Граноцит 34

Інструкція по застосуванню - граноцит 34

у флаконах (у комплекті з розчинником в ампулах); в пачці картонній 5 флаконів.

Фармакокінетика

Фармакокінетика Граноциту ®^® 34 залежить від дози препарату і тривалості його введення.

При повторному введенні (в / в або п / к) C_max препарату в плазмі крові пропорційна введеній дозі; кумуляції препарату не виявлено. У рекомендованих дозах абсолютна біодоступність Граноциту ®^® 34 становить 30%. Середній час знаходження в організмі при п / к введенні - 7 год.

Т_1/2 Граноціта^® при п / к введенні становить приблизно 3-4 год, при в / в повторному - 1-1,5 год.

Граноцит^® 34 в основному метаболізується до пептидів і лише незначною мірою виводиться з сечею в незміненому вигляді (менше 1% введеної дози). Існує пряма залежність між дозою та плазмової концентрацією Граноциту ®^® і між нейтрофільним відповіддю і концентрацією Граноциту ®^® 34 в плазмі.

Фармакодинаміка

Граноцит^® 34 (рекомбінантний людський глікозильований гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор, Г-КСФ) відноситься до групи цитокінів, біологічно активних протеїнів, які регулюють диференціювання і проліферацію клітин.

Г-КСФ є чинником, що стимулює клітини-попередники нейтрофильного паростка кісткового мозку. Граноцит^® 34 викликає помітне збільшення кількості нейтрофілів у периферичній крові, яке є в інтервалі доз 1-10 мкг / кг / сут дозозалежним. Повторні введення препарату в рекомендованих дозах викликають додаткове збільшення вмісту нейтрофілів в крові.

Нейтрофіли, віднайдені у відповідь на введення Граноциту ®^® 34, володіють нормальними хемотаксичними властивостями і фагоцитарної активністю.

Г-КСФ здатний стимулювати проліферацію ендотеліальних клітин людини.

Застосування Граноциту ®^® 34 як після хіміотерапії, так і незалежно від неї, призводить до мобілізації (виходу) в периферичну кров клітин-попередників гемопоезу, які можуть бути виділені з крові і введені в / в хворому після високодозової хіміотерапії з метою відновлення пошкодженого кровотворення замість трансплантації кісткового мозку або на додаток до неї.

Показано, що введення хворому аутологічних клітин-попередників гемопоезу з периферичної крові, отриманих за допомогою стимуляції Граноцитом^® 34, сприяє більш швидкому відновленню кровотворення в порівнянні з аутотрансплантацией кісткового мозку, що також суттєво зменшує тривалість тромбоцитопенії.

Показання

скорочення періоду нейтропенії і пов'язаних з нею ускладнень (у хворих з неміелопроліфератівнимі новоутвореннями), яким проводилася мієлосупресивна хіміотерапія з подальшою трансплантацією кісткового мозку і знаходяться в групі підвищеного ризику розвитку тривалої вираженою нейтропенії;

зменшення тривалості вираженою нейтропенії і пов'язаних з нею ускладнень після стандартної мієлосупресивною хіміотерапії;

мобілізація периферичних клітин-попередників гемопоезу в периферичної крові.

Протипоказання

підвищена чутливість до ленограстіму або інших компонентів препарату;

вагітність;

період лактації;

мієлоїдний новоутворення (за винятком первинно виявленого гострого мієлобластний лейкозу);

вперше виявлений гострий мієлобластний лейкоз у хворих молодше 55 років за наявності сприятливих цитогенетичних прогностичних ознак.

Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Спосіб застосування та дози

П / к, в / в (Крапельно протягом 30 хв).

При пересадці кісткового мозку, стандартної хіміотерапії цитотоксичними засобами і для мобілізації клітин-попередників гемопоезу в периферичної крові після застосування цитостатиків рекомендована доза Граноциту ®^® 34 становить 150 мкг (19,2 млн МО) / м²/ Добу, що еквівалентно 5 мкг (0640000 МО) кг / добу. Введення препарату починають на наступний день після трансплантації кісткового мозку або закінчення хіміотерапії. Препарат вводиться щодня п / к (при трансплантації кісткового мозку може вводитися у вигляді 30-хвилинної в / в інфузії) до тих пір, поки, після настання очікуваного зниження рівня лейкоцитів, їх кількість не відновиться до нормального показника, при досягненні якого препарат може бути скасований. Максимальна тривалість щоденного введення препарату становить 28 днів.

Для проведення мобілізації клітин-попередників гемопоезу в периферичної крові без застосування цитостатиків рекомендована доза препарату становить 10 мкг (1280000 МО) / кг / добу, щодня п / к протягом 4-6 днів.

Лейкаферез слід проводити після відновлення кількості лейкоцитів або після визначення в крові CD34⁺-клітин за допомогою загальноприйнятих методик. У пацієнтів, які не отримували раніше масивну хіміотерапію, часто досить проведення одного лейкаферезу для отримання мінімально необхідної кількості клітин (ge; 2,0·10⁶ CD34⁺-клітин / кг маси тіла).

У здорових донорів застосування препарату п / к протягом 5-6 днів у дозі 10 мкг (1280000 МО) / кг дозволяло отримати ge; 3,0·10⁶ CD34⁺-клітин / кг маси тіла в результаті одного лейкаферезу в 83% випадків і в результаті двох лейкаферезів - в 97% випадків.

Літні пацієнти. Спеціальних досліджень у літніх осіб не проводилося. У зв'язку з цим будь-яких особливих рекомендацій по дозам у літніх хворих не дається.

Діти. Встановлено безпеку та ефективність застосування Граноциту ®^® 34 при пересадці кісткового мозку у дітей старше 2 років.

Інструкція по приготуванню розчину

Для приготування розчину для п / к введення вміст флакона розчиняють в 1 мл розчинника, що додається, обережно перемішуючи (сильно не струшувати) близько 5 с.

Для в / в застосування отриманий розчин слід додатково розбавити 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози до концентрації не менш ніж 0320000 МО / мл (2,5 мкг / мл), але не більше ніж в 100 мл вищеперелічених розчинів.

Відновлений розчин зберігати при температурі від 2 до 8 ° C протягом 24 год.

Приготований розчин слід використовувати якомога швидше.

Побічна дія

При застосуванні Граноциту ®^® 34 у здорових осіб найбільш часто виникаючими побічними ефектами були: головний біль (30%), біль в кістках (23%), біль у спині (17,5%), астенія (11%) і болі в животі (6%). Ризик виникнення болів був вищий у осіб, які мають підвищену кількість лейкоцитів у крові, особливо якщо число лейкоцитів перевищувала 50·10⁹/ Л. Лейкоцитоз ge; 50·10⁹/ Л відзначався у 24% донорів, і пов'язана з аферезом тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів менше 100·10⁹/ Л) спостерігалася у 42% донорів.

Минуще підвищення рівня АСТ та / або АЛТ спостерігалось у 12%, а минуще підвищення рівня ЩФ - у 16% донорів.

При трансплантації кісткового мозку такі спостерігаються побічні явища, як інфекційно-запальні ураження порожнини рота, лихоманка, діарея, висип, біль у животі, блювання, алопеція, сепсис та інфекції, були пов'язані з режимами кондиціонування, а не з прийомом Граноциту ®^® 34.

Вплив Граноциту ®^® 34 на частоту появи і вираженість гострої і хронічної реакції «трансплантат проти хазяїна» достовірно не визначено.

Особливу увагу при трансплантації кісткового мозку повинна приділятися контролю за кількістю тромбоцитів в периферичної крові, тому їх рівень при застосуванні препарату може бути нижчим, ніж зазвичай.

При застосуванні Граноциту ®^® 34 при нейтропенії, викликаної хіміотерапією, зазвичай спостерігаються побічні ефекти, характерні для прийому цитостатиків. Кілька частіше відзначалися болі в кістках і реакції в місці ін'єкцій (почервоніння, припухлість). Зрідка повідомлялося про появу інфільтратів у легенях, які в кількох випадках призвели до розвитку легеневої недостатності або респіраторного дистрес-синдрому у дорослих. При появі таких симптомів, як кашель, лихоманка або задишка у поєднанні з рентгенологічними змінами та порушеннями дихальної функції слід призначити відповідну терапію і розглянути питання про припинення введення Граноциту ®^® 34.

У дуже рідкісних випадках відзначалися різні алергічні реакції, вкрай рідко - з розвитком анафілактичного шоку. Вкрай рідко відмічались випадки васкуліту, вузлової еритеми, піодермії, синдрому Лайєлла.

Загальні, але в основному безсимптомні випадки збільшення селезінки і дуже рідкісні випадки розриву селезінки були відзначені у здорових донорів або у пацієнтів після введення Г-КСФ.

Передозування

Ефекти, що виникають при передозуванні Граноциту ®^® 34, не вивчені.