Карбоплатин-Ленс

Інструкція по застосуванню - КАРБОПЛАТИН-Ленс

Інструкція

ІНСТРУКЦІЯ по застосуванню

СХВАЛЕНО ФК МОЗ РФ, 22.06.2000, пр. №9

Опис. Прозорий безбарвний розчин.

Склад. 1 мл розчину містить:

активна речовина: карбоплатин 10 мг;

допоміжна речовина: вода для ін'єкцій достатня кількість.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Карбоплатин - це препарат, що представляє собою з'єднання платини другого покоління, яке може бути класифіковане як некласична алкилирующее засіб; препарат неспецифічно діє на клітинний цикл. Речовина являє собою цитотоксичний комплекс платини, який реагує з нуклеофільними ділянками ДНК. Це веде до утворення внутрінітевих і межнітевих поперечних зшивок і ДНК-білкових зшивок, що супроводжується пригніченням синтезу ДНК, РНК і білків. Гідратація карбоплатина, в результаті якої утворюється активна форма (форми) препарату, відбувається повільніше, ніж гідратація цисплатину.

Фармакокінетика. Після одноразового введення карбоплатину у вигляді в / в інфузії тривалістю 1 год концентрація в плазмі загальної платини і вільної (яка піддається ультрафільтрації) платини знижується відповідно до двофазної моделлю кінетики першого порядку. Початковий T_1/2 вільної платини становить близько 1-2 год, а термінальний T_1/2 дорівнює 3-6 год; загальна платина характеризується подібним початковим T_1/2, але термінальний T_1/2 у неї більш тривалий (близько 24 год). При повторних введеннях дози протягом 4 днів поспіль накопичення платини в плазмі не відмічається. Через 24 годин після введення більше 85% платини в плазмі знаходиться у зв'язаному з білками стані.

Карбоплатин виводиться переважно нирками, і близько 30% введеної дози виводиться в незміненому вигляді. У пацієнтів з Cl креатиніну, рівним 60 мл / хв або більше, приблизно 65 і 70% від введеної дози виводиться відповідно протягом 12 і 24 год після введення. Так як карбоплатин виводиться майже повністю шляхом клубочкової фільтрації, лише дуже мала концентрація карбоплатина присутній в ниркових канальцях, що, можливо, пояснює невеликої нефротоксичний потенціал препарату в порівнянні з цисплатином.

Показання до застосування. Карбоплатин-Ленс може застосовуватися при лікуванні наступних солідних пухлин: рак яєчників, герміногенні пухлини чоловіків і жінок, рак легені, рак шийки матки, рак сечового міхура, пухлини голови і шиї, остеогенні саркоми, медуллобластома.

Спосіб застосування та дози. Карбоплатин-Ленс може застосовуватися як у вигляді монотерапії, так і в поєднанні з іншими протипухлинними препаратами. Препарат вводиться в / в в наступних дозових режимах:

- 300-400 мг / м² в / в крапельно протягом 15-60 хв або у вигляді 24-годинної інфузії;

- 100 мг / м² в / в крапельно протягом 15-60 хв щодня протягом 5 днів.

Введення карбоплатину-Ленс повторюють з інтервалом не менше 4 тижнів при показниках тромбоцитів не менше 10000 клітин / мм³ крові і нейтрофілів не менше 1500 клітин / мм³ крові.

Введення рідини до або після застосування карбоплатину-Ленс, а також форсованого діурезу не потрібно.

Залежно від стану кісткового мозку або функції нирок терапевтична доза карбоплатину-Ленс може коригувати наступним чином:

- для пацієнтів, у яких спостерігаються симптоми помірною або тяжкою гематологічної токсичності (тобто кількість тромбоцитів і нейтрофільних лейкоцитів менше 50000 і 500 / мм³ відповідно), слід розглянути можливість зниження дози - як у випадках монотерапії, так і в комбінованих схемах лікування - на 25%;

- у пацієнтів з симптомами порушення функції нирок (Cl креатиніну lt; 60 мл / хв) зростає ризик розвитку токсичних ефектів карбоплатин-Ленс, тому його дозу слід знизити таким чином:

При наявності факторів ризику, таких як, наприклад, проводилися раніше курси мієлосупресивною терапії та / або вік більше 65 років, рекомендується зниження дози на 20-25%; обережне застосування карбоплатин-Ленс рекомендується також у випадку, якщо пацієнт раніше проходив лікування нефротоксичними препаратами, такими як цисплатин.

Безпосередньо перед застосуванням кожний флакон препарату Карбоплатин-Ленс розводять 5% розчином глюкози або 0,9% розчином хлориду натрію для ін'єкцій до концентрації 1-0,5 мг / мл.

Побічна дія. З боку системи кровотворення: основним токсичним фактором, що обмежує дозу карбоплатину-Ленс, є пригнічення функції кістковомозкового кровотворення. Мієлосупресія залежить від дози. Максимально низький рівень тромбоцитів і лейкоцитів / гранулоцитів, як правило, досягається через 2-3 тижнів після початку прийому препарату, при цьому тромбоцитопенія зустрічається частіше. Адекватне відновлення до рівня, що дозволяє прийом наступної дози карбоплатин-Ленс, як правило займає не менше 4 тижнів. У досить великого числа пацієнтів можуть також проявлятися симптоми анемії (рівень гемоглобіну менше 11 г / дл), інтенсивність якої залежить від сумарної дози препарату. Може виникнути необхідність у проведенні трансфузійної терапії, особливо у пацієнтів, що проходять тривале лікування (наприклад, більше 6 циклів прийому препарату). Існує також імовірність клінічних ускладнень, таких як лихоманка, інфекційні захворювання, сепсис / септичний шок і кровотеча.

З боку ШКТ: протягом 6-12 годин після прийому препарату існує ймовірність появи нудоти і / або блювання (від легкого до помірного), триваючої до 24 год або довше. Ризик блювотних ефектів може бути знижений за допомогою попередньої терапії протиблювотними засобами, безперервної в / в інфузії карбоплатин-Ленс протягом 24 год або дрібного введення дози протягом 5 днів поспіль. Також у ряді випадків спостерігалися й інші види небажаних впливів на ШКТ, такі як запалення слизової оболонки рота, діарея, запори і абдомінальні болі.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: існує ймовірність виникнення периферичних нейропатій, в основному у формі парестезій і зниження глибоких сухожильних рефлексів, що більш імовірно у пацієнтів старше 65 років при тривалому або попередньому лікуванні цисплатином. Можлива також поява симптомів порушення функції ЦНС. Тривала терапія препаратом може призвести до кумулятивної нейротоксичності.

З боку системи слуху: ототоксичность проявляється у вигляді шуму у вухах і погіршення слуху.

З боку зорової системи: існує ймовірність тимчасового погіршення або повної втрати зору (можлива втрата здатності розрізняти кольори і бачити світло), а також інших порушень зорової функції. Поліпшення та / або повне відновлення зору, як правило, відбувається протягом декількох тижнів після припинення прийому препарату. У пацієнтів з порушенням функції нирок, які проходили лікування високими дозами карбоплатину-Ленс, спостерігалася коркова сліпота.

З боку нирок: може спостерігатися легке і тимчасове підвищення концентрацій креатиніну і сечовини в сироватці крові. Гострі ураження нирок спостерігалися рідко. Ризик появи нефротоксичности на фоні прийому карбоплатин-Ленс (зниження Cl креатиніну) підвищується при збільшенні дози карбоплатин-Ленс, а також у пацієнтів, які проходили лікування цисплатином.

З боку печінки: може спостерігатися легке і, як правило, тимчасове підвищення концентрацій АСТ, білірубіну і лужної фосфатази в сироватці крові. У пацієнтів, що піддавалися лікуванню високими дозами карбоплатину-Ленс і з аутологічної трансплантацією кісткового мозку, спостерігалися значні порушення функції печінки.

З боку електролітного балансу: можливі гіпокаліємія, гіпокальціємія, гіпонатріємія і / або гіпомагніємія.

Алергічні реакції: еритематозний висип, лихоманка, свербіж, кропив'янка, бронхоспазм, артеріальна гіпотензія та анафілактичні реакції. Ці реакції можуть проявлятися вже через кілька хвилин після введення карбоплатину-Ленс. У рідкісних випадках може також спостерігатися ексфоліативний дерматит.

Інші побічні ефекти: алопеція, астенія, грипоподібні симптоми, гемолітичний уремічний синдром, міалгія / артралгія, серцева недостатність, цереброваскулярні порушення і алергічні реакції безпосередньо у місці введення препарату.

Протипоказання. Підвищена чутливість до карбоплатину або іншим платиновмісних з'єднанням. Виражене порушення функції нирок. Тяжка мієлосупресія. Рясні кровотечі. Вагітність і період грудного вигодовування.

Взаємодія з іншими ЛЗ. Застосування карбоплатин-Ленс в комбінації з іншими мієлосупресивними препаратами або променевою терапією може підвищити ризик виникнення гематологічної токсичності.

Застосування карбоплатин-Ленс у комбінації з аміноглікозидами, а також з іншими нефротоксичними препаратами збільшує ризик виникнення нефротоксичних та / або ототоксичних ефектів.

Передозування. Спеціальних антидотів, застосовуваних у разі передозування карбоплатин-Ленс, не існує. При передозуванні слід очікувати більш виражених вищеперелічених побічних реакцій. Лікування симптоматичне. У перші 3 год після введення препарату можливе застосування гемодіалізу.

Форма випуску. У флаконах 150 мг / 15 мл, 450 мг / 45 мл.

Зберігання. При температурі не вище 25 ° C, у захищеному від світла, недоступному для дітей місці. Чи не заморожувати.

Не використовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови відпустки з аптек. За рецептом лікаря.

Виробник. ТОВ «Ленс-Фарм».

Склад і форма випуску

1 мл розчину для ін'єкцій містить карбоплатину 10 мг у флаконах темного скла по 15 і 45 мл; в коробці 1 флакон.

Спосіб застосування та дози

В / в. Ex tempore розводять 5% розчином глюкози або 0,9% розчином хлориду натрію до концентрації 1-0,5 мг / мл.

Крапельно, протягом 15-60 хв або у вигляді 24 год інфузії - 300-400 мг / м² або крапельно, по 100 мг / м² щодня протягом 5 днів. Введення повторюють з інтервалом не менше 4 тижнів (при кількості тромбоцитів і нейтрофілів не менше 100000 клітин / мм³ і 1500 клітин / мм³ відповідно).

Хворим з симптомами важкої або помірною гематологічної токсичності (при кількості тромбоцитів і нейтрофілів менше 50000 і 500 клітин / мм³ відповідно), літнім (з 65 років) і брала раніше курси мієлосупресивною терапії, дозу знижують на 25%.

Пацієнтам з Cl креатиніну 41-59 мл / хв доза карбоплатину складає 250 мг / м², 16-40 мл / хв - 200 мг / м².