5850 авторів і 31 редактор відповіли на 28952 питання,
розмістивши 29771 посилання на 8900 сайтів, приєднуйтесь!

Психостимулятори

РедагуватиУ обранеДрук

Лікарські препарати даної групи, за винятком кофеїну і його похідних, не застосовуються у вагітних через їх токсичності. До психостимуляторів відносять кофеїн, фенамін (амфетамін), меридил, сіднокарб, сиднофен та ін.



Елімінація кофеїну здійснюється в основному шляхом метаболізму в печінці і має низький (lt; 0,3) коефіцієнт виведення даним органом [Dvorchik В. Н, 1982]. Елімінація препаратів цієї групи залежить головним чином від швидкості метаболічних перетворень в печінки- нирковий кліренс кофеїну становить у середньому 1,5% від такого сироватки крові [Bonati М. et al., 1982]. Вивчення особливостей фармакокінетики кофеїну в період вагітності дозволило встановити, що при збільшенні терміну вагітності спостерігається поступове збільшення періоду полуелімінаціі цього препарату в сироватці крові і відповідно зниження загального кліренсу без істотних змін об'єму розподілу препарату [Ald-ridge A, Bailey J, Neims A. H, 1981- Knutti R, Rothweiler H, Schlatter Ch, 1981]. Ці дані свідчать про зниження біотрансформації кофеїну в печінці в період вагітності.

Експериментальні дослідження підтверджують можливість негативного впливу кофеїну на плід і новонародженого. Так, встановлено, що надходження з їжею 10 мг / кг кофеїну в організм самок щурів, починаючи з 13-го дня вагітності і до 22-го дня після пологів, призводить до зниження вмісту нуклеїнових кислот, білка, холестерину в різних відділах мозку крисят- самців [Makamoto Т. et al, 1986]. У щурят, народжених у самок, які отримували 10 мг / кг кофеїну з питною водою протягом всієї вагітності, були виявлені порушення функції підшлункової залози у вигляді гіперінсулінемії з подальшою гіпоінсулінемія. Крім того, встановлено зниження маси тіла новонароджених та 20-денних щурят-самців, народжених від самок лінії Wistar, які отримували протягом всієї вагітності і в період лактації 10 мг / кг кофеїну на добу з питною водою. Оскільки одночасне введення сахарози самками призводило до нормалізації маси тіла щурят, автори вважають, що затримка росту потомства обумовлена порушенням засвоєння їжі вагітними самками [Dunlop М, Conet J. Н, Garkins R. G, 1981]. Іншої точки зору дотримуються Morigushi М, Scott WJ (1986). На їхню думку, попередня адреналектомія у вагітних щурів лінії АКК, які отримували кофеїн, значною мірою запобігала розвиток тератогенного ефекту (ектродактілія, розщеплення неба) у плодів. Високі дози кофеїну (175 мг / кг) вводили самкам на 11-й і 12-й день вагітності. Автори вважають, що тератогенний ефект кофеїну зумовлений надмірним викидом катехоламінів з надниркових залоз самок. У великих дозах кофеїн потенціює тератогенний і фетотоксичні ефект інших лікарських препаратів. Подібна дія кофеїну встановлено, зокрема, при одночасному введенні мишам лінії ICR цього препарату з дифенином [Skalko R. G, Poche P. D, Kwa-sigroch Т. E, 1984], а також з мітоміцином або хлорамбуцилом [Fujii Т, Nakatsuka Т, 1983].

Особливої уваги заслуговує властивість кофеїну негативно впливати на репродуктивну функцію самців. Підшкірне введення самцям щурів 50 мг / кг кофеїну на добу протягом 4 днів до спарювання призводило надалі до істотного збільшення перинатальної загибелі потомства. При введенні самкам протягом доби 5 мг / кг кофеїну подібний ефект не виявлявся. Однією з можливих причин гонадотоксичного ефекту автори вважають пошкодження сперматозоідов- при цьому не можна виключити непрямі ефекти препарату, пов'язані з ендокринними та іншими порушеннями в організмі самців, зумовлені дією кофеїну [Soyka L. F, Joffe J. Н, 1980- Joffe J. H, Soyka L. F "1982].



РедагуватиУ обранеДрук


Увага, тільки СЬОГОДНІ!
» » Психостимулятори