Екзорум

Інструкція по застосуванню - ЕКЗОРУМ

у флаконах по 50 або 100 мг; в пачці картонній 1 флакон або в коробці картонній 25 або 35 флаконів (для стаціонарів).

Фармакокінетика

In vivo оксалиплатин піддається активній біотрансформації і не виявляється в плазмі вже до кінця 2-годинного введення в дозі 85 мг / м, при цьому 15% введеної платини знаходиться в крові, а інші 85% швидко розподіляються по тканинах або виводяться із сечею. Платина зв'язується з альбуміном плазми і виводиться з сечею протягом перших 48 год.

До п'ятого дня близько 54% всієї дози виявляється в сечі і менше 3% - в калі.

При нирковій недостатності спостерігається значне зниження Cl оксаліплатину (17,6 ± 2,18) л / ч до (9,95 ± 1,91) л / год. Вплив тяжкої ниркової недостатності на кліренс платини ще не вивчено.

Фармакодинаміка

Оксаліплатин є протипухлинним препаратом, що належать до нового класу похідних платини, в якому атом платини утворює комплекс з оксалатом і 1,2-діаміноциклогексаном. Оксаліплатин проявляє широкий спектр цитотоксичної дії. Він також виявляє активність in vitro і in vivo на різних моделях пухлин, стійких до цисплатину. У комбінації з 5-фторурацилом спостерігається синергічна цитотоксична дія.

Вивчення механізму дії оксаліплатину підтверджує гіпотезу про те, що біотрансформуватися, водні похідні оксаліплатину, взаємодіючи з ДНК шляхом утворення між- і внутрітяжевих містків пригнічують синтез ДНК, що веде до цитотоксичності і протипухлинного ефекту.

Показання

Дисемінований колоректальний рак (як монотерапія або комбінованої терапії в поєднанні з фторпіримідинами).

Протипоказання

підвищена чутливість до оксаліплатину або інших складових частин препарату;

мієлосупресія (число нейтрофілів lt; 2000 / мкл та / або тромбоцитів lt; 100000 / мкл) до початку першого курсу лікування;

периферична сенсорна нейропатія з функціональними порушеннями до початку першого курсу лікування;

виражене порушення функції нирок (Cl креатиніну lt; 30 мл / хв);

вагітність;

період грудного вигодовування.

Спосіб застосування та дози

В / в крапельно у вигляді 2-6-годинних інфузій. Оксаліплатин застосовується тільки у дорослих. Гіпергідратації при застосуванні оксаліплатину не потрібно.

Якщо оксаліплатин застосовується в комбінації з 5-фторурацилом, вливання оксаліплатину має передувати введенню 5-фторурацилу.

Рекомендована доза - 85 мг / м² 1 раз на 2 тижні в якості монотерапії або в комбінації з 5-фторурацилом.

Повторні введення оксаліплатину виробляють лише при кількості нейтрофілів gt; 1500 / мкл і тромбоцитів gt; 50000 / мкл.

Рекомендації щодо корекції дози та режиму введення оксаліплатину.

У разі гематологічних порушень (кількість нейтрофілів lt; 1500 / мкл та / або тромбоцитів lt; 50000 / мкл) призначення наступного курсу відкладають до відновлення лабораторних показників.

При розвитку діареї 4 ступеня токсичності (за шкалою ВООЗ), нейтропенії 3-4 ступеня (кількість нейтрофілів lt; 1000 / мкл), тромбоцитопенії 3-4 ступеня (кількість тромбоцитів lt; 50000 / мкл) доза оксаліплатину при наступних введеннях повинна бути знижена з 85 до 65 мг / м² на додаток до звичайного зниження дози 5-фторурацилу у випадку їх комбінованого застосування.

Хворим, у яких в ході інфузій або протягом декількох годин після 2-годинної інфузії розвивається гостра гортанно-глоткова парестезія, наступну інфузію оксаліплатину слід проводити протягом 6 год.

Рекомендації щодо коригування дози оксаліплатину при розвитку нейротоксичності:

- при симптомах нейротоксичності, що викликають біль, тривалістю більше ніж 7 днів або при парестезії без функціональних порушень, що зберігається до наступного циклу, наступна доза оксаліплатину повинна бути знижена на 25%.

- при парестезії з функціональними порушеннями, що зберігається до наступного циклу, оксаліплатин має бути скасований;

- при зменшенні вираженості симптомів нейротоксичності після відміни оксаліплатину, можна розглянути питання про поновлення лікування.

При розвитку стоматиту та / або мукозитів 2-й і більше ступеня токсичності, лікування оксаліплатином має бути призупинено до їх купірування або зниження проявів токсичності до 1-го ступеня.

Хворі з нирковою недостатністю. Даних щодо застосування препарату у хворих з важким ступенем порушення функції нирок немає. У зв'язку з обмеженістю даних щодо безпеки та переносимості препарату у хворих з помірним ступенем порушення функції нирок, перед застосуванням оксаліплатину слід зважити відношення користь / ризик для хворого. Терапія у даної категорії хворих може бути розпочата з рекомендованої дози, під ретельним контролем функції нирок. При легкому ступені порушення функції нирок корекція дози оксаліплатину не потрібно.

Хворі з недостатністю функції печінки. Зміна дозування у хворих зі слабкою або помірною формою недостатності функції печінки не потрібна. Даних щодо застосування оксаліплатину у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки немає.

Літні пацієнти. Профіль безпеки оксаліплатину як засобу монотерапії або при комбінації з 5-фторурацилом у хворих старше 65 років аналогічний тому, що спостерігається у пацієнтів до 65 років.

Інструкція по приготуванню розчину препарату

При приготуванні і при введенні препарату Екзорум можна використовувати голки та інше обладнання, що містять алюміній.

Не можна розчиняти ліофілізат і розбавляти розчин 0,9% розчином натрію хлориду і змішувати з іншими сольовими (лужними) розчинами або розчинами, що містять хлориди.

Для розчинення ліофілізату слід використовувати воду для ін'єкцій або 5% розчин декстрози. При цьому у флакон з препаратом Екзорум додають достатню кількість розчинника для одержання розчину в концентрації 5 мг / мл.

Безпосередньо після розчинення ліофілізату слід приступити до приготування розчину для інфузій.

Для приготування інфузійного розчину розчинений препарат Екзорум розбавляють в 250-500 мл 5% розчину глюкози для отримання концентрації не менше 0,2 мг / мл.

Розчин для інфузій рекомендується використовувати відразу після приготування.

Інфузійний розчин залишається стабільним протягом 24 годин при температурі від 2 до 8 ° C.

Розчин з ознаками випадання осаду підлягає знищенню. Використовувати можна тільки прозорий розчин.

Розчин оксаліплатину не слід змішувати в одній і тій же інфузійній системі з іншими препаратами, особливо з 5-фторурацилом і кальцію фолінатом.

Препарат не можна вводити нерозведеним.

Побічна дія

Частота побічних реакцій, наведених нижче, викладена відповідно до такої градації: дуже часто (gt; 1/10); часто (gt; 1/100, le; 1/10); іноді (gt; 1/1000, le; 1/100); рідко (gt; 1/10000, le; 1/1000); дуже рідко (le; 1/10000), включаючи окремі повідомлення.

З боку системи кровотворення: дуже часто - анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лімфопенія; часто - фебрильна нейтропенія (включаючи 3-4 ступінь), сепсис на фоні нейтропенії; рідко - гемолітична анемія, імунна тромбоцитопенія.

З боку системи травлення: дуже часто - нудота, блювання, діарея, стоматит, мукозит, біль у ділянці шлунка, запор, втрата апетиту; часто - диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс, гикавка; іноді - кишкова непрохідність; рідко - коліт, включаючи випадки псевдомембранозного коліту.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: дуже часто - периферична нейросенсорна нейропатія, порушення чутливості, головний біль, астенія; часто - запаморочення, менінгізм, депресія, безсоння; іноді - підвищена нервозність; рідко - дизартрія.

Нейротоксичність є обмежуючим дозу побічним явищем. Часто симптоми сенсорної нейропатії провокуються холодом. Тривалість цих симптомів, які зазвичай купіруються в проміжку між курсами, збільшується залежно від сумарної дози оксаліплатину. Функціональні порушення, які виражаються трудністю виконання точних рухів, є можливими наслідками сенсорного ушкодження. Ризик функціональних порушень для сумарної дози близько 850 мг / м² (10 циклів) становить близько 10%, досягаючи 20% у випадку сумарної дози 1020 мг / м² (12 циклів). У більшості випадків неврологічні симптоми поліпшуються або зовсім проходять після припинення лікування. Однак у 3% хворих через 3 роки після закінчення лікування спостерігалися або стійкі локалізовані парестезії помірної інтенсивності (2,3%) або парестезії, що впливають на функціональну активність (0,5%).

На тлі лікування оксаліплатином відзначені гострі нейросенсорні прояви, які зазвичай виникали протягом декількох годин після введення препарату і найчастіше провокувалися холодом. Вони характеризувалися минущою парестезією, дизестезією або гіпестезією, рідко (1-2%) - гострим синдромом гортанно-глоткової дизестезії.

Останній проявлявся суб'єктивним відчуттям дисфагії і задишки без об'єктивних ознак респіраторного дистрес-синдрому (ціанозу або гіпоксії), або ж спазмом гортані або бронхоспазмом (без стридора або свистячого дихання). Також спостерігалися такі явища, як спазм м'язів щелепи, дизестезія язика, дизартрія і відчуття тиску в грудній клітці. Зазвичай ці симптоми швидко купірувати як без застосування медикаментозної терапії, так і при введенні антигістамінних і бронхорасширяющих засобів. Збільшення часу інфузії при наступних циклах терапії оксаліплатином дозволяє зменшити частоту цього синдрому.

З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - болі в спині; часто - артралгія, біль у кістках.

З боку органів дихання: дуже часто - кашель, задишка; часто - риніт, інфекції верхніх дихальних шляхів; рідко - фіброз легенів.

З боку серцево-судинної системи: часто - болі за грудиною, тромбофлебіт глибоких вен, тромбоемболія легеневих артерій.

З боку сечовидільної системи: часто - гематурія, дизурія.

З боку шкіри та шкірних придатків: дуже часто - алопеція, шкірні висипання; часто - лущення шкіри долонь і стоп, еритематозні висипання, підвищена пітливість, порушення з боку нігтів.

З боку органів зору та слуху: часто - кон'юнктивіт, порушення зору; рідко - транзиторне зниження гостроти зору, випадання полів зору, зниження слуху, неврит слухового нерва.

Алергічні реакції: рідко (при застосуванні монотерапії) або часто (у комбінації з 5-фторурацилом ± кальцію фолінат) можуть спостерігатися бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, гіпотензія та анафілактичний шок.

Часто відзначалися випадки таких алергічних проявів, як висип (особливо кропив'янка), кон'юнктивіт або риніт.

Місцеві реакції: при екстравазації препарату - біль і запальні реакції в місці введення.

З боку лабораторних показників: дуже часто - підвищення рівня ЛФ, активності "печінкових" ферментів, вмісту білірубіну, лактатдегідрогенази, гіпокаліємія, порушення вмісту натрію і глюкози в сироватці крові; часто - підвищення рівня креатиніну.

Інші: дуже часто - підвищення температури тіла, підвищена втома, підвищення маси тіла, порушення смаку.

Передозування

Симптоми: більш виражене прояв побічних ефектів.

Лікування: симптоматичне. Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом і строгий контроль гематологічних показників. Антидот до оксаліплатину невідомий.