Ирита

Інструкція по застосуванню - ирита

у флаконах темного скла по 2 і 5 мл; в пачці картонній 1 або 5 флаконів; по 50, 85 або 100 флаконів (для стаціонарів).

Фармакокінетика

Фармакокінетичний профіль іринотекану не залежить від дози.

Максимальна плазмова концентрація іринотекану і SN-38 досягалася до кінця в / в інфузії в рекомендованій дозі 350 мг / м².

Зв'язування з білками плазми крові для іринотекану становить приблизно 65%, для його активного метаболіту - SN-38 - 95%.

Розподіл препарату в плазмі двух- або трифазне.

Метаболізується в основному в печінці під дією ферменту карбоксіестерази до активного метаболіту - SN-38.

Середній T_1/2 препарату в першу фазу становить 12 хв, у другу фазу - 2,5 год і в останню фазу - 14,2 год.

Із сечею протягом 24 год виділяється у вигляді незміненого препарату (20%) і у вигляді SN-38 (0,25%). З жовчю виводиться близько 30% препарату, як у незміненому вигляді, так і у вигляді глюкуроніду SN-38.

5-фторурацил і кальцію фолінат не впливають на фармакокінетику іринотекану.

Фармакодинаміка

Іринотекан - напівсинтетична похідна камптотецину - специфічний інгібітор клітинного ферменту топоізомерази I. У тканинах препарат метаболізується з утворенням активного метаболіту SN-38, який перевершує за своєю активністю іринотекан. Іринотекан і SN-38 стабілізують комплекс топоізомерази I з ДНК, що перешкоджає реплікації останньої.

Показання

Місцево або метастатичний рак товстої і прямої кишки:

в комбінації з 5-фторурацилом і кальцію фолінатом у хворих, які раніше не отримували хіміотерапію;

в монотерапії або в комбінації з капецитабіном у хворих з прогресуванням хвороби після загальноприйнятого лікування.

Протипоказання

Підвищена чутливість до іринотекану або інших компонентів препарату.

Хронічні запальні захворювання кишечника та / або порушення кишкової прохідності.

Виражене пригнічення кістково-мозкового кровотворення.

Рівень білірубіну в сироватці крові, перевищує більш ніж у 1,5 рази верхню межу норми (ВМН).

Загальний стан пацієнтів, що оцінюється за шкалою ВООЗ, gt; 2.

Вагітність і період грудного вигодовування.

Дитячий вік (дані з безпеки та ефективності у дітей відсутні).

З обережністю - променева терапія на область черевної порожнини або таза (в анамнезі); лейкоцитоз; у хворих жіночої статі (підвищується ризик розвитку діареї).

Спосіб застосування та дози

В / в.

Препарат призначений тільки для дорослих.

Ирита вводиться у вигляді в / в інфузії тривалістю не менше 30 хв і не більше 90 хв.

При виборі дози і режиму введення в кожному індивідуальному випадку слід звертатися до спеціальної літератури.

У режимі монотерапії: в дозі 350 мг / м² кожні 3 тижні.

У складі комбінованої хіміотерапії:

з 5-фторурацилом (тривала інфузія) і кальцію фолінатом при щотижневому введенні - 80 мг / м²,

при введенні з кальцію фолінатом і тривалої інфузії 5-фторурацилу 1 раз на 2 тижні - 180 мг / м²;

в комбінації зі струменевим введенням 5-фторурацилу і кальцію фолінату - 125 мг / м² щотижнево.

Дози та режим введення 5-фторурацилу і фолінату кальцію докладно описані в спеціальній літературі.

Введення ирита не слід проводити доти, поки кількість нейтрофілів у периферичній крові не перевищить 1500 клітин / мкл, і поки не будуть повністю куповані такі ускладнення, як нудота, блювання і особливо діарея. Введення препарату до вирішення всіх побічних явищ можна відкласти на 1-2 тижні.

При розвитку на тлі лікування вираженого пригнічення кістково-мозкового кровотворення (кількість нейтрофілів lt; 500 клітин / мкл, та / або кількість лейкоцитів lt; 1000 клітин / мкл, та / або кількість тромбоцитів lt; 100000 клітин / мкл), фебрильної нейтропенії (кількість нейтрофілів lt; 1000 клітин / мкл крові в поєднанні з підвищенням температури тіла більше 38 ° C), інфекційних ускладнень, важкої діареї або інший негематологічної токсичності 3-4 ступеня, наступні дози ирита і при необхідності 5-фторурацилу слід знизити на 15-20%.

Хворі з порушенням функції печінки. При рівні білірубіну в сироватці крові, що перевищує верхню межу норми не більше ніж в 1,5 рази, у зв'язку з підвищеним ризиком розвитку вираженої нейтропенії слід ретельно контролювати показники крові у хворого. При підвищенні рівня білірубіну більш ніж в 1,5 рази - лікування Ірітеном слід припинити.

Хворі з порушенням функції нирок. Лікування Ірітеном проводити не рекомендується, тому дані щодо застосування іринотекану у цієї категорії пацієнтів відсутні.

Хворі літнього віку. Які-небудь спеціальні інструкції із застосування іринотекану у літніх людей відсутні. Дозу препарату в кожному конкретному випадку слід підбирати з обережністю.

Інструкції з приготування розчину для інфузій

Необхідну кількість препарату розбавити в 250 мл 0,5% розчину глюкози або 0,9% розчину натрію хлориду і перемішати отриманий розчин шляхом обертання флакона. Перед введенням розчин повинен бути візуально оглянутий на прозорість. У разі виявлення осаду препарат повинен бути знищений.

Розчин повинен бути використаний відразу ж після розведення.

Якщо розведення виконано з дотриманням правил асептики (наприклад в установці ламінарного повітряного потоку), розчин ирита може бути використаний у разі зберігання при кімнатній температурі протягом 12 год (включаючи час інфузії) і в разі зберігання при температурі 2-8 ° C протягом 24 год після розкриття флакона з концентратом.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Взаємодія

Так як иринотекан має антихолінестеразну активність, можливе збільшення тривалості нейром'язової блокади при спільному застосуванні з суксаметонієм і антагоністична взаємодія щодо нейром'язової блокади при поєднанні з недеполяризуючими миорелаксантами.

Ирита не слід смешіват' з іншими препаратами в одному флаконі.

Передозування

Симптоми: нейтропенія і діарея.

Лікування: симптоматичне. У разі передозування хворого слід госпіталізувати і ретельно контролювати функцію життєво важливих органів. Специфічний антидот іринотекану невідомий.

Запобіжні заходи

Лікування Ірітеном слід проводити в спеціалізірованниххіміотерапевтіческіх відділеннях під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.

У хворих, які отримують ірит, необхідно щотижня робити розгорнутий клінічний аналіз крові і стежити за функцією печінки.

Діарея, що виникає як наслідок цитотоксичної дії препарату, звичайно відзначається не раніше 24 годин після введення ирита (у більшості хворих в середньому через 5 днів). При появі першого епізоду рідкого стільця необхідно призначення рясного пиття, що містить електроліти, і негайне проведення протидіарейної терапії, що включає прийом лопераміду у високих дозах (4 мг в перший прийом і потім по 2 мг кожні 2 год). Цю терапію продовжують ще протягом не менше 12 год після останнього епізоду рідкого стільця, але не більше 48 год через можливість розвитку парезу тонкого кишечника. Якщо діарея розцінюється як важка (gt; 6 епізодів рідких випорожнень протягом доби або виражені тенезми), а також якщо вона супроводжується блюванням або гарячкою, хворий повинен бути терміново госпіталізований у відділення інтенсивної терапії для проведення комплексного лікування, що включає введення антибіотиків широкого спектру дії. При помірній або слабко діареї (lt; 6 епізодів рідких випорожнень протягом доби і помірні тенезми), яка не купірується протягом перших 48 год, необхідно почати прийом антибіотиків широкого спектра дії внутрішньо. При одночасному виникненні діареї і вираженої нейтропенії (кількість лейкоцитів lt; 500 / мкл) на додаток до антидіарейної терапії з профілактичною метою всередину призначаються антибіотики широкого спектру дії.

Лоперамід не слід призначати профілактично, в т.ч. хворим, у яких діарея відзначалася під час попередніх введень ирита.

Пацієнта необхідно заздалегідь попередити про можливість розвитку у нього відстроченої діареї. Пацієнти повинні відразу інформувати свого лікаря про виникнення діареї та негайно розпочати відповідне лікування.

При неадекватному лікуванні діареї може розвитися стан, що загрожує життю хворого, особливо, якщо діарея розвинулася на фоні нейтропенії.

Пацієнтам з фебрильною нейтропенією (температура тіла ge; 38 ° С і кількість нейтрофілів le; 1000 клітин / мкл) має бути невідкладно почате введення антибіотиків широкого спектру дії в умовах стаціонару.

Гострий холінергічний синдром, зазвичай виникає під час введення препарату або в перші 24 годин після введення, швидко і ефективно купірується п / к введенням 0,25 мг атропіну (дотримуватися обережності у хворих з бронхіальною астмою).

Лікарська форма препарату як допоміжної речовини містить сорбіт, у зв'язку з чим ирита не можна застосовувати у пацієнтів зі спадковою непереносимістю фруктози.

Під час лікування Ірітеном і, принаймні, протягом 3 місяців після припинення терапії, повинні застосовуватися надійні заходи контрацепції.

При попаданні розчину ирита або інфузійного розчину на шкіру або слизові оболонки шкіру слід негайно промити водою з милом, слизові оболонки - просто водою.

Пацієнтів необхідно попередити про можливість появи під час лікування Ірітеном запаморочення і зорових розладів, які розвиваються протягом 24 годин після введення препарату. При виникненні цих симптомів пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем і занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Побічна дія

З боку органів кровотворення: нейтропенія спостерігається в середньому у 80% хворих, в т.ч. у половини з них відзначається зниження нейтрофілів до lt; 1000 клітин / мкл. Відновлення числа нейтрофілів звичайно спостерігається через 7-20 днів від початку лікування. Анемія різного ступеня тяжкості зустрічається в середньому у 60% хворих, тромбоцитопенія - у 7% пацієнтів. Описаний один випадок тромбоцитопенії з утворенням антитромбоцитарних антитіл.

З боку системи травлення: пізня діарея, що виникає більше ніж через 24 годин (у середньому через 5 днів) після введення препарату, є обмежуючим дозу токсичним проявом і спостерігається приблизно у 87% пацієнтів, з них у важкому ступені - у 38%. Нудота і блювання виникають зазвичай у перший день введення або через 24 годин у 85% пацієнтів. Повідомлялося про розвиток зневоднення на тлі блювоти і діареї, дуже рідко з розвитком ниркової недостатності, гіпотензії та серцевої недостатності. Можливі болі в животі, анорексія, мукозити, запор.

Гострий холінергічний синдром спостерігається у 9% хворих протягом перших 24 годин після введення препарату і проявляється діареєю, болями в животі, посиленим потовиділенням, миозом, розладом зору, сльозотечею, слинотечею, зниженням артеріального тиску, запамороченням, ознобом і загальним нездужанням.

З боку центральної нервової системи: мимовільні м'язові посмикування або судоми, парестезії, астенія.

Алергічні реакції: рідко - шкірний висип і дуже рідко - розвиток анафілактичного шоку.

Інші: задишка, алопеція, підвищення температури тіла, місцеві реакції.