Протисудомні препарати застосовують при епілепсії у вагітних. У цей період частота судомних нападів, як правило, зростає. За даними А. Н. Kuight, Е. G. Rhind (1975), у 45% жінок з ідіопатичною епілепсією вона значно збільшується в період вагітності. Тому вагітним призначають безперервні тривалі курси лікування протисудомними препаратами, що визначає необхідність ретельного контролю за станом плода та новонародженого.
До числа протисудомних засобів відносяться гексамідин, бензонал, Бензобаміл, дифенін (фенітоїн), хлоракон, метіндіон, карбамазепін (тегретол, стазепін) клоназепам, триметин, етосуксемід (суксилеп, ронтон), вальпроат натрію (конвулекс, депакин). Протисудомну дію роблять також фенобарбітал (люмінал), транквілізатори групи бензодіазепіну.
Значний практичний інтерес представляє вивчення фармакокінетики протисудомних препаратів в системі мати - плацента - плід. Найбільш повно вивчений в цьому відношенні дифенин. За даними В. Н. Dvorchik (1982), дифенін належить до лікарських засобів, що піддаються біотрансформації переважно в печінці та мають низький (lt; 0,3) коефіцієнт виведення даним органом. Швидкість елімінації подібних речовин залежить головним чином від швидкості їх метаболічних перетворень в печінці.
При систематичному застосуванні дифенина у ряду пацієнтів спостерігається зниження його стійкої концентрації в сироватці крові в період вагітності [Lander С. М. et al., 1977].
Методом рівноважного діалізу визначено ступінь зв'язування дифенина білками сироватки крові вагітних жінок. Встановлено, що ступінь зв'язування препарату різко змінюється з 16-го тижня вагітності і аж до 5 дня після пологів [Dean М. et al, 1980] (рис. 13). Дана особливість може бути пов'язана зі зниженням біодоступності і погіршенням всмоктування дифенина і (або) з підвищенням рівня його метаболізму в печінці під час вагітності. Перше припущення базується на даних К. Є. Ramsay і співавт. (1978), які встановили, що виділення дифенина з калом при терміні вагітності 12 тижнів становить 40%, при терміні вагітності 22 тижнів - 56% від введеної всередину дози препарату. Екскреція парагідроксідіфеніна - основного метаболіту дифенина-у цієї жінки становила 33% на 23-26-му тижні вагітності в порівнянні з 59% на 3 міс вагітності. Разом з тим, за даними N. К. Kechenour, М. G. Emery, RJ Sawchuk (1980), визначення в сечі концентрації дифенина і його основного метаболіту не виявило відмінностей в їх екскреції у вагітних і невагітних жінок, хоча і було встановлено істотне зниження концентрації препарату в сироватці крові в період вагітності. У міру збільшення терміну вагітності відзначалося зниження екскреції метаболіту дифенина за відсутності змін в нирковому кліренсі кон'югованої і некон'югованій фракції.
Зміни в ступеня зв'язування дифенина білками сироватки крові, що виникають при вагітності, не повинні істотно впливати на тактику лікаря при виборі оптимальних протисудомних доз препарату. Більше того, підвищення рівня метаболізму дифенина, карбамазепіну, етосуксимід у вагітних диктує необхідність призначення більш високих доз цих препаратів [Birkett D. J, Grygiel J. J, 1981]. Істотний вплив на метаболізм дифеніну під час вагітності надає підвищений рівень прогестерону. Секреція плацентою прогестерону підвищує активність ферментів печінки, що беруть участь у процесах гідроксилювання дифенина та інших протисудомних препаратів. Застосування під час вагітності більш високих доз препаратів противосудорожного дії підвищує ризик їх негативного впливу на плід і новонародженого.
Встановлено, що частота вад розвитку у потомства хворих на епілепсію в 2-3 рази перевищує таку в загальній популяції [Tuchmann-Duplessis Н, 1984]. У дітей, матері яких з приводу епілепсії під час вагітності приймали антиконвульсивної препарати, відмічена підвищена частота виникнення каліцтв (7%). Зміни з боку ЦНС відзначалися частіше у тих дітей, матері яких в період вагітності страждали нападами епілепсії [Majewski F. et al, 1981].