, як підвищення залишкового азоту є результатом поразки клубочків.
У патогенезі Гіперліпемія певну роль може грати недостатня активність фактора просвітління (липопротеідна ліпаза). Проте дані про активність липопротеидной ліпази при захворюваннях нирок нечисленні і суперечливі. Відомо, що субстратом липопротеидной ліпази є два класи ліпопротеїдів: хиломікрони і p-ліпопротеїди низької щільності (Graham, 1951).
Nikkila (1953), Franken (1955), Fischer (1959) вказували на зміну електрофоретичної рухливості білків плазми крові після реакції просвітління, що дозволило висловити припущення про можливість трансформації? -ліпопротеїдів В? -ліпопротеїди.
Korn (1959) вважає, що липопротеідна липаза бере участь у метаболізмі ліпідів на клітинному рівні і транспорті ліпідів з крові в міжклітинну рідину і клітини. В даний час відомо, що липопротеідна ліпаза є єдиним ферментом, що каталізує розщеплення, а в деяких тканинах, можливо, і синтез ліпопротеїдів (Ф. Л. Лейтес, 1965).
Певну роль у механізмі порушення ліпідного обміну при нефропатіях грає і гепарин. Гепарин при внутрішньовенному введенні активує ліпопротеїднихоболонку липазу, викликає зниження кількості ліпопротеїдів низької щільності і просвітлення сироватки крові-він знижує вміст високоплотних ліпопротеїдів, концентрацію нейтральних жирів і рівень холестерину. Високий рівень гепарину при нефротичному синдромі можна певною мірою розглядати як компенсаторний у відповідь на гиперлипидемию. Braunsteiner звернув увагу на те, що підвищення рівня ліпідів при нефрозі супроводжується збільшенням вмісту базофілів в крові, базофілію він розглядає як компенсаторний процес, пов'язаний з підвищеною потребою в гепарині для активацій липопротеидной ліпази.
Таким чином, при нефропатіях змінюються і показники ліполітичних активності (липопротеідна липаза І гепарин), але до цих пір залишається неясною їх роль в інтимних процесах порушення ліпідного обміну у ниркових хворих.
Для багатьох ниркових захворювань характерно не тільки порушення ліпідного обміну, але й виникнення ліпідуріей, механізми розвитку якої залишаються багато в чому неясними. Ліпіди можуть проникати в сечу при розпаді ниркового епітелію, в результаті хілурії і переходу лімфи в сечові шляхи (Н. Я. Червяковскій, 1940). Chaptal та ін. (1955) вважають, що ліпіди повністю реабсорбуються в канальцях, викликають їх ожиріння і потрапляють в сечу тільки з відірваним епітелієм. Встановлено паралелізм між протеїнурією і ліпідуріей, а оскільки ліпопротеїди в своїй основі містять протеїн, то висловлено припущення про однакове характері патогенезу протеїнурії і ліпідуріей при захворюваннях нирок (Bing, Stamp, 1935).
В даний час існують різні уявлення про походження протеїнурії, при цьому надають значення збільшенню проникності клубочків, зменшенню реабсорбції білка в канальцях, зміни властивостей білка з більш легкої його фільтрацією, секреції білка епітелієм канальців, домішки білка до сечі з лімфи (Lowgren, 1955).
На думку більшості авторів (Е. М. Тареев, 1958- М. С. Вовсі, 1960- erg, 1955- Reubi, 1955, та ін.), Вирішальне значення в генезі протеїнурії належить підвищенню проникності клубочкового фільтра, головним чином мембрани клубочків, для плазмових білків і ліпопротеїдів. Істотна роль у механізмі виділення білка з сечею відводиться канальцевому фактору, зокрема, порушення процесу реабсорбції в проксимальних відділах канальців (В. В. Сєров, 1968 Freeman та ін., 1957). Не виключається і можливість появи білка в сечі внаслідок секреції його патологічно зміненим канальцевим епітелієм.
Залишається не зовсім зрозумілою причина розвитку ліпопротеідуріі при деяких формах нефропатії: хронічному нефриті з нефротичним синдромом, амілоїдозі нирок, термінальній стадії хронічного нефриту. Мабуть, це визначається особливістю ураження клубочкової мембрани при цих нефропатиях, при якому мембрана починає пропускати і крупномолекулярні ліпопротеїдні комплекси. Тому визначення ліпопротеїдів у сечі може розглядатися одним з показників ступеня ураження клубочкової мембрани.