Нейпоген

Інструкція по застосуванню - Нейпоген

Перед покупкою ліків Нейпоген уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Нейпоген. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Характеристика

Негліколізірованний рекомбінантний колонієстимулюючий гранулоцитарний фактор людини. Високоочищений протеїн, що складається з 175 амінокислот, отримують методами генної інженерії з штаму бактерії E.coli.

Інструкція

ІНСТРУКЦІЯ по застосуванню

СХВАЛЕНО ФК МОЗ РФ

Склад. 1 флакон або шприц-тюбик з 1,0 мл розчину д / ін. містить:

Філграстиму 30 млн ОД (300 мкг);

1 флакон або шприц-тюбик з 1,6 мл розчину д / ін. містить:

Філграстиму 48 млн ОД (480 мкг);

1 шприц-тюбик з 0,5 мл розчину д / ін. містить:

Філграстиму 30 або 48 млн ОД (300 або 480 мкг).

Наповнювачі: натрій-ацетатний буфер (pH 4,0), сорбітол, полісорбат 80, вода для ін'єкцій.

Фармакологічні властивості. Гемопоетичних фактор росту. Філграстим - високоочищений негліколізірованний білок, що складається з 175 амінокислот. Він виробляється лабораторним штамом бактерії Escherichia coli, в яку методами генної інженерії введений ген гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора людини.

Людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ) - глікопротеїн, який регулює утворення функціонально активних нейтрофілів і їх вихід у кров з кісткового мозку. Нейпоген, що містить рекомбінантний Г-КСФ, помітно збільшує число нейтрофілів у периферичній крові вже в межах перших 24 годин після введення з невеликим збільшенням числа моноцитів. У деяких хворих з тяжкою хронічною нейтропенією Нейпоген може також викликати незначне підвищення числа циркулюючих еозинофілів і базофілів порівняно з вихідним рівнем, але у частини цих хворих еозинофілія та базофілія може спостерігатися до призначення препарату.

Зростання числа нейтрофілів в інтервалі рекомендованих доз залежить від дози препарату. Функція нейтрофілів, що утворюються в організмі людини при введенні Нейпогену, нормальна або посилена, що було показано дослідженнями хемотаксиса і фагоцитозу. Після закінчення лікування Нейпогеном число нейтрофілів у периферичній крові знижується на 50% протягом 1-2 днів і до нормального рівня - протягом 1-7 днів.

Нейпоген значно зменшує частоту, тяжкість і тривалість нейтропенії та фебрильної нейтропенії, нерідко спостерігаються у хворих, що проходять хіміотерапію цитостатиками або мієлоаблативну терапію з подальшою пересадкою кісткового мозку.

Хворі, що одержували Нейпоген і цитотоксичну хіміотерапію або мієлоаблативну терапію з подальшою пересадкою кісткового мозку, рідше потребують госпіталізації і вимагають менш тривалого лікування в стаціонарі, а також менших доз антибіотиків у порівнянні з хворими, які отримували тільки цитотоксичну хіміотерапію.

Лікування Нейпогеном значно зменшує тривалість фебрильної нейтропенії, потреба в антибіотикотерапії та госпіталізації після індукційної хіміотерапії при гострому мієлолейкозі. Частота лихоманки і документованих інфекцій при цьому зменшується.

Застосування Нейпогену як самостійно, так і після хіміотерапії, активізує клітини-попередники гемопоезу в периферичної крові. Ці аутологічні клітини-попередники гемопоезу з периферичної крові (КПГПК) можна забирати у хворого і вводити йому після лікування великими дозами цитостатиків або замість пересадки кісткового мозку, або на додаток до неї. Введення КПГПК прискорює відновлення кровотворення, зменшуючи небезпеку геморагічних ускладнень і потребу в переливанні тромбоцитарної маси.

Ефективність та безпека Нейпогену у дорослих і дітей, які отримують цитотоксичну хіміотерапію, однакові.

У дорослих і дітей з тяжкою хронічною нейтропенією (тяжкою уродженою, періодичною і злоякісною нейтропенією) Нейпоген стабільно збільшує число нейтрофілів у периферійній крові, знижує частоту інфекційних ускладнень і пов'язаних з ними явищ.

Фармакокінетика. Як при в / в, так і при п / к введенні філграстиму спостерігається позитивна лінійна залежність його сироваткової концентрації від дози. Після п / к введення рекомендованих доз концентрації в сироватці перевищували 10 нг / мл протягом 8-16 ч. Об'єм розподілу в крові становить приблизно 150 мл / кг.

Як після п / к, так і після в / в введення елімінація філграстиму з організму протікає по кінетиці I порядку. Середнє значення T_1/2 філграстиму з сироватки становить близько 3,5 год, а швидкість Cl дорівнює приблизно 0,6 мл / хв / кг.

Безперервна інфузія філграстиму протягом періоду до 28 днів хворим після аутологічної пересадки кісткового мозку не супроводжувалася ознаками кумуляції і збільшення T_1/2.

Показання до застосування. Скорочення тривалості нейтропенії і частоти фебрильної нейтропенії у хворих, які отримують хіміотерапію цитотоксичними засобами з приводу злоякісних захворювань (за винятком хронічного мієлолейкозу і мієлодиспластичного синдрому), а також скорочення тривалості нейтропенії і її клінічних наслідків у хворих, які отримують мієлоаблативну терапію з подальшою пересадкою кісткового мозку.

Мобілізація аутологічних клітин-попередників гемопоезу в периферичної крові, в т.ч. після мієлосупресивною терапії, для прискорення відновлення гемопоезу шляхом введення цих клітин після мієлосупресії або мієлоаблації.

Тривала терапія для збільшення кількості нейтрофілів і зниження частоти і тривалості інфекційних ускладнень у дітей і дорослих з тяжкою уродженою, періодичною або злоякісною нейтропенією (абсолютне число нейтрофілів lt; 500 / мм³) Та тяжкими або рецидивуючими інфекціями в анамнезі.

Спосіб застосування та дози. Цитотоксическая хіміотерапія (стандартна схема)

По 0,5 МО (0,5 мкг) / кг маси тіла 1 раз на добу.

При мієлоаблативної терапії з подальшою пересадкою кісткового мозку

Початкова доза - 1 МО / кг (10 мкг / кг) на добу в / в крапельно протягом 30 хвилин або 24 годин, або ж 1 МО / кг (10 мкг / кг) на добу шляхом безперервної п / к інфузії протягом 24 ч.

Першу дозу Нейпогену слід вводити не раніше ніж через 24 годин після цитотоксичної хіміотерапії, а при пересадці кісткового мозку - не пізніше як через 24 год.

Після того як пройде момент максимального зниження числа нейтрофілів, добову дозу слід скорегувати залежно від динаміки числа нейтрофілів. Якщо число нейтрофілів перевищує 1000 / мм³ протягом 3 днів поспіль, дозу Нейпогену зменшують до 0,5 МО / кг / добу; потім, якщо абсолютне число нейтрофілів перевищує 1000 / мм³ протягом 3 днів підряд, Нейпоген відміняють. Якщо в період лікування абсолютне число нейтрофілів знижується до lt; 1000 / мм³, дозу препарату потрібно збільшити знову відповідно до приведеної схеми.

При мобілізація клітин-попередників гемопоезу в периферичної крові (КПГПК)

Для мобілізації КПГПК, що проводиться без хіміотерапії в / в (шляхом безперервної 24 год інфузії) або п / к - по 1,0 МО (10 мкг) / кг / добу протягом 6 днів поспіль. Рекомендується проводити 3 лейкаферезу поспіль на 5, 6, 7 дні.

Для мобілізації КПГПК після мієлосупресивною хіміотерапії - по 0,5 МО / (5 мкг) кг / добу шляхом щоденних п / к ін'єкцій, починаючи з першого дня після завершення хіміотерапії і доти, поки число нейтрофілів не досягне перейде через очікуваний мінімум і не досягне нормальних значень. Лейкаферез слід проводити протягом періоду, коли абсолютне число нейтрофілів піднімається з lt; 500 до gt; 5000 / мм³. Хворим, які не отримували інтенсивної хіміотерапії, достатньо одного лейкаферезу. В інших випадках рекомендується проводити додаткові лейкаферези.

Важка хронічна нейтропенія (ТХН)

Вроджена нейтропенія: п / к, початкова доза - 1,2 МО (12 мкг) / кг / добу одноразово або за декілька введень.

Ідіопатична або періодична нейтропенія: п / к - по 0,5 МО (5 мкг) / кг / добу одноразово або за декілька введень.

Особливі вказівки щодо дозування

Клінічні випробування Нейпогену включали невелике число хворих старечого віку, однак спеціальних досліджень у цій віковій групі не проводилося, тому дати для неї рекомендації з дозування не представляється можливим.

Лікування Нейпогеном повинно проводитися тільки під контролем онколога або гематолога, які мають досвід застосування Г-КСФ, за наявності необхідних діагностичних можливостей. Процедури мобілізації та аферезу клітин повинні проводитися в онкологічному або гематологічному центрі, що має досвід роботи в цій області і можливість адекватного моніторингу клітин-попередників гемопоезу.

Застосування в дитячій практиці у хворих з ТХН і онкологічними захворюваннями

65% хворих з ТХН в дослідницькій програмі по ТХН були молодше 18 років. У цій віковій групі, більшість хворих в якій страждало вродженою нейтропенією, лікування було ефективним. Профіль безпеки Нейпогену у дітей з ТХН не відрізнявся від звичайного.

Ефективність та безпека Нейпогену у дорослих і дітей, які отримують цитотоксичну хіміотерапію, однакові.

Рекомендації з дозування для хворих дитячого віку - такі ж, як для дорослих, отримують мієлосупресивну цитотоксичну хіміотерапію.

Введення.

Хворим, які отримали стандартну цитотоксичну терапію, Нейпоген можна вводити шляхом щоденних п / к ін'єкцій або щоденних коротких (30 хв) в / в інфузій на 5% розчині глюкози (див. «Вказівки з розведення»).

У більшості випадків кращий п / к шлях введення. У дослідженні по однократному введенню препарату були отримані дані про те, що тривалість дії при в / в введенні може зменшуватися. Клінічне значення цього явища при багаторазовому введенні препарату неясно. Вибір шляху введення повинен залежати від конкретної клінічної ситуації.

Першу дозу Нейпогену слід вводити не раніше, ніж через 24 годин після цитотоксичної хіміотерапії.

Нейпоген слід вводити щодня до тих пір, поки число нейтрофілів не досягне перейде очікуваний мінімум і не повернеться в діапазон нормальних значень. Після хіміотерапії, проведеної з приводу солідних пухлин, очікується, що тривалість лікування складе 14 днів. Після індукційних і консолідаційної терапії гострого мієлолейкозу тривалість застосування Нейпогену може бути довше (до 38 днів), залежно від типу, доз, використаної схеми цитотоксичної хіміотерапії.

У хворих, які отримують цитотоксичну хіміотерапію, минуще збільшення числа нейтрофілів спостерігається зазвичай через 1-2 дні після початку лікування Нейпогеном. Однак для досягнення стабільного терапевтичного ефекту необхідно продовжувати терапію Нейпогеном до тих пір, поки число нейтрофілів не досягне перейде через очікуваний мінімум і не досягне нормальних значень. Не рекомендується відміняти Нейпоген передчасно, до переходу кількості нейтрофілів через очікуваний мінімум.

Хворим, які отримують цитотоксичну хіміотерапію і пересадку кісткового мозку, Нейпоген вводять п / к або в / в інфузією, попередньо розбавивши його 20 мл 5% розчину глюкози (див. «Вказівки з розведення»). Першу дозу Нейпогену слід вводити не раніше ніж через 24 годин після цитотоксичної хіміотерапії, а при пересадці кісткового мозку - не пізніше як через 24 год. Ефективність та безпека застосування Нейпогену більше 28 днів у таких ситуаціях не встановлені.

Хворим з ТХН Нейпоген слід вводити щодня п / к до тих пір, поки число нейтрофілів не стане стабільно перевищувати 1500 / мм³. Після досягнення терапевтичного ефекту необхідно визначити мінімальну ефективну дозу для підтримання цього рівня. Для підтримки потрібного числа нейтрофілів потрібне тривале щоденне введення препарату. Через 1-2 тижні лікування початкову дозу можна подвоїти або наполовину зменшити, залежно від реакції хворого на терапію. Згодом кожні 1-2 тижні можна проводити індивідуальну корекцію дози для підтримки середнього числа нейтрофілів в діапазоні 1500-10000 / мм³. У хворих з тяжкими інфекціями можна застосувати схему з більш швидким збільшенням дози. У клінічних дослідженнях у 97% хворих, що позитивно відреагували на лікування, повний терапевтичний ефект спостерігався при використанні дози до 24 мкг / кг / сут. Безпека застосування препарату при тривалому лікуванні хворих з ТХН дозами, що перевищують 24 мкг / кг / добу, не встановлена.

Вказівки з розведення.

Нейпоген не можна розводити фізіологічним розчином натрію хлориду.

При необхідності Нейпоген можна розводити 5% розчином глюкози. Розведений Нейпоген може адсорбуватися склом і пластмасами. Правильно розведений препарат сумісний зі склом та рядом пластмас, у т.ч. полівінілхлоридом, поліолефіном (сополімер поліпріпілена та поліетилену) і поліпропіленом. Якщо Нейпоген розводиться до концентрації менше 1,5 МО (15 мкг) / мл, то в розчин слід додавати сироватковий альбумін людини, щоб кінцева концентрація становила 2 мг / мл. Наприклад, при кінцевому об'ємі розчину 20 мл сумарні дози Нейпогену менше 30 МО (300 мкг) слід вводити з додаванням 0,2 мл 20% розчину сироватковогоальбуміну людини (HSA, Євр. Фарм.).

Не можна розводити препарат до кінцевої концентрації менше 0,2 МО (2 мкг) / мл.

Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату або його компонентів в анамнезі; важка вроджена нейтропенія (синдром Костманна) з цитогенетичними порушеннями (див. «Застереження»).

Не можна призначати Нейпоген для збільшення доз цитотоксичних хіміотерапевтичних препаратів вище рекомендованих.

Побічна дія. Хворі, які отримують цитотоксичну хіміотерапію

Лікування Нейпогеном в рекомендованих дозах часто супроводжується болями в кістках і м'язах. Як правило, вони бувають слабкими або помірними (10%), проте іноді сильними (3%), в більшості випадків купіруються звичайними анальгетиками. Рідше спостерігаються побічні явища включають розлади сечовипускання (головним чином - слабка або помірна дизурія). Є окремі повідомлення про минуще зниженні АТ, не вимагала додаткового лікування.

Часто може спостерігатися оборотне, дозозалежне слабке або помірне підвищення концентрацій лактатдегідрогенази, лужної фосфатази, сироваткової сечової кислоти і гамма-глутамілтрансферази.

У рандомізованих, плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях Нейпоген не збільшує частоту побічних реакцій на цитотоксичну хіміотерапію. Небажані явища, з однаковою частотою відзначалися у хворих, які отримували Нейпоген / хіміотерапію та плацебо / хіміотерапію, включали нудоту і блювання, алопецію, діарею, млявість, анорексію, запалення слизових оболонок, головний біль, кашель, шкірні висипи, болі в грудній клітці, загальну слабкість, біль у горлі, запор, неспецифічні болі. Іноді у хворих, які отримували високодозової хіміотерапії з подальшою аутологічної пересадкою кісткового мозку, відзначалися судинні порушення (веноокклюзіонная хвороба, порушення водного обміну). Їх причинний зв'язок з Нейпогеном встановлена не була.

Описано рідкісні випадки виникнення симптомів, що вказують на реакції алергічного типу, причому близько половини їх були пов'язані з введенням першої дози. Іноді відновлення лікування супроводжується рецидивом симптомів.

При призначенні Нейпогену після хіміотерапії (особливо схем, що включають блеоміцин) описані рідкі випадки інтерстиціальної пневмонії, іноді з летальним результатом. Їх причинний зв'язок із застосуванням Нейпогену не встановлена.

Хворі з тяжкою хронічною нейтропенією (ТХН)

У хворих з ТХН виникали побічні реакції на Нейпоген, причому у деяких з них частота цих симптомів з часом знижувалася. Найчастішими клінічними побічними реакціями, що приписуються Нейпогеном, були болі в кістках та генералізовані м'язово-скелетні болі.

Інші побічні явища включають збільшення селезінки (у невеликої кількості хворих може прогресувати), тромбоцитопенію. Описано головний біль і діарея незабаром після початку лікування Нейпогеном (у менш ніж 10% хворих). Є також повідомлення про анемію і носових кровотечах, але тільки після тривалого призначення препарату.

Спостерігалося минуще і клінічно безсимптомне збільшення сироваткових концентрацій сечової кислоти, лактатдегідрогенази, лужної фосфатази, а також помірне зниження концентрації глюкози в крові після їжі.

Побічні явища, можливо, пов'язані з лікуванням Нейпогеном і відзначалися, зазвичай, менш ніж у 2% хворих з ТХН, включали: реакції в місці введення, головний біль, збільшення печінки, біль у суглобах, випадання волосся, остеопороз і шкірні висипи.

При тривалій терапії у 2% хворих ТХН спостерігався шкірний васкуліт. Спостерігалися поодинокі випадки протеїнурії і гематурії.

Запобіжні заходи.

а) Ріст злоякісних клітин

Г-КСФ може викликати ріст мієлоїдних клітин in vitro. Аналогічні ефекти можуть спостерігатися in vitro і щодо деяких немієлоїдних клітин.

Безпека та ефективність застосування Нейпогену у хворих з мієлодиспластичним синдромом і хронічним мієлолейкозом не встановлені, тому при цих захворюваннях він не показаний. Особливу увагу слід звертати на диференційний діагноз між бласттрансформаціі хронічногомієлолейкозу і гострим мієлолейкозом.

б) Хворі, які отримують цитотоксичну хіміотерапію

Лейкоцитоз: менше ніж у 5% хворих, які отримували Нейпоген в дозах більше 0,3 МО (3 мкг) / кг / добу, кількість лейкоцитів збільшилася до 100000 / мм³ і більше. Яких-небудь побічних явищ, безпосередньо пов'язаних з таким лейкоцитозом, не описано. Однак, враховуючи можливий ризик, пов'язаний з важким лейкоцитозом, під час лікування Нейпогеном слід регулярно контролювати кількість лейкоцитів. Якщо після проходження очікуваного мінімуму воно перевищить 50000 / мм³, Нейпоген слід негайно відмінити. Якщо Нейпоген застосовується для мобілізації КПГПК, його відміняють у випадку, якщо кількість лейкоцитів перевищує 100000 / мм³.

Ризик, пов'язаний з високодозової хіміотерапією: особливу обережність слід дотримуватися при лікуванні хворих, які отримують високодозну хіміотерапію, оскільки покращення результату злоякісного новоутворення показано не було, в той час як підвищені дози хіміопрепаратів мають більш виражену токсичність, включаючи серцеві, легеневі, неврологічні і дерматологічні реакції.

Монотерапія Нейпогеном не запобігає тромбоцитопенії та анемії, обумовлені мієлосупресивною хіміотерапією. Через можливість застосування більш високих доз хіміопрепаратів (наприклад повні дози відповідно до схем), хворий може піддаватися більшому ризику тромбоцитопенії та анемії. Рекомендується регулярно контролювати кількість тромбоцитів і гематокрит. Особливу обережність слід дотримуватись при застосуванні однокомпонентних або комбінованих хіміотерапевтичних схем, відомих своєю здатністю викликати глибоку тромбоцитопенію.

Застосування КПГПК, мобілізованих за допомогою Нейпогену, зменшувало вираженість і тривалість тромбоцитопенії після мієлосупресивної або мієлоаблативної хіміотерапії.

в) Хворі з ТХН

Трансформація в лейкоз або передлейкоз: особливу обережність слід проявляти при діагностиці важких хронічних нейтропеній, щоб диференціювати їх від інших гематологічних захворювань, таких як апластична анемія, мієлодисплазія і мієлолейкоз. До початку лікування слід провести розгорнутий аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули і кількості тромбоцитів, а також дослідити морфологічну картину кісткового мозку і каріотип.

У невеликої кількості (3%) хворих з вродженою нейтропенією (синдромом Костманна), які отримували Нейпоген, спостерігався мієлодиспластичний синдром (МДС) і лейкоз. МДС і лейкоз - природні ускладнення цього захворювання, і зв'язок їх з лікуванням Нейпогеном неясна. Приблизно у 12% хворих з початково нормальною цитогенетикою при повторному обстеженні виявлялися аномалії, в т.ч. моносомия 7. Якщо у хворого з синдромом Костманна з'являються цитогенетичні порушення, необхідно ретельно оцінити ризик і переваги продовження терапії Нейпогеном. При розвитку МДС або лейкозу Нейпоген слід відмінити. Поки ще неясно, чи сприяє тривале лікування Нейпогеном хворих з тяжкою вродженою нейтропенією (синдромом Костманна) розвитку цитогенетичних аномалій, МДС та лейкозу. Хворим з синдромом Костманна слід регулярно (кожні 12 місяців) проводити морфологічні та цитогенетичні дослідження кісткового мозку.

Формула крові: необхідно ретельно контролювати кількість тромбоцитів, особливо протягом перших кількох тижнів лікування Нейпогеном. Якщо у хворого з'являється тромбоцитопенія (число тромбоцитів стабільно нижче 100 000 / мм³), Слід розглянути питання про зменшення прийнятої дози Нейпогену або тимчасову відміну препарату. Спостерігаються також і інші зміни формули крові, що вимагають її ретельного контролю, в т.ч. анемія і минуще збільшення кількості мієлоїдних клітин-попередників.

Інше: слід виключити такі причини минущої нейтропенії, як вірусні інфекції.

Прямим наслідком лікування Нейпогеном є збільшення селезінки. Під час клінічних досліджень у 31% хворих з ТХН при пальпації виявлялася спленомегалія. При рентгенографії збільшення обсягу виявлялося незабаром після початку лікування і мало тенденцію до стабілізації. Зменшення дози Нейпогену уповільнювало або зупиняло збільшення селезінки; у 3% хворих була потрібна спленектомія. Розміри селезінки потрібно контролювати регулярно. Для виявлення аномального збільшення об'єму селезінки досить зробити пальпацію живота.

У невеликої кількості хворих спостерігалася гематурія і протеїнурія. Для контролю за ними слід регулярно робити аналіз сечі.

Безпека та ефективність застосування Нейпогену у новонароджених і хворих аутоімунної нейтропенією не встановлені.

г) Хворі, що проходять мобілізацію клітин-попередників гемопоезу периферичної крові

Мобілізація: проспективних рандомізованих досліджень в порівнянні двох рекомендованих методів мобілізації (тільки філграстім або в комбінації з мієлосупресивною хіміотерапією) на одному і тому ж контингенті хворих не проводилося. Ступінь розбіжності результатів між окремими хворими і результатами лабораторного визначення числа CD34 + -клітин показує, що пряме порівняння різних методів досліджень утруднено. Тому оптимальний метод порекомендувати важко. Вибір методу мобілізації слід проводити залежно від загальних цілей лікування конкретного хворого.

Попереднє лікування цитотоксичними засобами: у хворих, яким у минулому проводилася активна мієлосупресивна терапія, може не відбуватися достатньої активації КПГПК до рекомендованого мінімального рівня (ge; 2,0 · 10⁶ CD34 + / кг) або прискорення нормалізації числа тромбоцитів.

Деякі цитостатики мають особливу токсичність по відношенню до клітин-попередників гемопоезу і можуть негативно впливати на їх мобілізацію. Такі засоби, як мелфалан, кармустин (BCNU) і карбоплатин, якщо вони призначалися протягом тривалого часу до спроб мобілізації клітин-попередників, можуть знижувати її ефективність. Однак спільне застосування мелфалана, кармустину (BCNU) і карбоплатину з Нейпогеном виявилося ефективним при активації клітин-попередників. Якщо планується пересадка периферичних клітин-попередників, рекомендується запланувати мобілізацію стовбурових клітин на ранній стадії курсу лікування. Особливу увагу слід звернути на число клітин-попередників, активованих у таких хворих до високодозової хіміотерапії. Якщо результати мобілізації, відповідно до вищенаведених критеріїв, недостатні, слід розглянути альтернативні види лікування, які не потребують використання клітин-попередників.

Оцінка врожаю клітин-попередників: оцінюючи число клітин-попередників, мобілізованих у хворих за допомогою Нейпогену, слід приділити особливу увагу методу кількісного визначення. Результати проточного цитометричного аналізу числа CD34 + -клітин розрізняються залежно від конкретної методології, і потрібно з обережністю ставитися до рекомендацій щодо їхнього числа, заснованим на дослідженнях, проведених в інших лабораторіях.

Статистичний аналіз залежності між числом введених CD34 + -клітин і темпом нормалізації числа тромбоцитів після високодозової хіміотерапії вказує на складну, але стабільну залежність.

В даний час мінімальне значення врожаю CD34 + -клітин ще не дуже добре визначено. Рекомендоване значення мінімального врожаю, ge; 2,0 · 10⁶ CD34 + -клітин / кг засноване на опублікованій тактиці, що приводить до достатнього відновлення картини крові. Урожай, що перевершує це значення, мабуть, супроводжується більш швидкою нормалізацією, що не перевершує - повільнішою.

д) Інші особливі заходи обережності

Хворим з супутньою кістковою патологією та остеопорозом, які одержують безперервне лікування Нейпогеном протягом більше 6 міс, може бути показаний контроль за щільністю кісткової речовини.

Досліджень щодо застосування Нейпогену у хворих з тяжкими порушеннями функції нирок або печінки не проводилося, тому призначати його цій групі хворих не рекомендується.

Дія Нейпогену у хворих зі значно зниженою кількістю мієлоїдних клітин-попередників не вивчалася. Нейпоген збільшує число нейтрофілів шляхом впливу, насамперед, на клітини-попередники нейтрофілів. Тому у хворих зі зниженим вмістом клітин-попередників (наприклад після інтенсивної променевої терапії або хіміотерапії) ступінь підвищення числа нейтрофілів може бути нижчою.

Вплив Нейпогену на реакцію "трансплантат проти господаря» (РТПХ) не встановлено.

Вагітність і годування груддю. Безпека Нейпогену для вагітних жінок не встановлена. У дослідженнях на щурах і кроликах даних про тератогенності Нейпогену отримано не було. У кроликів спостерігалася підвищена частота викиднів, однак аномалій розвитку не відзначалося. При вагітності застосування можливе, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду. Невідомо, чи проникає Нейпоген в грудне молоко. Застосовувати Нейпоген у годуючих матерів тому не рекомендується.

Взаємодія. Безпека та ефективність введення Нейпогену в той же день, що і мієлосупресивних цитотоксичних хіміопрепаратів не встановлені. Через чутливість швидко діляться мієлоїдних клітин до мієлосупресивною цитотоксичної хіміотерапії, призначати Нейпоген в інтервалі за 24 годин до і після введення цих препаратів не рекомендується. Попередні дані по невеликому числу хворих, які одночасно отримували Нейпоген і 5-фторурацил, показують, що тяжкість нейтропенії може посилитися. Можлива взаємодія з іншими гемопоетичними факторами росту і цитокінами у клінічних випробуваннях ще не досліджувалася (див. «Основні види несумісності»).

Передозування. Вплив передозування Нейпогену невідомо. Через 1-2 дні після відміни препарату число циркулюючих нейтрофілів звичайно знижується на 50%, з поверненням до норми через 1-7 днів.

Форма випуску та упаковка. Флакони 1; 5 штук в упаковці.

Шприц-тюбики 1; 5 штук в упаковці.

Термін придатності. 2 роки. Препарат не слід використовувати після закінчення терміну придатності (EXP), зазначеного на упаковці.

Умови зберігання. Флакони з Нейпогеном слід зберігати в холодильнику при температурі від +2 до +8 ° C. Випадкове нетривалий вплив більш низьких температур не порушує стабільності Нейпогену.

Розбавлені розчини Нейпогену потрібно готувати не більше, ніж за 24 годин до використання і зберігати в холодильнику при температурі 2-8 ° C.

Флакони з Нейпогеном можна використовувати тільки для разового введення препарату.

Шприц-тюбики призначені тільки для разового введення препарату.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Умови відпустки з аптек. За рецептом лікаря.

Виробник. «Ф. Хоффманн - Ля Рош Лтд. », Швейцарія.

Коментарі. Препарат знаходиться в процесі перереєстрації.

Склад і форма випуску

1 флакон з 1 і 1,6 мл розчину для ін'єкцій містить філграстиму 30 і 48 млн МО відповідно; в коробці 5 флаконів.

1 шприц-тюбик з 0,5 мл розчину для ін'єкцій - 30 або 48 млн МО; в комплекті з голкою, в коробці 1 комплект.

Фармакологічна дія

Стимулює продукцію та вивільнення нейтрофілів з кісткового мозку.

Фармакодинаміка

Викликає помітне збільшення числа нейтрофілів у периферійній крові, з невеликим збільшенням числа моноцитів. Ступінь збільшення числа нейтрофілів залежить від величини дози. Активує клітини-попередниці в периферичної крові (ці аутологічні клітини-попередниці гемопоезу з периферичної крові можуть відбиратися у хворого і вводитися йому після терапії високими дозами цитотоксичних засобів як заміна трансплантації кісткового мозку, або на додаток до неї).

Показання

Нейтропенія (в т.ч. у хворих, які отримують цитостатичні засоби з приводу злоякісних захворювань, крім хронічного мієлолейкозу і мієлодиспластичного синдрому); для скорочення тривалості нейтропенії і її клінічних наслідків у пацієнтів, які готуються до трансплантації кісткового мозку; для активації аутологічних клітин-попередників у периферійній крові; мієлосупресивна хіміотерапія (з метою прискорення відновлення кровотворення після неї вводяться клітини-попередниці); важка спадкова, періодична або злоякісна нейтропенія (число нейтрофілів менше або дорівнює 500 в 1 мкл) з тяжкими або рецидивуючими інфекціями в анамнезі.

Протипоказання

Гіперчутливість, тяжка спадкова нейтропенія (синдром Костманна) з патологічною цитогенетикою, вагітність, годування груддю (припиняють).

Спосіб застосування та дози

П / к і в / в, з розрахунку 0,5 млн ОД (5 мкг) / кг 1 раз на день. Хворим, які готуються до трансплантації кісткового мозку, рекомендована початкова доза становить 10 мкг / кг / добу (в / в протягом 0,5-24 год, п / к). Препарат розводять у 20 мл 5% розчину глюкози. Інтервал між введенням Нейпогену і цитостатика не повинен бути менше 24 ч. Для активації клітин-попередників гемопоезу з периферичної крові в якості самостійної терапії призначають 10 мкг / кг / сут шляхом безперервного цілодобового в / в вливання або одноразових п / к ін'єкцій протягом 6 днів підряд; після мієлосупресивною хіміотерапії, п / к - 5 мкг / кг / добу, починаючи з 1-го дня після завершення хіміотерапії до досягнення нормальних значень нейтрофілів. Хворим з тяжкою хронічною нейтропенією - початкова доза при спадкової нейтропенії - 12 мкг / кг / сут п / к, при злоякісній або періодичної - 5 мкг / кг / сут п / к. Добову дозу вводять в 1 або декілька прийомів.

Запобіжні заходи

Необхідний регулярний контроль числа лейкоцитів (щоб уникнути лейкоцитозу) і тромбоцитів.

Побічна дія

М'язово-кісткові болі, розлади сечовипускання, зниження артеріального тиску, підвищення активності печінкових трансаміназ і лужної фосфатази.