Велбін

Інструкція по застосуванню - ВЕЛБІН

Фармакологічна дія

Протипухлинний препарат, з групи винкаалкалоидов, являє собою алкалоїд Барвінка рожевого. Порушує полімеризацію тубуліну в процесі клітинного мітозу. Блокує мітоз у фазі G2 + M і викликає руйнування клітин в інтерфазі або при наступному мітозі. Діє переважно на митотические мікротрубочки; при застосуванні у високих дозах впливає і на аксональні мікротрубочки. Ефект спіралізаціі тубуліну, що викликається вінорелбіном, виражений слабше, ніж у вінкристину.

Фармакокінетика

Після в / в введення препарату простежується трифазна кінетика.

Розподіл

Зв'язування з білками плазми становить 13.5%. Інтенсивно зв'язується з клітинами крові і особливо з тромбоцитами (78%). Добре проникає в тканини і затримується в них тривалий час. У великих кількостях визначається в селезінці, печінці, нирках, легенях і вилочкової залозі, помірні - в серці і м'язах; в мінімальних кількостях - в жировій тканині та кістковому мозку. Не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Концентрація в легенях в 300 разів перевищує концентрацію в плазмі.

Метаболізм

Метаболізується в печінці, головним чином під дією ізоферменту CYPЗА4. Утворює ряд метаболітів, один з яких, діацетілвінорелбін, зберігає протипухлинну активність.

Виведення

Середній T_1/2 в кінцевій фазі становить 40 (27.7-43.6) ч.

Виводиться переважно з жовчю.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетика вінорелбіна, що вводиться в дозі 20 мг / м² щотижнево у пацієнтів з помірною або вираженою печінковою недостатністю, не змінюється.

Фармакокінетика вінорелбіна не залежить від віку пацієнтів.

Показання

- недрібноклітинний рак легені;

- рак молочної залози;

- рак передміхурової залози, резистентний до гормонотерапії (у комбінації з малими дозами пероральних кортикостероїдів).

Режим дозування

Велбін застосовується як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з іншими протипухлинними препаратами. При виборі дози і режиму введення в кожному індивідуальному випадку слід звертатися до спеціальної літератури.

Велбін вводять суворо в / в у вигляді 6-10-хвилинної інфузії.

При монотерапії звичайна доза препарату становить 25-30 мг / м² поверхні тіла 1 раз / нед.

Препарат розводять в 0.9% розчині натрію хлориду або 5% розчині глюкози до концентрації 1.0-2.0 мг / мл. Після введення препарату вену слід промити, вводячи додатково не менше 250 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози.

Для пацієнтів з площею поверхні тіла gt; 2 м² разова доза ВЕЛБІН при в / в не повинна перевищувати 60 мг.

При поліхіміотерапії доза і частота введення ВЕЛБІН залежать від конкретної програми протипухлинної терапії.

При зниженні вмісту нейтрофілів lt; 1500 / мкл або тромбоцитопенії lt; 75000 / мкл чергове введення ВЕЛБІН відкладають на 1 тиждень. Якщо із за гематологічної токсичності довелося утриматися від 3 щотижневих введень препарату, застосування ВЕЛБІН рекомендується припинити.

У пацієнтів з вираженою печінковою недостатністю Велбін слід призначати з обережністю в дозі, що не перевищує 20 мг / м².

Побічна дія

Co боку органів кровотворення: нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія; на тлі пригнічення кістковомозкового кровотворення - приєднання вторинних інфекцій, лихоманка (gt; 38 ° С), сепсис, септицемія, дуже рідко - ускладнена септицемія, в деяких випадках призводить до летального результату. Найменше число нейтрофілів спостерігається на 7-10 день від початку терапії, відновлення відбувається в наступні 5-7 днів.

Кумулюванню гематотоксичності не відзначено.

Алергічні реакції: рідко - анафілактичний шок або ангіоневротичнийнабряк.

З боку нервової системи: парестезії, гіперестезії, зниження або випадання глибоких сухожильних рефлексів, слабкість в ногах, біль в області щелеп, рідко важкі парестезії з сенсорними і моторними симптомами, як правило, оборотного характеру.

З боку серцево-судинної системи: підвищення або зниження артеріального тиску, припливи жару і похолодання кінцівок, ІХС (стенокардія, інфаркт міокарда), виражена гіпотензія, колапс; вкрай рідко - тахікардія, серцебиття і порушення серцевого ритму.

З боку дихальної системи: задишка, бронхоспазм, інтерстиціальна пневмонія (при комбінованої терапії з мітоміцином С), гострий респіраторний дистрес-синдром.

З боку травної системи: нудота, блювання, анорексія, стоматит, запор, діарея, панкреатит, парез кишечника, минуще підвищення рівня білірубіну та підвищення активності печінкових трансаміназ.

З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, шкірні висипання.

Місцеві реакції: біль / печіння або почервоніння в місці ін'єкції, зміна забарвлення вени, флебіт; при екстравазації - запалення підшкірної жирової клітковини, некроз навколишніх тканин.

Інші: слабкість, міалгія, артралгія, лихоманка, болі різної локалізації, включаючи біль в області грудної клітини і в області пухлинних утворень, гіпонатріємія, геморагічний цистит і синдром неадекватної секреції АДГ.

Протипоказання

- вихідне число нейтрофілів в крові lt; 1500 / мкл, вміст тромбоцитів lt; 75000 / мкл;

- важкі інфекційні захворювання під час початку терапії або перенесені в Протягом останніх 2 тижнів;

- виражена печінкова недостатність, не пов'язана з пухлинним процесом;

- потреба в постійній оксигенотерапии - у хворих з пухлиною легені;

- вагітність;

- період лактації (грудне вигодовування);

- підвищена чутливість до компонентів препарату;

- підвищена чутливість до вінкаалкалоїди.

З обережністю слід застосовувати препарат при дихальної недостатності, пригніченні кістковомозкового кровотворення (в т.ч. після попередньої хіміотерапії або променевого лікування), запорах або явищах кишкової непрохідності в анамнезі, невропатії в анамнезі.

Вагітність і лактація

Протипоказано застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

Під час і протягом, принаймні, 3 місяців після припинення терапії необхідно використовувати надійні методи контрацепції.

Особливі вказівки

Лікування препаратом Велбін слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.

Лікування проводять під суворим гематологічним контролем, визначаючи число лейкоцитів, нейтрофілів, тромбоцитів і рівень гемоглобіну перед кожною черговою ін'єкцією або прийомом всередину. При вмісті нейтрофілів нижче 1500 клітин / мкл та / або тромбоцитів нижче 75000 клітин / мкл введення чергової дози слід відкласти до відновлення нормального рівня.

При вираженому порушенні функції печінки дози ВЕЛБІН слід знизити на 33%.

При порушенні функції нирок необхідно посилене спостереження за хворим.

При появі ознак нейротоксичності 2 і більше ступеня застосування ВЕЛБІН слід припинити.

При появі задишки, кашлю або гіпоксії нез'ясованої етіології слід обстежити хворого для виключення легеневої токсичності.

При екстравазації інфузію препарату слід негайно припинити, що залишилася дозу вводять в іншу вену.

При попаданні ВЕЛБІН в очі їх слід рясно і ретельно промити водою.

Які-небудь спеціальні інструкції по застосуванню препарату Велбін у пацієнтів похилого віку відсутні.

Використання з педіатрії

Безпека та ефективність ВЕЛБІН у дітей не вивчена.

Передозування

Симптоми: можливі пригнічення функції кісткового мозку і прояви нейротоксичності.

Лікування: специфічний антидот не відомий. У разі передозування хворого слід госпіталізувати і ретельно контролювати функції життєво важливих органів. Проведення симптоматичної терапії.

Лікарська взаємодія

При спільному застосуванні з іншими цитостатиками можливе взаємне посилення побічних ефектів, в першу чергу - мієлосупресії.

При спільному застосуванні з мітоміцином С можливий розвиток гострої дихальної недостатності.

При застосуванні спільно з паклітакселом підвищується ризик нейротоксичності.

Застосування на тлі променевої терапії призводить до радіосенсибілізації. При застосуванні вінорелбіна після променевої терапії може призвести до повторної появи променевих реакцій.

Одночасне застосування препарату з індукторами та інгібіторами цитохрому Р₄₅₀ може призвести до зміни фармакокінетики вінорелбіна.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання