Інструкція по застосуванню - етопозид-ТЕВА
Перед покупкою ліків Етопозидом-ТЕВА уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Етопозид-ТЕВА. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Етопозидом-ТЕВА, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Фармакологічна дія
Етопозид являє собою напівсинтетичне похідне подофіллотоксіна, використовуване як протипухлинного засобу. Етопозид виявляє цитотоксичну дію за рахунок ушкодження ДНК. Препарат блокує мітоз, викликаючи загибель клітин в G2 фазі і пізньої S-фазі мітотичного циклу. Високі концентрації препарату викликають лізис клітин в премітотіческой фазі.
Етопозид також пригнічує проникнення нуклеотидів через плазматичну мембрану, що перешкоджає синтезу й відновленню ДНК.
Фармакокінетика
Після введення препарат виявляється в слині, в тканини печінки, селезінці, нирках, міометрії, меншою мірою в плевральній рідині, жовчі, тканинах мозку.
Етопозид проникає через плацентарний і в незначній мірі - гематоенцефалічний бар'єри. Значення концентрації етопозиду в спинно-мозкової рідини варіюють від невизначених значень до 5% від концентрації в плазмі крові. Дані про виділення препарату з грудним молоком відсутні. Зв'язування з білками плазми становить близько 90%.
Етопозид активно метаболізується в організмі. Виділення етопозиду при цьому здійснюється двофазним способом. У дорослих з нормальною функцією нирок і печінки час напіввиведення в початковій фазі в середньому становить приблизно 1.5 год з періодом напіввиведення в остаточній фазі в межах 5-11 ч. Сумарний кліренс у дорослих коливається в межах 19-28 мл / хв / м2. Нирковий кліренс становить 30 - 40% від сумарного кліренсу. Етопозид виводиться з сечею у вигляді незміненої речовини та метаболітів (близько 40% введеної дози) протягом 48 - 72 ч. 2 - 16% виділяється з калом.
Показання
Основними показаннями до застосування Етопозиду є герміногенні пухлини яєчка і яєчників, дрібноклітинний рак легені.
Є повідомлення про ефективність Етопозиду при лікуванні раку сечового міхура, лімфогранулематозу, неходжкінських лімфом, гострого монобластний і мієлобластний лейкозу, саркоми Юінга, трофобластичних пухлин, раку шлунка, саркоми Капоші і нейробластоми.
Режим дозування
Етопозид входить до складу багатьох схем хіміотерапевтичного лікування, у зв'язку з чим при виборі шляху введення, режиму та доз в кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури.
Дози становлять 50-100 мг / м2 на день протягом 5 днів, з повторенням циклів кожні 3-4 тижні.
Також часто застосовується режим введення через день - в 1-й, 3-й і 5-й дні.
Повторні курси проводяться тільки після нормалізації показників периферичної крові.
При виборі дози слід враховувати мієлосупресивну дію інших препаратів у комбінації, а також дію попередньої променевої терапії і хіміотерапії.
Перед використанням слід провести візуальну оцінку розчину на предмет виявлення твердих часток або зміни кольору.
Перед введенням етопозид розбавляють 0,9% розчином хлористого натрію або 5% розчином декстрози / глюкози до кінцевої концентрації 0.2 або 0.4 мг / мл. Не можна допускати контакту з буферними водними розчинами з рН вище 8.
Етопозид вводиться шляхом 30-60-хвилинної в / в інфузії.
Побічна дія
З боку системи кровотворення: зниження числа лейкоцитів і тромбоцитів залежить від дози і є основним обмежуючим дозу токсичним проявом етопозиду. Максимальне зниження кількості гранулоцитів звичайно спостерігається на 7-14 день після введення препарату. Тромбоцитопенія виникає рідше, і максимальне зниження тромбоцитів спостерігається на 9-16 день після введення етопозиду. Відновлення показників крові відбувається звичайно на 20 день після введення стандартної дози. Анемія спостерігається нечасто.
З боку травної системи: нудота і блювота виникають приблизно у однієї третини пацієнтів. Зазвичай ці явища носять помірний характер, і вдаватися до відміни лікування через них доводиться рідко. Для контролю цих побічних ефектів показані протиблювотні препарати. Крім того, відзначалися діарея, біль у животі, стоматит, езофагіт, дисфагія, анорексія. Іноді виникає легка тимчасова гіпербілірубінемія і підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові. Найчастіше це відбувається при застосуванні доз, що перевищують рекомендовані.
З боку серцево-судинної системи: при швидкому в / в введенні у 1-2% хворих відзначається тимчасове зниження артеріального тиску, яке зазвичай відновлюється при припиненні вливання та введення рідин або інший підтримуючої терапії. При необхідності відновлення введення етопозиду швидкість введення слід зменшити.
Алергічні реакції: Симптоми, що нагадують анафілактичні, такі як озноб, лихоманка, тахікардія, бронхоспазм, задишка, апное. Ці реакції зазвичай спостерігаються під час або відразу після введення етопозиду і припиняються при припиненні вливання. Однак були зареєстровані і смертельні випадки, пов'язані з бронхоспазмом. При виникненні подібних реакцій терапію припиняли і при необхідності вводили вазопресорні препарати, кортикостероїди, антигістамінні препарати і проводили інфузійно-трансфузійної терапії.
З боку шкіри та шкірних придатків: оборотна алопеція, іноді призводить до повної втрати волосся, виникає приблизно у 66% хворих. Відзначається також поява пігментації, свербіння, кропив'янки. В одному випадку спостерігався рецидив променевого дерматиту.
Інші токсичні прояви: зрідка відзначаються периферична нейропатія, сонливість, підвищена стомлюваність, залишковий присмак у роті, лихоманка, минуща сліпота коркового генезу.
Протипоказання
- підвищена чутливість до препарату;
- виражена мієлосупресія;
- виражені порушення функції печінки;
- гострі інфекції;
- вагітність і період годування груддю.
Застосування у дітей: безпеку та ефективність не встановлена.
Вагітність і лактація
Протипоказано застосовувати препарат під час вагітності та в період лактації.
Особливі вказівки
Оскільки етопозид є цитотоксическим протипухлинним препаратом, необхідно дотримуватися заходів правильного використання та поводження з ним. Інфузії можуть проводити тільки медичні працівники, які мають достатній досвід роботи з протипухлинними препаратами. Медичному персоналу рекомендується працювати в рукавичках. У разі контакту зі шкірою або слизовою оболонкою уражені ділянки необхідно негайно промити водою з милом.
Пригнічення функції кісткового мозку є дозолімітуючим дією етопозиду. Регулярне спостереження за складом крові необхідно проводити перед початком лікування, у перервах і перед кожним наступним курсом етопозиду. Якщо до початку терапії етопозидом проводилася променева терапія і / або хіміотерапія, то слід дотримуватися достатній інтервал між цими двома видами терапії, щоб забезпечити відновлення функції кісткового мозку. У разі зниження кількості тромбоцитів нижче 50000 / мм3 та / або абсолютного числа нейтрофілів до 500 / мм3 терапію необхідно припинити до повного відновлення показників крові.
При виникненні анафілактичних реакцій введення етопозиду необхідно припинити і почати лікування кортикостероїдами та / або антигістамінними препаратами, інфузійну терапію.
Необхідно дотримувати обережності при призначенні препарату пацієнтам з печінковою або нирковою недостатністю.
Оскільки даний препарат має мутагенну потенціалом, він може викликати пошкодження хромосом сперматозоїдів людини; тому чоловіки, які отримують терапію етопозидом, повинні використовувати засоби контрацепції.
Зрідка у пацієнтів, які отримують терапію етопозидом у комбінації з іншими протипухлинними препаратами, може розвинутися гострий лейкоз, як з передлейкозною фазою, так і без неї.
Етопозид призначений тільки для введення в формі в / в інфузії, інші шляхи введення не дозволяються. Введення препарату слід проводити з обережністю, щоб не допустити екстравазації під час інфузії. Однак, якщо екстравазація все ж таки відбулася, проводяться наступні заходи:
- перфузію слід припинити, як тільки з'явилося відчуття печіння;
- навколо ураженого місця призвести підшкірні ін'єкції кортикостероїду (гідрокортизону);
- на уражену область наносити 1% гідрокортизонову мазь до тих пір, поки не зникне еритема;
- на уражену область накласти суху пов'язку на 24 год.
Етопозид містить в якості наповнювача етанол: це може з'явитися чинником ризику для пацієнтів, які страждають захворюваннями печінки, алкоголізмом та епілепсію, а також для дітей.
Передозування
Випадків передозування при застосуванні етопозиду у людини до теперішнього часу не зареєстровано. Можна припустити, що основним проявом передозування були б токсичні ефекти з боку крові та шлунково-кишкового тракту. У таких випадках показана в основному симптоматична терапія. Специфічних антидотів не існує.
Лікарська взаємодія
Протипухлинну дію етопозиду підсилюється при застосуванні його в сполученні з цисплатином, однак при цьому потрібно враховувати, що у хворих, перш отримували лікування цисплатином, виведення етопозиду може бути порушено.
Етопозид не можна змішувати з іншими препаратами в одному розчині.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі 15-25 ° C.
Термін придатності 3 роки.
Препарат не слід використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.