Плаксат

Інструкція по застосуванню - ПЛАКСАТ

Фармакологічна дія

Протипухлинний препарат, відноситься до групи алкилирующих коштів, є похідним платини, в якому атом платини утворює комплекс з оксалатом і 1,2 діаміноціклогeксаном. Плаксат володіє широким спектром цитотоксичної дії. Проявляє активність in vitro та in vivo на різних моделях пухлин, стійких до цисплатину. У комбінації з 5-фторурацилом спостерігається синергізм цитотоксичної дії.

Вивчення механізму дії оксаліплатину підтверджує гіпотезу про те, що похідні оксаліплатину, взаємодіючи з ДНК шляхом утворення між- і внутрітяжевих містків пригнічують синтез ДНК, що призводить до цитотоксичності і визначає протипухлинний ефект.

Фармакокінетика

Розподіл і метаболізм

In vivo оксаліплатин піддається активній біотрансформації і не визначається в плазмі вже до кінця 2-годинного введення препарату в дозі 85 мг / м², при цьому 5% введеної платини знаходиться в крові, а інші 85% швидко розподіляються по тканинах або виводяться із сечею. Платина зв'язується з альбуміном плазми і виводиться з сечею протягом перших 48 год.

Виведення

До 5 дня близько 54% всієї дози виявляється в сечі і менше 3% - в калі.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

При нирковій недостатності спостерігається значне зниження кліренсу оксаліплатину з 17.6 ± 2.18 л / год до 9.95 ± 1.91 л / год. Вплив тяжкої ниркової недостатності на кліренс платини не вивчено.

Показання

- дисемінований колоректальний рак (як монотерапія або у складі комбінованої терапії в поєднанні з фторпіримідинами).

Режим дозування

Плаксат застосовуються тільки у дорослих. Препарат вводять в / в крапельно у вигляді 2-6 інфузій тривалістю 1 год. Гіпергідратації при застосуванні Плаксата не потрібно. Якщо препарат застосовують у комбінації з 5-фторурацилом, то вливання Плаксата має передувати введенню 5-фторурацилу.

Рекомендована доза Плаксата становить 85 мг / м² 1 раз на 2 тижні в якості монотерапії або в комбінації з 5-фторурацилом.

Повторні введення Плаксата виробляють лише при кількості нейтрофілів gt; 1500 / мкл і тромбоцитів gt; 50 000 / мкл.

Рекомендації по корекції дози режиму введення Плаксата

У разі гематологічних порушень (кількість нейтрофілів lt; 1500 / мкл та / або тромбоцитів lt; 50 000 / мкл) призначення наступного курсу відкладають до відновлення лабораторних показників.

При розвитку діареї 4 ступеня токсичності (за шкалою ВООЗ), нейтропенії 3-4 ступеня (кількість нейтрофілів lt; 1000 / мкл), тромбоцитопенії 3-4 ступеня (кількість тромбоцитів lt; 50 000 / мкл) дозу Плаксата при наступних введеннях слід зменшити з 85 мг / м² до 65 мг / м² на додаток до звичайного зниження дози 5-фторурацилу у випадку комбінованої терапії.

Пацієнтам, у яких в ході інфузії або протягом декількох годин після 2-годинної інфузії розвивається гостра гортанно-глоткова парестезія, наступну інфузію Плаксата слід проводити протягом 6 год.

Рекомендації по корекції дози Плаксата при розвитку нейротоксичності: при симптомах нейротоксичності, що супроводжуються болем тривалістю більше ніж 7 днів, або при парестезії без функціональних порушень, що зберігається до наступного циклу, подальшу дозу Плаксата слід зменшити на 25%; при парестезії з функціональними порушеннями, що зберігається до наступного циклу, Плаксат слід відмінити; при зменшенні вираженості симптомів нейротоксичності після відміни Плаксата можна розглянути питання про поновлення лікування.

При розвитку стоматиту та / або мукозитів 2 і більше ступеня токсичності лікування Плаксатом слід призупинити до їх купірування або зниження проявів токсичності до 1 ступеня.

Даних щодо застосування препарату у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок немає. У зв'язку з обмеженістю даних щодо безпеки та переносимості препарату у пацієнтів з помірними порушеннями функції нирок перед застосуванням Плаксата слід визначити співвідношення користь / ризик для пацієнта. Терапія у даної категорії хворих може бути розпочата з рекомендованої дози під ретельним контролем функції нирок. При легкого ступеня порушення функції нирок корекція дози Плаксата не потрібно.

У пацієнтів зі слабкою або помірним ступенем печінкової недостатності корекції дози не потрібно. Даних щодо застосування Плаксата у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки немає.

Профіль безпеки Плаксата як засобу монотерапії або при комбінації з 5-фторурацилом у пацієнтів похилого віку (старше 65 років) аналогічний тому, який спостерігається у пацієнтів до 65 років.

Правила приготування інфузійного розчину

При приготуванні і при введенні Плаксата можна використовувати голки та інше обладнання, що містять алюміній.

Чи не розчиняти і не розбавляти препарат 0,9% розчином натрію хлориду і не змішувати з іншими сольовими (лужними) розчинами або розчинами, що містять хлориди.

Для розчинення ліофілізату слід використовувати воду для ін'єкцій або 5% розчин декстрози. При цьому у флакон, що містить 50 мг препарату Плаксат додають 10 мл розчинника, а у флакон, що містить 100 мг - 20 мл для отримання розчину в концентрації 5 мг / мл. Безпосередньо після розчинення ліофілізату слід пріступть до приготування розчину для інфузій.

Для приготування інфузійного розчину розчинений препарат Плаксат розбавляють в 250-500 мл 5% розчину глюкози для отримання концентрації не менше 0.2 мг / мл. Інфузійний розчин для інфузій рекомендується використовувати відразу після приготування; його стабільність зберігається протягом 24 годин при температурі від 2 ° до 8 ° C .

Розчин з ознаками випадання осаду підлягає знищенню. Використовувати можна тільки прозорий розчин.

Розчин оксаліплатину не слід cмешівать в одній і тій же інфузійній системі з іншими препаратами, особливо з 5-фторурацилом і кальцію фолінатом.

Препарат не можна вводити нерозведеним.

Побічна дія

Частота побічних реакцій представлена відповідно до такої градації: дуже часто (gt; 10%), часто (gt; 1%, le; 10%); іноді (gt; 0.1%, le; 1%); рідко (gt; 0.01%, le; 0.1%); дуже рідко (le; 0.01%), включаючи окремі повідомлення.

З боку системи кровотворення: дуже часто - анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лімфопенія; часто - фебрильна нейтропенія (включаючи 3-4 ступінь), сепсис на фоні нейтропенії; рідко - гемолітична анемія, імунна тромбоцитопенія.

З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювання, діарея, стоматит, мукозит, біль у ділянці шлунка, запор, втрата апетиту; часто - диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс, гикавка; іноді - кишкова непрохідність; рідко - коліт, включаючи випадки псевдомембранозного коліту.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: дуже часто - периферична нейросенсорна невропатія, порушення чутливості, головний біль, астенія; часто - запаморочення, менінгізм, депресія, безсоння; іноді - підвищена нервозність; рідко - дизартрія.

Нейротоксичність є обмежуючим дозу побічним ефектом. Часто симптоми сенсорної невропатії провокуються холодом. Тривалість цих симптомів, які зазвичай купіруються в проміжку між курсами, збільшується залежно від сумарної дози оксаліплатину. Функціональні порушення, які виражаються трудністю виконання точних рухів, є можливими наслідками сенсорного ушкодження. Ризик функціональних порушень для сумарної дози близько 850 мг / м² (10 циклів) становить близько 10%, досягаючи 20% у випадку сумарної дози 1020 мг / м² (12 циклів). У більшості випадків неврологічні симптоми поліпшуються або зовсім проходять після припинення лікування. Однак у 3% хворих через 3 роки після закінчення лікування спостерігалися або стійкі локалізовані парестезії помірної інтенсивності (2.3%) або парестезії, що впливають на функціональну активність (0.5%).

На тлі лікування оксаліплатином відзначені гострі нейросенсорні прояви, які зазвичай виникали протягом декількох годин після введення препарату і найчастіше провокувалися холодом. Вони характеризувалися минущою парестезією, дизестезією або гіпестезією, рідко (1-2%) гострим синдромом гортанно-глоткової дизестезії. Останній проявлявся суб'єктивному почуттям дисфагии і задишки без об'єктивних ознак респіраторного дистрес-синдрому (ціанозу або гіпоксії), або ж спазмом гортані або бронхоспазмом (без стридора або свистячого дихання). Також спостерігалися такі явища, як спазм щелепи, дизестезія язика, дизартрія і відчуття тиску в грудній клітці. Зазвичай ці симптоми швидко купірувати як без застосування медикаментозної терапії, так і при введенні антигістамінних і бронхорасширяющих засобів. Збільшення часу інфузії при наступних циклах терапії оксаліплатином дозволяють зменшити частоту цього синдрому.

З боку кістково-м'язової. системи: дуже часто - болі в спині; часто - артралгія, біль у кістках.

З боку дихальної системи: дуже часто - кашель, задишка; часто - риніт, інфекції верхніх дихальних шляхів; рідко - фіброз легенів.

З боку серцево-судинної системи: часто - болі за грудиною, тромбофлебіт глибоких вен, тромбоемболія легеневих артерій.

З боку сечовидільної системи: часто - гематурія, дизурія.

Дерматологічні реакції: дуже часто - алопеція, шкірні висипання; часто - лущення шкіри долонь і стоп, еритематозні висипання, підвищена пітливість, порушення з боку нігтів.

З боку органів чуття: часто - кон'юнктивіт, порушення зору; рідко - транзиторне зниження гостроти зору, випадання полів зору, зниження слуху, неврит слухового нерва.

Алергічні реакції: часто - висип (особливо кропив'янка), кон'юнктивіт або риніт; рідко (при застосуванні як монотерапії) або часто (у комбінації з 5-фторурацилом +/- кальцію фолінат) - бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, артеріальна гіпотензія та анафілактичний шок.

Місцеві реакції: при екстравазації препарату - біль і запальні реакції в місці введення.

З боку лабораторних показників: дуже часто - підвищення рівня ЛФ, підвищення активності печінкових ферментів, вмісту білірубіну, ЛДГ, гіпокаліємія, порушення вмісту натрію і глюкози в сироватці крові; часто - підвищення рівня креатиніну.

Інші: дуже часто - підвищення температури тіла, підвищена втома, підвищення маси тіла, порушення смаку.

Протипоказання

- мієлосупресія (число нейтрофілів lt; 2000 / мкл та / або тромбоцитів lt; 100 000 / мкл) до початку першого курсу лікування;

- периферична сенсорна невропатія з функціональними порушеннями до початку першого курсу лікування;

- виражене порушення функції нирок (КК менше 30 мл / хв);

- вагітність;

- період лактації (грудне вигодовування);

- підвищена чутливість до компонентів препарату.

Вагітність і лактація

Препарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

Жінки і чоловіки дітородного віку на тлі застосування препарату повинні використовувати надійні методи контрацепції.

Особливі вказівки

Плаксат слід застосовувати тільки в спеціалізованих відділеннях онкології і під наглядом кваліфікованого лікаря-онколога. Постійний контроль токсичних ефектів при лікуванні Плаксатом обов'язковий.

Регулярно (1 раз / тиж.), А також перед кожним введенням Плаксата слід проводити аналіз формених елементів периферичної крові і контроль показників функції нирок і печінки.

Перед початком кожного циклу терапії препаратом Плаксат слід проводити неврологічне обстеження з метою виявлення ознак нейротоксичності.

Хворих слід проінформувати про можливість стійких симптомів периферичної сенсорної невропатії після закінчення курсу лікування. Локалізовані помірні парестезії з функціональними порушеннями можуть триматися до 3 років після закінчення лікування за схемою ад'ювантноїтерапії.

При появі респіраторних симптомів (сухий кашель, диспное, хрипи або виявлення легеневих інфільтратів при рентгенологічному дослідженні), лікування Плаксатом слід призупинити до виключення наявності інтерстиціального пневмоніту.

Такі симптоми як дегідратація, паралітичний ілеус, непрохідність кишечника, гіпокаліємія, метаболічний ацидоз і ниркова недостатність можуть бути обумовлені вираженою діареєю або блюванням, особливо при застосуванні Плаксата в комбінації з 5-фторурацилом.

Хворих з алергічними реакціями на інші сполуки платини в анамнезі слід контролювати на наявність алергічних симптомів. У разі реакції на Плаксат, подібної анафилактической, інфузію слід негайно перервати і призначити відповідне симптоматичне лікування. Подальше застосування Плаксата у випадку розвитку алергічних реакцій протипоказано.

У разі екстравазації інфузію слід негайно припинити і почати місцеве симптоматичне лікування. Залишилася дозу препарату слід ввести в іншу вену.

При використанні Плаксата слід дотримуватися запобіжних заходів, прийняті для застосування цитотоксичних препаратів. При попаданні ліофілізату або розчину препарату Плаксат на шкіру або слизові оболонки, їх слід негайно і ретельно промити водою.

Передозування

Симптоми: можна очікувати більш вираженого прояву побічних ефектів.

Лікування: рекомендується ретельне спостереження за гематологічними показниками, проведення симптоматичної терапії. Специфічного антидоту немає.

Лікарська взаємодія

Істотних змін зв'язування оксаліплатину з білками плазми крові при одночасному застосуванні з еритроміцином, саліцилатами, гранісетроном, паклитакселом, натрію вальпроатом не спостерігалося.

Фармацевтична взаємодія

Препарат несумісний з 0.9% розчином натрію хлориду та іншими сольовими (лужними) розчинами або розчинами, що містять хлориди.

При взаємодії з алюмінієм можливе утворення осаду і зниження активності оксаліплатину

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання