Інструкція по застосуванню - граноцит
Перед покупкою ліків граноцит уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату граноцит. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Інструкція
ІНСТРУКЦІЯ по застосуванню
СХВАЛЕНО ФК МОЗ РФ, 12.04.2001, пр. №6.
Склад. Один флакон містить:
активна речовина: Ленограстім 33,6 млн МО (263 мкг).
допоміжні речовини: D-маніт, полісорбат 20, L-аргінін, L-фенілаланін, L-метіонін, кислотахлористоводнева.
До флакону з Граноцитом додається ампула з розчинником, до складу якого входить вода для ін'єкцій 1 мл.
І препарат, і розчинник мають 5% перевищення дози. Таким чином витягуваний об'єм розчинника становить 1,05 мл, ця кількість використовується для відновлення ліофілізату з тим розрахунком, щоб у підсумку отримати з флакона для введення пацієнтові до 1 мл Граноциту ®.
Опис. Білий ліофілізований порошок або маса.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Граноцит (рекомбінантний людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор, Г-КСФ) відноситься до групи цитокінів, біологічно активних протеїнів, які регулюють диференціювання і проліферацію клітин. Г-КСФ є чинником, що стимулює клітини-попередники нейтрофильного паростка кісткового мозку. Граноцит викликає помітне збільшення кількості нейтрофілів у периферичній крові, яке є в інтервалі доз 1-10 мкг / кг / сут дозозалежним. Повторні введення препарату викликають додаткове збільшення вмісту нейтрофілів в крові.
Нейтрофіли, віднайдені у відповідь на введення Граноциту ®, володіють нормальними хемотактіческімі властивостями і фагоцитарної активністю. Г-КСФ здатний стимулювати проліферацію ендотеліальних клітин людини. Застосування Граноциту ® як після хіміотерапії, так і незалежно від неї, призводить до мобілізації (виходу) в периферичну кров клітин-попередників гемопоезу, які можуть бути виділені з крові і введені в / в хворому після короткої високодозової хіміотерапії з метою відновлення пошкодженого кровотворення замість трансплантації кісткового мозку або на додаток до неї. Показано, що введення хворому аутологічних клітин-попередників гемопоезу з периферичної крові, отриманих за допомогою стимуляції Граноцитом, сприяє більш швидкому відновленню кровотворення в порівнянні з аутотрансплантацией кісткового мозку, що також суттєво зменшує тривалість тромбоцитопенії.
Фармакокінетика. Фармакокінетика Граноциту ® залежить від дози препарату і тривалості його введення.
При повторному введенні (в / в або п / к) Cmax препарату в плазмі крові пропорційна введеній дозі. При повторному двократному введенні препарату не виявлено його кумуляції. У рекомендованих дозах абсолютна біодоступність Граноциту ® становить 30%. Середній час знаходження в організмі при п / к введенні 7 ч. T1/2 Граноціта при п / к введенні становить приблизно 3-4 год, при в / в - 1-1,5 год.
Граноцит в основному метаболізується до пептидів і лише незначною мірою виводиться з сечею в незміненому вигляді (менше 1% введеної дози).
Існує пряма залежність між дозою та плазмової концентрацією Граноциту ® і між нейтрофільним відповіддю і концентрацією Граноциту ® в плазмі.
Показання. Граноцит застосовується для:
- скорочення періоду нейтропенії і пов'язаних з нею ускладнень (у хворих з неміелопроліфератівнимі захворюваннями), яким проводилася мієлосупресивна хіміотерапія з подальшою трансплантацією кісткового мозку (ТКМ) і знаходяться в групі підвищеного ризику розвитку тривалої вираженою нейтропенії;
- зменшення тривалості вираженою нейтропенії і пов'язаних з нею ускладнень після стандартної мієлосупресивною хіміотерапії;
- мобілізації периферичних клітин-попередників гемопоезу в периферичної крові.
Спосіб застосування і режим дозування. Лікування Граноцитом повинно проводитися під наглядом лікаря-онколога.
При пересадці кісткового мозку, при стандартній хіміотерапії цитотоксичними засобами і для мобілізації клітин-попередників гемопоезу в периферичної крові після застосування цитостатиків рекомендована доза Граноциту ® становить 150 мкг (19,2 млн.МЕ) / м2/ Добу, що еквівалентно 5 мкг (0,64 млн.МЕ) / кг / добу. Введення препарату починають на наступний день після трансплантації кісткового мозку або закінчення хіміотерапії. Препарат вводиться щодня п / к (при трансплантації кісткового мозку може вводитися у вигляді 30-хв в / в інфузії) до тих пір поки, після настання очікуваного зниження рівня лейкоцитів, їх кількість не відновиться до нормального показника, при досягненні якого препарат може бути скасований . Максимальна тривалість щоденного введення препарату становить 28 днів.
Для проведення мобілізації клітин-попередників гемопоезу в периферичної крові без застосування цитостатиків рекомендована доза препарату становить 10 мкг (1,28 млн.МЕ) / кг / добу, щодня п / к протягом 4-6 днів.
Лейкоферез слід проводити після відновлення кількості лейкоцитів або після визначення в крові CD34+ клітин за допомогою загальновизнаних методик. У пацієнтів, які не отримували раніше масивної хіміотерапії, часто досить проведення одного лекйкофереза для отримання мінімально необхідної кількості клітин (ge; 2,0 · 106 CD34+ клітин / кг ваги тіла).
У здорових донорів застосування препарату п / к протягом 5-6 днів у дозі 10 мкг (1,28 млн.МЕ) / кг ваги тіла дозволяло отримати ge; 3,0 · 106 CD34+ клітин / кг ваги тіла в результаті 1 лейкоферез в 83% випадків і в результаті 2 лейкоферез - в 97% випадків.
Літні пацієнти. Спеціальних досліджень у літніх осіб не проводилося. У зв'язку з цим будь-яких особливих рекомендацій по дозам у літніх хворих не дається.
Діти. Встановлено безпеку та ефективність застосування Граноциту ® при пересадці кісткового мозку у дітей старше 2 років.
Інструкція по приготуванню розчину. Вміст однієї ампули з розчинником (1 мл води для ін'єкцій) слід додати у флакон з Граноцитом.
Обережно перемішати до повного розчинення (близько 5 с). Сильно не струшувати.
Набрати в шприц необхідну кількість розчину і ввести п / к. Для в / в застосування отриманий розчин слід розбавити 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози до концентрації не менш ніж 0320000. МО / мл (2,5 мкг / мл), але не більше ніж в 100 мл вищеперелічених розчинів. Вводиться в / в крапельно протягом 30 хв.
Приготований розчин слід використовувати якомога швидше.
Побічна дія. При застосуванні Граноциту ® у здорових осіб найбільш часто виникаючими побічними ефектами були головний біль - у 30%, біль в кістках - у 23%, біль у попереку - у 17,5%, астенія - у 11% і болі в животі - у 6% осіб. Також повідомлялося про розвиток ларингіту в 6% випадків. Ризик виникнення болів був вищий у осіб, які мають високі значення кількості лейкоцитів у крові, особливо, якщо кількість лейкоцитів перевищувала 50 · 109/ Л. Лейкоцитоз ge; 50 · 109/ Л відзначався у 24% донорів, і пов'язана з аферезом тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів менше 100 · 109/ Л) спостерігалася у 42% донорів.
Минуще підвищення рівня АСТ та / або АЛТ спостерігалось у 12%, а минуще підвищення рівня лужної фосфатази - у 16% донорів.
При трансплантації кісткового мозку спостерігаються побічні явища, такі як інфекційні, запальні ураження порожнини рота, лихоманка, діарея, висип, біль у животі, блювання, алопеція, сепсис та інфекції, були пов'язані з режимами кондиціонування, а не з прийомом Граноциту ®.
Вплив Граноциту ® на частоту появи і вираженість гострої і хронічної реакції «трансплантат проти хазяїна» достовірно не визначено.
Особливу увагу при трансплантації кісткового мозку повинна приділятися контролю за кількістю тромбоцитів в периферичної крові, тому їх рівень при застосуванні Граноциту ® може бути нижчим, ніж зазвичай.
При застосуванні Граноциту ® при нейтропенії, викликаної хіміотерапією, зазвичай спостерігаються побічні ефекти, характерні для прийому цитостатиків. Кілька частіше відзначалися болі в кістках і реакції в місці ін'єкції (почервоніння, припухлість). Повідомлялося про появу інфільтратів у легенях, які в кількох випадках призвели до розвитку легеневої недостатності або дистрес-синдрому легень у дорослих. При появі таких симптомів, як кашель, лихоманка або задишка у поєднанні з рентгенологічними змінами та порушеннями дихальної функції слід розпочати відповідну терапію і розглянути питання про припинення введення Граноциту ®.
Протипоказання. Гіперчутливість до основного діючої речовини або інших компонентів препарату. Вагітність і період грудного вигодовування. Мієлоїдні новоутворення (за винятком первинно виявленого гострого мієлобластний лейкозу у хворих не старше 55 років з несприятливими цитогенетическими прогностичними ознаками).
Запобіжні заходи і особливі вказівки.
- Г-КСФ здатний підсилювати ріст мієлоїдних клітин in vitro, подібне ж дія in vitro може проявлятися і на деякі клітини немієлоїдних ряду.
- Не встановлена ефективність і безпеку Граноциту ® при мієлодиспластичний синдром, вторинному гострому мієлобластний лейкоз або хронічному мієлолейкозі. Тому пацієнтам з названої вище патологією Граноцит призначати не слід. Особливу увагу потрібно при діагностуванні гострого мієлобластний лейкозу. Цей діагноз має бути чітко диференційований від бластного кризу хронічногомієлолейкозу.
- Вплив Граноциту ® на прогресування мієлодиспластичного синдрому і трансформацію його в мієлолейкоз встановлено не було.
Граноцит повинен застосовуватися з особливою обережністю при всіх передпухлинних ураженнях миелоидного паростка кісткового мозку. Так як деякі пухлини можуть, як виняток, нести КГ-КСФ рецептор, слід дотримуватися обережності в разі несподіваного рецидиву пухлини після лікування Г-КСФ.
- У жодного з 174 пацієнтів, які отримували 5 мкг / кг / добу (0,64 млн.МЕ / кг / добу) з приводу пересадки кісткового мозку, кількість лейкоцитів не перевищувало 50 · 109/ Л. Менш ніж у 5%, які отримували Граноцит в дозі 5мкг / кг / добу (0,64 млн.МЕ / кг / добу), після цитотоксичної хіміотерапії число лейкоцитів було одно або перевищувало 70 · 109/ Л. При цьому ніяких побічних явищ, безпосередньо пов'язаних з лейкоцитозом, не спостерігалося.
- У зв'язку з потенційним ризиком, пов'язаним з появою вираженого лейкоцитозу, під час лікування Граноцитом слід регулярно контролювати кількість лейкоцитів у крові. Якщо кількість лейкоцитів досягає 50 · 109/ Л, застосування Граноциту ® повинно бути негайно припинене.
- Під час застосування Граноциту ® для мобілізації клітин-попередників гемопоезу в периферичної крові, препарат не повинен вводитися в разі підвищення кількості лейкоцитів понад 70 · 109/ Л.
- Граноцит не повинен бути використаний з метою зменшення встановлених інтервалів між курсами хіміотерапії та / або з метою збільшення доз хіміопрепаратів, тому Граноцит зменшує тільки мієлотоксичність і не впливає на інші побічні дії цитостатиків.
- У зв'язку з підвищеною чутливістю швидко діляться мієлоїдних клітин до цитотоксичної хіміотерапії, використання Граноциту ® не рекомендується за 1 день до і не раніше ніж через 24 годин після закінчення хіміотерапії.
- Мобілізація клітин-попередників гемопоезу в периферичної крові при використанні Граноциту ® після хіміотерапії в порівнянні з застосуванням тільки одного Граноциту ® вище. Однак вибір між обома методами мобілізації повинен проводитися індивідуально для кожного пацієнта з урахуванням всіх цілей лікування.
- У пацієнтів, яким була проведена масивна мієлосупресивна терапія, може не спостерігатися достатньою для отримання мінімально необхідної кількості клітин мобілізації клітин-попередників гемопоезу в периферичної крові, і, отже, адекватного відновлення кровотворення.
- У хворих зі значним зниженням кількості стовбурових клітин в кістковому мозку (внаслідок попередньої інтенсивної променевої або хіміотерапії), нейтрофільний відповідь іноді може бути знижений, безпека застосування Граноциту ® в таких випадках не встановлена.
- Програма трансплантації клітин-попередників гемопоезу повинна плануватися на ранніх етапах курсового лікування хворих, і особливу увагу слід звертати на кількість мобілізованих клітин-попередників гемопоезу в периферичної крові перед застосуванням хіміотерапії у високих дозах. Якщо кількість отриманих клітин невелика, трансплантація клітин-попередників гемопоезу повинна бути замінена іншими методами лікування.
- Так як результати аналізів з визначення CD34+ клітин, проведених методом проточної цитометрії, в різних лабораторіях розрізняються, особливу увагу слід приділяти методам кількісного визначення отриманих клітин-попередників.
- Рекомендації про мінімально необхідній кількості клітин ge; 2 · 106 CD34+ клітин / кг ваги тіла засноване на опублікованих даних з досвіду досягнення адекватного відновлення кровотворення. Введення великої кількості CD34+ клітин призводить до більш швидкому відновленню кровотворення, включаючи кількість тромбоцитів.
- Так як абсолютна безпека мобілізації клітин-попередників кровотворення у здорових донорів не доведена, це процедура повинна здійснюватися відповідно до правил, встановлених законодавством.
- Ефективність та безпека Граноциту ® в групі донорів старше 60 років не оцінювалася. У зв'язку з цим у цієї вікової групи донорів не рекомендується застосовувати Граноцит для забору клітин-попередників гемопоезу. Також не варто проводити процедуру мобілізації клітин-попередників гемопоезу у підлітків.
- Процедуру мобілізації клітин-попередників гемопоезу слід проводити тільки у донорів, у яких результати клінічних та лабораторних досліджень підходять для донорства кісткового мозку.
- Лейкоферез не слід проводити донорам, які беруть антикоагулянти або мають порушення гемостазу. Якщо потрібне проведення більш одного лейкоферез, то особливу увагу слід звернути на тих донорів, у яких кількість тромбоцитів перед проведенням лейкоферез було 100 · 109/ Л.
- В цілому лейкоферез не слід проводити при показнику числа тромбоцитів 75 · 109/ Л. По можливості слід уникати установки центрального венозного катетера.
- За даними довготривалого спостереження (тривалістю до 6 років) ураження печінки відзначено не було. Незважаючи на це, можливий ризик стимуляції злоякісних клонів мієлоїдних клітин. У зв'язку з цим рекомендується вести систематичне спостереження за цими особами з веденням відповідної документації в центрах з проведення лейкоферез.
- Пересадка алогенних клітин-попередників гемопоезу, мобілізованих Граноцитом, пацієнтам може супроводжуватися підвищеним ризиком розвитку хронічної реакції «трансплантат проти хазяїна». Дані довгострокового спостереження за функціонуванням трансплантата нечисленні.
- До теперішнього часу не вивчена активність і безпечність застосування Граноциту ® у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки і нирок.
Взаємодія з іншими препаратами та інші форми взаємодії. Можливі взаємодії з іншими факторами, що стимулюють кровотворення, і цитокінами до теперішнього часу в клінічних дослідженнях не вивчалися. Безпека застосування Граноциту ® в поєднанні з протипухлинними препаратами з кумулятивною токсичністю на кістковий мозок або переважаючою токсичністю на його тромбоцитарний паросток (нітрозосечовина, мітоміцин-с) не встановлена. Застосування Граноциту ® навіть може призвести до збільшення токсичності цих речовин, особливо щодо тромбоцитів.
Передозування. Ефекти, що виникають при передозуванні Граноциту ®, не вивчені. У людей застосування препарату в дозі до 40 мкг / кг / сут не супроводжувалося появою токсичних побічних ефектів, за винятком м'язово-скелетних болів.
Припинення лікування Граноцитом зазвичай веде в 50% зниження нейтрофілів у периферійній крові протягом 1-2 днів, потім цей показник повертається до норми протягом 1-7 днів. Збільшення кількості лейкоцитів на 5 день лікування приблизно до 50 · 109/ Л спостерігається у кожного третього хворого, який одержував Граноцит в максимальній дозі 40 мкг / кг / добу (5120000. МО / кг / добу).
Форма випуску. Граноцит випускається у вигляді порошку в скляних флаконах для одноразового використання, що містять 33,6 млн.МЕ (263 мкг) ленограстіму, до кожного з яких додається ампула (1 мл), що містить воду для ін'єкцій. В одній упаковці міститься 5 флаконів з препаратом і 5 ампул з розчинником.
Умови зберігання. Граноцит слід зберігати при температурі від +2 ° C до +25 ° C. Чи не заморожувати. Стабільність Граноциту ® чи не порушується при короткочасному впливі на флакони температури до +30 ° C (не більше 14 днів).
Зниження активності Граноциту ® після розведення його до концентрації не менш ніж 0,32 МО / мл (2,5 мкг / мл) і при зберіганні розведеного розчину при температурі від +5 ° C до + 25 ° C протягом 24 год.
Граноцит повинен бути відновлений і / або розлучений не раніше ніж за 24 години до введення, при цьому розчин слід зберігати в холодильнику при температурі від +2 ° C до +8 ° C.
Термін придатності. 2 роки.
Умови відпустки з аптек. За рецептом лікаря.
Виробник. Компанія Авентіс Фарма Спесіалітес (для Лабораторії Авентіс), Франція.