Нейпомакс

Інструкція по застосуванню - НЕЙПОМАКС

Перед покупкою ліків НЕЙПОМАКС уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату НЕЙПОМАКС. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити НЕЙПОМАКС, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Філграстим - рекомбінантний людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ). Володіє біологічною активністю, аналогічної ендогенному людському Г-КСФ, відрізняючись від останнього тим, що є неглікозильовані білком з додатковим N-кінцевим залишком метіоніну.

Філграстим, одержуваний за технологією рекомбінантної ДНК, виділяють з клітин бактерії Escherichia coli, до складу генетичного апарату яких введено ген, що кодує білок Г-КСФ.

Філграстим стимулює утворення функціонально активних нейтрофілів, їх вихід в периферичну кров з кісткового мозку і застосовується в лікуванні хворих з нейтропенією різного походження.

Фармакокінетика

Всмоктування

Як при в / в, так і при п / к введенні філграстиму спостерігається позитивна лінійна залежність його сироваткової концентрації від дози.

Розподіл

V_d становить приблизно 150 мл / кг.

Виведення

Середнє значення T_1/2 філграстиму з сироватки становить близько 3.5 годин, кліренс дорівнює приблизно 0.6 мл / хв / кг. Безперервна інфузія філграстиму протягом періоду тривалістю до 28 днів пацієнтам після аутологічної пересадки кісткового мозку не супроводжується ознаками кумуляції і збільшення T_1/2.

Показання

- скорочення періоду нейтропенії та частоти фебрильної нейтропенії виникли внаслідок мієлосупресивною цитотоксичної хіміотерапії злоякісних захворювань (за винятком хронічного мієлолейкозу і мієлодиспластичного синдрому);

- нейтропенія при мієлоаблативної терапії з наступною аллогенной або аутологічної трансплантацією кісткового мозку з метою скорочення тривалості нейтропенії;

- мобілізація периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) у донорів та пацієнтів;

- важка вроджена, періодична або ідіопатична нейтропенія (абсолютне число нейтрофілів le; 500 / мкл) у дітей та дорослих з тяжкими або рецидивуючими інфекціями в анамнезі;

- стійка нейтропенія (абсолютне число нейтрофілів le; 1000 / мкл) у пацієнтів з розгорнутою стадією ВІЛ-інфекції для зниження ризику бактеріальних інфекцій при неефективності або неможливості використання інших способів лікування.

Режим дозування

Нейпомакс^® можна вводити шляхом щоденних п / к ін'єкцій або щоденних коротких 30-хвилинних в / в інфузій. Також препарат можна вводити у вигляді в / в або п / к 24-годинних інфузій. Вибір шляху введення повинен залежати від конкретної клінічної ситуації, проте в більшості випадків переважно п / к введення препарату.

Щоб уникнути больових відчуттів при введенні слід щодня міняти місце ін'єкції.

Стандартні схеми цитотоксичної хіміотерапії

Препарат слід призначати по 5 мкг / кг 1 раз / сут щодня п / к або в / в крапельно протягом 30 хв до тих пір, поки після очікуваного максимального зниження рівня нейтрофілів їх кількість не відновиться до нормального показника. При досягненні норми препарат може бути скасований.

Першу дозу Нейпомакса слід вводити не раніше, ніж через 24 годин після закінчення курсу цитотоксичної хіміотерапії. Тривалість терапії не більше 14 днів.

Після індукційної та консолідаційної терапії гострого мієлолейкозу тривалість застосування Нейпомакса може збільшуватися до 38 днів залежно від типу, доз і використаної схеми хіміотерапії.

Минуще збільшення числа нейтрофілів спостерігається, як правило, через 1-2 дні після початку лікування філграстимом. Для досягнення стабільного терапевтичного ефекту не рекомендується переривати лікування до досягнення нормальних значень нейтрофілів після очікуваного максимального зниження їх рівня. При абсолютній кількості нейтрофілів gt; 10 000 / мкл лікування Нейпомаксом припиняють.

Мієлоаблативну терапія з подальшою аутологічної або алогенної трансплантацією кісткового мозку

Початкова доза препарату - 10 мкг / кг / добу в / в крапельно протягом 30 хвилин або 24 годин, або шляхом 24-годинної п / к інфузії. Першу дозу Нейпомакса слід вводити не раніше, ніж через 24 годин після проведення цитотоксичної хіміотерапії, а при трансплантації кісткового мозку - не пізніше ніж через 24 ч. Тривалість терапії - не більше 28 днів.

Добова доза препарату коригується залежно від динаміки вмісту нейтрофілів. Якщо абсолютна кількість нейтрофілів протягом 3 днів поспіль перевищує 1000 / мкл, дозу Нейпомакса знижують до 5 мкг / кг / сут, якщо при застосуванні цієї дози протягом наступних 3 днів абсолютна кількість нейтрофілів продовжує перевищувати значення 1000 / мкл, введення Нейпомакса слід припинити. Якщо під час лікування абсолютна кількість нейтрофілів знижується до рівня менше 1000 / мкл, дозу Нейпомакса слід збільшити знову відповідно до вищенаведеної схеми.

Мобілізація периферичних стовбурових клітин крові у хворих з пухлинними захворюваннями

Препарат слід застосовувати по 10 мкг / кг 1 раз / сут п / к або вводити шляхом безперервної 24-годинної п / к інфузії протягом 6 днів поспіль. При цьому зазвичай проводять 2 лейкаферезу поспіль, на 5-й і 6-й дні. У разі додаткового лейкаферезу введення Нейпомакса слід продовжувати до проведення останнього лейкаферезу.

Мобілізація ПСКК після мієлосупресивної хіміотерапії

Препарат слід застосовувати по 5 мкг / кг в сут шляхом щоденних п / к ін'єкцій, починаючи з першого дня після завершення хіміотерапії і доти, поки число нейтрофілів не досягне нормальних значень. Лейкаферез слід проводити тільки тоді, коли абсолютне число нейтрофілів перевищить нормальне значення (gt; 2000 / мкл).

Мобілізація ПСКК у здорових донорів для алогенної трансплантації

Застосування препарату по 10 мкг / кг / сут п / к протягом 4-5 днів і проведення 1-2 лейкаферезів зазвичай дозволяє отримати CD34⁺gt; 4х10⁶ клітин / кг маси тіла реципієнта.

Важка хронічна нейтропенія (ТХН)

Нейпомакс^® слід застосовувати у початковій дозі 12 мкг / кг / добу при вродженій нейтропенії і 5 мкг / кг / сут при ідіопатичній або періодичній нейтропенії п / к одноразово або шляхом кількох введень щодня до тих пір, поки число нейтрофілів не стане стабільно перевищувати 1500 / мкл. Після досягнення терапевтичного ефекту визначають мінімальну ефективну дозу для підтримання цього рівня. Через 1-2 тижні лікування початкову дозу можна подвоїти або зменшити наполовину, залежно від реакції пацієнта на терапію.

Згодом кожні 1-2 тижні можна проводити індивідуальну корекцію дози для підтримки середнього числа нейтрофілів в діапазоні 1500-10 000 / мкл. У пацієнтів з тяжкими інфекціями можна застосувати схему з більш швидким збільшенням дози. Безпека застосування філграстиму при тривалому лікуванні пацієнтів з ТХН дозами більше 24 мкг / кг / сут не встановлена.

Нейтропенія при ВІЛ-інфекції

Початкова доза препарату становить 1-4 мкг (0.1-0.4 млн. ОД) / кг п / к 1 раз / добу до нормалізації кількості нейтрофілів. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 10 мкг / кг.

Після досягнення терапевтичного ефекту, рекомендується застосовувати Нейпомакс^® в підтримуючої дозі - по 300 мкг п / к через день. Подальший режим дозування коригується в кожному індивідуальному випадку окремо для підтримки середнього числа нейтрофілів gt; 2000 / мкл.

Рекомендації по режиму дозування для дітей відповідають таким для дорослих. Дані про безпеку та ефективність застосування філграстиму у здорових донорів молодше 16 років відсутні.

Пацієнтам з порушеннями функції нирок і / або печінки, а також пацієнтам похилого віку корекція режиму дозування Нейпомакса не потрібно. Дані про безпеку та ефективність застосування філграстиму у здорових донорів старше 60 років відсутні.

Правила приготування розчинів

При п / к введенні препарат додатково розводити не слід. При приготуванні розчину для інфузії як розчинник рекомендується використовувати тільки 5% розчин декстрози. Розведення 0.9% розчином натрію хлориду не допускається унаслідок фармацевтичної несумісності.

Нейпомакс^® в розведеному вигляді в концентрації від 2 до 15 мкг / мл може адсорбуватися склом і пластмасовими матеріалами. У цьому випадку для попередження абсорбції в розчин препарату необхідно додати сироватковий альбумін людини в необхідній кількості для досягнення його концентрації в кінцевому розчині 2 мг / мл. Для розведеного розчину Нейпомакса в концентрації більше 15 мкг / мл додавання альбуміну не потрібно. Не слід розводити Нейпомакс^® до концентрації менше 2 мкг / мл.

Побічна дія

З боку кістково-м'язової системи: болі в кістках, м'язах і суглобах, остеопороз.

З боку травної системи: анорексія, діарея, гепатомегалія, нудота, блювота.

З боку системи кровотворення: нейтрофилия, лейкоцитоз (як наслідок фармакологічної дії філграстиму), анемія, тромбоцитопенія, збільшення і розрив селезінки.

З боку дихальної системи: респіраторний дистрес-синдром дорослих, інфільтрати в легенях.

З боку серцево-судинної системи: зниження або підвищення артеріального тиску, шкірний васкуліт, тахікардія.

З боку лабораторних показників: оборотне підвищення вмісту ЛДГ, ЛФ, ГГТ, сечової кислоти, минуща гіпоглікемія після прийому їжі; дуже рідко - протеїнурія, гематурія.

Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка, набряк обличчя, свистяче дихання, задишка.

Інші: Головний біль, підвищена стомлюваність, загальна слабкість, носова кровотеча, петехії, вузлувата еритема.

Філграстим не збільшує частоту побічних реакцій цитотоксичної терапії.

Протипоказання

- важка вроджена нейтропенія (синдром Костманна) з цитогенетичними порушеннями;

- застосування препарату з метою збільшення доз цитотоксичних хіміотерапевтичних препаратів, що перевищує рекомендовані дози;

- підвищена чутливість до філграстиму або інших компонентів препарату.

З обережністю слід застосовувати препарат при злоякісних і передпухлинних захворюваннях мієлоїдного характеру (в т.ч. гострий мієлолейкоз), серповидно-клітинної анемії.

Вагітність і лактація

Препарат категорії С. Безпека застосування філграстиму при вагітності не встановлена, тому при призначенні препарату вагітним варто співвіднести передбачувану користь для матері і потенційний ризик для плоду.

Невідомо, чи виділяється філграстім з грудним молоком. Застосовувати філграстім в період грудного вигодовування не рекомендується.

Особливі вказівки

Слід проводити лікування Нейпомаксом тільки під контролем лікаря, який має досвід застосування КСФ і за наявності необхідних діагностичних можливостей. Процедури мобілізації та аферезу клітин повинні проводитися в спеціалізованих медичних установах.

Безпека та ефективність застосування філграстиму у пацієнтів з мієлодиспластичним синдромом і хронічним мієлолейкозом не встановлені, у зв'язку з чим за даних захворюваннях застосовувати філграстім не рекомендується. Особливу увагу слід приділяти диференціальному діагнозу між гострим мієлолейкозом і бластним кризом хронічного мієлолейкозу.

Перед призначенням Нейпомакса паіцентам з ТХН слід ретельно провести диференціальну діагностику, щоб виключити інші гематологічні захворювання, такі як апластична анемія, мієлодисплазія і хронічний мієлолейкоз (перед початком терапії слід провести морфологічний і цитогенетичний аналіз кісткового мозку).

При застосуванні філграстиму у хворих з ТХН були відзначені випадки виникнення мієлодиспластичного синдрому та гострого мієлобластний лейкозу. Незважаючи на те, що зв'язок виникнення цих захворювань із застосуванням філграстиму не встановлена, застосовувати препарат при ТХН слід з обережністю під контролем морфологічного і цитогенетичного аналізу кісткового мозку (1 раз в 12 місяців). При появі цитогенетичних аномалій в кістковому мозку слід ретельно оцінити співвідношення ризику і користі при подальшій терапії філграстимом. При розвитку мієлодиспластичного синдрому або лейкозу Нейпомакс слід відмінити.

Лікування Нейпомаксом слід проводити під регулярним контролем загального аналізу крові з підрахунком лейкоцитарної формули і кількості тромбоцитів (перед початком терапії і далі 2 рази на тиждень при стандартній хіміотерапії і не менше 3 разів на тиждень при мобілізації ПСКК з або без подальшої трансплантації кісткового мозку). При застосуванні Нейпомакса для мобілізації ПСКК препарат відміняють, якщо кількість лейкоцитів перевищує 1х10⁵/ Мкл. При стабільній кількості тромбоцитів, що не перевищує 1х10⁵/ Мкл, рекомендується тимчасово відмінити терапію філграстимом або зменшити дозу препарату.

Філграстим не запобігає обумовлену мієлосупресивною хіміотерапією тромбоцитопенії та анемії. Під час лікування Нейпомаксом слід регулярно робити аналіз сечі (для виключення гематурії і протеїнурії) і контролювати розміри селезінки.

Філграстим слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з серповидно-клітинною анемією у зв'язку з можливим істотним збільшенням кількості серповидних клітин.

Безпека та ефективність застосування препарату у пацієнтів з аутоімунної нейтропенією не встановлені.

Пацієнтам з кістковою патологією та остеопорозом, які одержують безперервне лікування Нейпомаксом більше 6 місяців, потрібно контроль щільності кісткової тканини.

Вплив філграстиму на реакцію "трансплантат проти хазяїна" не встановлено.

Використання в педіатрії

Рекомендації по режиму дозування для дітей відповідають таким для дорослих.

Дані про безпеку та ефективність застосування філграстиму у здорових донорів молодше 16 років відсутні.

Безпека та ефективність застосування препарату у новонароджених не встановлені.

Передозування

Наслідки передозування Нейпомакса невідомі.

Через 1-2 дні після відміни препарату число циркулюючих нейтрофілів звичайно знижується на 50%, з поверненням до норми через 1 -7 днів.

Лікарська взаємодія

Безпека та ефективність введення філграстиму в той же день, що і мієлосупресивних протипухлинних препаратів, не встановлені.

Є окремі повідомлення про посилення нейтропенії при одночасному призначенні філграстиму і 5-фторурацилу. Даних про можливу взаємодію з іншими гемопоетичними факторами росту і цитокінами в даний час немає.

Літій, стимулюючий вихід нейтрофілів, може посилювати дію філграстиму.

Фармацевтична взаємодія

Розведення 0.9% розчином натрію хлориду не допускається унаслідок фармацевтичної несумісності.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Список Зберігати в недоступному для дітей, в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 2 роки.