Граноген

Інструкція по застосуванню - ГРАНОГЕН

у флаконах по 1 або 1,6 мл (30 млн ОД (300 мкг) / мл); в пачці картонній 1 флакон або в блістері 5 флаконів; в пачці картонній 1 упаковка.

Фармакокінетика

Як при п / к, так і при в / в введенні спостерігається лінійна залежність між концентрацією філграстиму у сироватці крові та введеною дозою. Після п / к введення рекомендованих доз філграстиму його концентрація в сироватці крові перевищує 10 нг / мл протягом 8-16 ч. Об'єм розподілу в крові становить 150 мл / кг. Cl - 0,5-0,7 мл / хв / кг. T_1/2 філграстиму - близько 3,5 ч. Філграстим біотрансформується до пептидів. При тривалому застосуванні (до 28 днів) не відзначається явищ кумуляції.

Фармакодинаміка

Граноген^® стимулює проліферацію колонієутворюючих клітин-попередників нейтрофильного паростка кісткового мозку, прискорює їх диференціювання і вихід зрілих нейтрофілів з кісткового мозку в периферичну кров, посилює ефекторні функції нейтрофілів, такі як хемотаксис, фагоцитоз і окислювальний метаболізм. Граноген^® викликає швидке, специфічне і дозозалежне збільшення числа нейтрофілів і, при високих концентраціях, помірне збільшення числа моноцитів і макрофагів. Збільшення числа нейтрофілів у периферійній крові пояснюється укороченням часу дозрівання з 5 до 1 дня, збільшенням числа клітинних поділів і прискореним виходом клітин в периферичну кров. Граноген^® зменшує частоту, тяжкість і тривалість нейтропенії та фебрильної нейтропенії, що спостерігається у хворих, які отримують цитостатичну терапію. Застосування Граногена^® у таких пацієнтів дозволяє зменшити потребу в антибактеріальної терапії і скоротити тривалість перебування пацієнтів у стаціонарі.

Застосування Граногена^® як після хіміотерапії, так і незалежно від неї призводить до активації і виходу гемопоетичних клітин-попередників у периферичну кров. Ці клітини можуть бути зібрані шляхом лейкаферезу і введені пацієнту після лікування великими дозами цитостатичних препаратів замість пересадки кісткового мозку або на додаток до неї. Введення гемопоетичних клітин-попередників дозволяє прискорити відновлення кровотворення, зменшує частоту і тяжкість геморагічних та інфекційних ускладнень.

Ефективність та безпека філграстиму у дорослих і дітей, які отримують цитотоксичну терапію, однакові.

У дітей та дорослих з тяжкою хронічною нейтропенією філграстим стабільно збільшує число нейтрофілів периферичної крові, що дозволяє знизити частоту інфекційних ускладнень.

Призначення філграстиму пацієнтам з ВІЛ-інфекцією дозволяє підтримувати нормальний рівень нейтрофілів на тлі застосування антиретровірусної або мієлосупресивною терапії. Ознак збільшення реплікації ВІЛ при застосуванні не відзначено.

Показання

лікування нейтропенії та фебрильної нейтропенії у дорослих пацієнтів, які отримують мієлосупресивну терапію (за винятком хронічного мієлолейкозу і мієлодиспластичного синдрому);

скорочення тривалості періоду нейтропенії та її клінічних наслідків у дорослих пацієнтів, які отримують мієлоаблативну терапію з подальшою пересадкою кісткового мозку;

мобілізація гемопоетичних клітин-попередників в периферичну кров, в т.ч. після мієлосупресивною або мієлоаблативної терапії, з метою їх сепарації і подальшої аутологічної трансплантації у дорослих пацієнтів;

лікування важкої періодичною або ідіопатичною нейтропенії (число нейтрофілів не більше 0,5·10⁹/ Л) для відновлення рівня нейтрофілів, зниження частоти і тривалості інфекційних ускладнень у дорослих пацієнтів;

лікування стійкої нейтропенії (абсолютне число нейтрофілів менше або дорівнює 1·10⁹/ Л) у дорослих пацієнтів з розгорнутою стадією ВІЛ - інфекції для зниження ризику бактеріальних інфекцій;

мобілізація гемопоетичних клітин-попередників у периферичну кров у дорослих здорових донорів з метою їх подальшої сепарації і алогенних трансплантації.

Застосовувати суворо за призначенням лікаря.

Протипоказання

підвищена чутливість до філграстиму або інших компонентів препарату;

важка вроджена нейтропенія (синдром Костманна).

У зв'язку з тим, що безпека застосування філграстиму у вагітних жінок не встановлена, застосування його під час вагітності не рекомендується. На час застосування філграстиму слід припинити грудне вигодовування.

Спосіб застосування та дози

В / в, п / к.

Загальні рекомендації

Граноген^® вводять щоденно п / к без розведення або у вигляді коротких (протягом 30 хв) в / в інфузій в 5% розчині глюкози. Лікування проводять до тих пір, поки число нейтрофілів не досягне перейде очікуваний мінімум (надир) і не повернеться в діапазон нормальних значень. Вибір шляху введення залежить від конкретної клінічної ситуації. Переважний п / к шлях введення.

Першу дозу препарату Граноген^® слід вводити не раніше, ніж через 24 годин після останнього введення цитотоксичних препаратів.

Вказівки з розведення

Граноген^® не можна розводити 0,9% розчином натрію хлориду.

При необхідності Граноген^® можна розводити 5% розчином декстрози. Якщо Граноген^® розводиться до концентрації lt; 1,5 млн ОД (15 мкг) / мл, то в розчин слід додавати сироватковий альбумін людини, щоб кінцева концентрація альбуміну становила 2 мг / мл (наприклад, при кінцевому об'ємі розчину 20 мл, сумарну дозу препарату lt; 30 млн ОД (300 мкг) слід вводити з додаванням 0,2 мл 20% розчину альбуміну людини). Не слід розводити препарат до кінцевої концентрації lt; 0,2 млн ОД (2 мкг) в 1 мл.

Препарат під розкритому флаконі подальшому зберіганню не підлягає.

Стандартні схеми:

Для лікування нейтропенії після курсу цитотоксичної терапії Граноген^® вводять 1 раз на добу п / к або в / в в дозі 0,5 млн ОД (5 мкг) / кг. Збільшення числа нейтрофілів спостерігається зазвичай через 1-2 дні після початку лікування. Для досягнення стабільного терапевтичного ефекту необхідно продовжувати терапію доти, поки число нейтрофілів не досягне перейде через очікуваний мінімум (надир) і не досягне нормальних значень. Не рекомендується відміняти препарат передчасно, до переходу кількості нейтрофілів через очікуваний мінімум. Лікування припиняють, якщо абсолютне число нейтрофілів після надира досягла 1·10⁹/ Л. Після хіміотерапії, проведеної з приводу зóЛіднєв пухлин, приблизна тривалість лікування може скласти до 14 днів. Після індукційної та консолідаційної терапії гострого мієлолейкозу тривалість застосування філграстиму може бути більш тривалою, залежно від типу, доз і використаної схеми цитотоксичної хіміотерапії.

Після мієлоаблативної терапії з наступною трансплантацією кісткового мозку Граноген^® вводять у початковій дозі - 1 млн ОД (10 мкг) / кг / добу п / к або в / в крапельно. Першу дозу Граногена^® слід вводити не раніше ніж через 24 годин після цитотоксичної хіміотерапії, а при трансплантації кісткового мозку - не пізніше ніж через 24 годин після інфузії кісткового мозку.

Після максимального зниження числа нейтрофілів, добову дозу коригують залежно від динаміки зростання числа нейтрофілів. Якщо абсолютне число нейтрофілів перевищує 1·10⁹/ Л протягом 3 днів поспіль, дозу зменшують до 0,5 млн ОД (5 мкг) / кг / добу; потім, якщо абсолютне число нейтрофілів перевищує 1·10⁹/ Л протягом наступних 3 днів поспіль, препарат відміняють. Якщо в період лікування абсолютне число нейтрофілів складе lt; 1·10⁹/ Л, дозу знову збільшують відповідно до наведеної схемою.

Для мобілізації периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК), яка проводиться без хіміотерапії, Граноген^® застосовують у дозі 1 млн ОД (10 мкг) / кг / добу протягом 6 днів шляхом безперервної 24-годинної в / в інфузії або п / к введення 1 раз на добу. Рекомендується проводити 3 лейкаферезу поспіль - на 5-й, 6-й і 7-й дні.

Для мобілізації ПСКК, що проводиться після мієлосупресивною терапії Граноген^® призначають у дозі 0,5 млн ОД (5 мкг) / кг / добу п / к, починаючи з 1-го дня після завершення хіміотерапії доти, доки число нейтрофілів перейде через очікуваний мінімум і досягне нормальних значень. Лейкаферез слід проводити протягом періоду, коли абсолютне число нейтрофілів знаходиться в діапазоні значень від 0,5·10⁹/ Л до 5·10⁹/ Л.

Для мобілізації ПСКК у здорових донорів для подальшої алогенної трансплантації Граноген^® призначають у дозі 1 млн ОД (10 мкг) / кг / добу п / к протягом 4-5 днів. Лейкаферез проводять на 5-й і, при необхідності, на 6-й день, для отримання клітинного трансплантата, що містить не менше 2·10⁶ клітин CD34 + / кг маси тіла реципієнта.

При тяжкою хронічною нейтропенії Граноген^® призначають у дозі 0,5 млн ОД (5 мкг) / кг / добу п / к протягом декількох днів до стабільного підвищення числа нейтрофілів gt; 1,5·10⁹/ Л. Після досягнення терапевтичного ефекту визначають мінімальну ефективну дозу для підтримання цього рівня нейтрофілів. Для цього потрібне тривале щоденне введення. Через 1-2 тижні лікування початкову дозу можна подвоїти або скоротити на 50%, залежно від реакції пацієнта на терапію. Згодом кожні 1-2 тижні слід проводити індивідуальну корекцію дози для підтримання числа нейтрофілів в діапазоні 1,5-10·10⁹/ Л.

При нейтропенії, асоційованої з ВІЛ-інфекцією: початкова доза Граногена^® - 0,1-0,5 млн ОД / кг (1-5 мкг / кг) / добу одноразово п / к до нормалізації кількості нейтрофілів. Нормалізація кількості нейтрофілів зазвичай настає через 2 дні. Після досягнення терапевтичного ефекту звичайна підтримуюча доза - 300 мкг 1 раз на добу 2-3 рази на тиждень по схемі (через день). Згодом може знадобитися індивідуальна корекція дози і тривале призначення препарату для підтримки середнього числа нейтрофілів gt; 2·10⁹/ Л.

Особливі вказівки щодо дозування

Рекомендації з дозування філграстиму для пацієнтів дитячого віку, які отримують цитотоксичну хіміотерапію такі ж, як для дорослих, у зв'язку з тим, що кінетичні параметри і профіль безпеки філграстиму у дорослих і дітей однакові.

Корекції дози філграстиму не потрібно у пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою недостатністю, так як їх фармакокінетичні та фармакодинамічні показники подібні з такими у здорових добровольців.

Побічна дія

Загальні: головний біль, стомлюваність, слабкість, анорексія.

З боку опорно-рухового апарату: часто - слабка або помірна (7%), іноді сильна (3%) оссалгія і міалгія (у більшості випадків купіруються прийомом НПЗЗ), артралгія, загострення ревматоїдного артриту, загострення артриту, викликаного подагрою, при тривалій терапії - остеопороз.

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, запор, гепатомегалія.

З боку серцево-судинної системи: дуже рідко - транзиторне зниження АТ (не вимагає медикаментозної корекції), веноокклюзіонная хвороба (зв'язок з прийомом філграстиму не встановлена), шкірний васкуліт (при тривалій терапії у 2% хворих з тяжкою хронічною нейтропенією), аритмія, тахікардія (зв'язок з прийомом препарату не встановлений ).

З боку дихальної системи: кашель, інтерстиціальна пневмонія (зв'язок з прийомом препарату не встановлений) у пацієнтів з потенційно несприятливим прогнозом (після хіміотерапії, особливо схем, що включають блеоміцин), інфільтрати в легенях, респіраторний дистрес-синдром у дорослих, дихальна недостатність, задишка.

З боку шкірних покривів: алопеція, шкірний висип.

З боку органів кровотворення й системи гемостазу: спленомегалія, біль у верхньому лівому квадранті живота; рідко - тромбоз судин; дуже рідко - розрив селезінки, тромбоцитопенія, анемія, носова кровотеча (при тривалому призначенні), мієлодиспластичний синдром і лейкоз - зв'язок з прийомом препарату не встановлена.

З боку сечостатевої системи: рідко - незначно виражена і помірна дизурія.

Алергічні реакції: рідко - шкірний висип, кропив'янка, набряк Квінке.

Лабораторні показники: дозозависимое, оборотне слабке або помірне підвищення вмісту лактатдегідрогенази, ЛФ, гіперурикемія, минуща гіпоглікемія після їжі; дуже рідко - протеїнурія, гематурія.

Передозування

Випадки передозування філграстиму не зареєстровані.