Препарати цієї групи мають досить обмежене застосування під час вагітності, зокрема, через можливе пошкоджуючого впливу на плід.
До антидепресантів належать літію карбонат, амітриптилін (тріптізол), імізін (мелипрамин), піразидол, азафен, ніаламід (нуредал) та ін.
Експериментально встановлено тератогенні властивості трициклічнихантидепресантів (имизина, амитриптилина та ін.). Так, різні вади розвитку центральної нервової системи виявлені у кроленят при введенні самкам в ранні терміни вагітності високих доз имипрамина. Подібний ефект залежав не тільки від дози введеного препарату, а й від виду тварини. У щурів і мишей тератогенний ефект не спостерігали [Tuchmann-Duplessis Н, 1984]. Однак у інших видів гризунів, зокрема у хом'яків, одноразове внутрішньоочеревинне введення іміпраміну або амитриптилина на 8-й день вагітності викликало дозозалежний тератогенний ефект [Guram М. S, Gill Т. S, Gebet W. F, 1980]. Крім тератогенного ефекту, трициклічніантидепресанти мають властивість викликати порушення поведінкових реакцій. Підшкірне введення самкам щурів 4 мг / кг амитриптилина з 7-го дня вагітності і до пологів призводило до зниження локомоторною активності новонароджених щурят протягом 3 тижнів їх постнатальної життя. Поведінкові порушення корелювали із зміною концентрації серотоніну в мозку новонароджених щурят [Bigl V. et al., 1982].
Епідеміологічні спостереження на людях також свідчать про тератогенну дію даного препарату на потомство. За даними Є. V. Kuennsberg, JD Knox (1972), у 2 з 18 жінок, що приймали іміпрамін протягом перших 10 тижнів вагітності, народилися діти з вадами розвитку м'язової системи. Таким чином, високий потенційний ризик тератогенного ефекту трициклічнихантидепресантів виключає їх застосування в ранні терміни вагітності. Слід також мати на увазі небезпеку використання даних лікарських препаратів і в більш пізні терміни вагітності. У новонароджених, матері яких застосовували антидепресанти в пізні терміни вагітності, відзначалися такі реакції, як збудження, тахікардія, судоми [Rao J. Н "Arulap-pu К., 1981].
Препарати літію відносять до числа лікарських засобів, неметаболізірующіхся в організмі. Їх фармакокінетика у вагітної визначається ступенем екскреції нирками. Підвищений нирковий кровообіг і рівень гломерулярної фільтрації у вагітних обумовлюють підвищений нирковий кліренс препаратів літію. Цей показник у два рази вище у жінок на 7-8-му місяці вагітності, ніж після пологів [Birkett D. J, Grygiel J. J, 1981]. Значне число експериментальних робіт і клінічних спостережень присвячено вивченню впливу на плід солей літію. Під час дослідів на запліднених яйцеклітинах морського їжака встановлено, що застосування солей літію викликає глибокі аномалії в період гаструляції. Подібний ефект спостерігався також при експериментах на ембріонах амфібій, курей [Tuchmann-Duplessis Н., 1984]. Дозозалежний тератогенний ефект карбонату літію виявлений К. Т. Szalo (1970) під час дослідів на мишах. При введенні мишам 100-200 мг / кг препарату каліцтва розвитку не виникали. При збільшенні дози до 400 мг / кг рівень карбонату літію в крові мишей відповідав такому у людей, які брали карбонат літію, розщеплення піднебіння спостерігалося у потомства мишей тих ліній, у яких подібний спонтанний ефект був рідкісним. Внутрішньочеревне введення хлориду літію білим щурам в перші дні вагітності призводило до виникнення вад у 62% плодів [Wright Т. L, Hoffman L. Н, Davis J, 1971]. У дослідах на двох інбредних лініях мишей (129 і A / J) встановлено, що концентрація літію карбонату в крові мишей на 8-9-й і 11 - 13-й день вагітності була в 6 разів вище, ніж у крові людини при призначенні йому терапевтичної дози. При цьому у плодів виникають аномалії розвитку скелета. При концентраціях препарату в крові мишей, відповідних концентрацій у людини, у багатьох тварин спостерігався ембріолетальний ефект [Smithberg М, Dixit P. К., 1982]. На думку JI Nora, А. Н. Nora, Н. Toews (1974), солі літію є тератогенами для людини, викликаючи переважно вади серця. З 118 дітей, що народилися у жінок, які приймали в період вагітності препарати літію, пороки серця були виявлені у 6. JA Filfenborg (1982) повідомив про інтоксикацію літієм новонародженого, мати якого застосовувала цитрат літію під час вагітності. У дитини відзначалися ціаноз, ознаки легеневої гіпертензії, пов'язаної з порушенням функції серця, гепатомегалія. За даними М. Gollus (1980), у 18 з 160 новонароджених, матері яких вживали солі літію, були виявлені вади розвитку (в тому числі у 13 - пороки серця).
Крім трансплацентарного впливу на плід, препарати літію можуть надавати несприятливий вплив на новонародженого через грудне молоко. Концентрація літію в грудному молоці становить приблизно 1/2 від концентрації в сироватці крові матері [Ereshefsky L., Gilderman А. М, Jewett С. М, 1979]. При застосуванні солей літію годують груддю жінками у новонароджених з'являються ціаноз, гіпотонія, порушення функції кори головного мозку. Всі ці дані свідчать про те, що названі вище препарати протипоказані вагітним і годуючим груддю жінкам.
В даний час не отримано дані, що свідчать про шкідливу дію на плід антидепресантів - інгібіторів моноамінооксидази, зокрема ніаламід. Навіть при введенні щурам в критичні періоди ембріогенезу великих доз цього препарату каліцтв розвитку не виникало [Tuchmann-Duplessis Н, 1984]. При його застосуванні в дозах 40 і 120 мг / кг виявлено слабкий ембріолетальний ефект [Фільцанова Г. А, Мальцева Г. Д, 1980]. Проте побічні ефекти, які спостерігаються при вживанні даного препарату, можуть викликати порушення функцій моноаминергических структур мозку, особливо в період органогенезу, що обумовлює небезпеку застосування цієї групи антидепресантів в період вагітності.