5850 авторів і 31 редактор відповіли на 28952 питання,
розмістивши 29771 посилання на 8900 сайтів, приєднуйтесь!

Антикоагулянти

РедагуватиУ обранеДрук

Антикоагулянти застосовують в акушерській практиці при тромбофлебітах, флеботромбозах, важких формах пізніх токсикозів вагітних, захворюваннях серцево-судинної системи з підвищеною схильністю до тромбоутворення (штучні клапани серця, ревматичні вади серця та ін.). До цієї групи препаратів відносяться гепарин, синтетичні антикоагулянти непрямої дії похідні кумарину - неодікумарін (пелентан), фепромарон, нітрофарін, сінкумар- похідні індандіону: фенилин, фібринолітичні препарати - фібринолізин, Стрептоліаза (стрептокіназа), стрептодеказа та ін.

Основний фактор, що визначає негативний вплив цих препаратів на плід - ступінь їх трансплацентарного переносу. Гепарин, що володіє великою молекулярною масою (? 16 кДа), практично не проникає через плаценту. Антикоагулянтні препарати непрямої дії - неодикумарин і його аналоги, що мають порівняно невелику молекулярну масу, вільно проникають через плаценту і можуть надавати різні ушкоджують впливу на плід. При застосуванні цих препаратів вагітними в період інтенсивного органогенезу спостерігається тератогенний ефект, у більш пізні терміни вагітності - фетотоксичні, що виявляється у вигляді геморагічного синдрому. Виникнення геморагічного синдрому обумовлено тим, що непрямі антикоагулянти є конкурентними інгібіторами вітаміну К і перешкоджають утворенню в печінці факторів, що згортають II, VII, IX і X.



Ступінь проникнення антикоагулянтів у грудне молоко різна. Високий ступінь екскреції фенилина з грудним молоком є протипоказанням до його застосування годують груддю жінками [Deswiet М., 1977- Berlin Ch. М., 1981]. У той же час варфарин та гепарин не проникають у грудне молоко і внаслідок цього не роблять негативного впливу на новонароджених [Ueland К. et al., 1981].



Встановлено, що похідні кумарину інтенсивно зв'язуються з білками сироватки крові, але незважаючи на це, проникають до плоду і роблять на нього більш виражений антикоагулянтний ефект, ніж на вагітну. Це, мабуть, обумовлено дефіцитом детоксикації кумаринових антикоагулянтів у печінці плоду внаслідок низького ступеня їх зв'язування з глюкуроновою кислотою. Посилення впливу, що ушкоджує синтетичних антикоагулянтів на плід спостерігається при одночасному застосуванні вагітної барбітуратів, що збільшують освіту неактивних метаболітів в організмі матері, а не плоду [Tuchmann-Duplessis Н., 1984]. У ряді експериментальних робіт описано тератогенну дію дикумарину (варфарин) *, при введенні варфарину в дозах 1 / 50- 1/200 ЛД50 спостерігалися такі побічні ефекти, як гідроцефалія, затримка осифікації кісток черепа [Mirkova Є., 1980]. Поряд з цим введення препарату щурам протягом всієї вагітності всередину в дозах 1 / 50-1 / 400 ЛД50 (В мг / кг) або повторно з 8-го по 16-й день вагітності в дозі 1/50 ЛД50 приводило до виникнення дозозависимого ембріолетального ефекту, а використання його в менших дозах (1 / 200-1 / 400 ЛД50) Сприяло збільшенню частоти підшкірних крововиливів.

Виражене шкідливу вплив варфарину на плід встановлено також під час клінічних спостережень. За даними R. Е. Stevenson і співавт. (1980), застосування вагітними антикоагулянтів (похідних кумарину) в I триместрі вагітності супроводжується виникненням вад розвитку плоду в 15-25% випадків. При застосуванні препаратів в II або в III триместрах вагітності в 5-10% випадків спостерігалося виникнення геморагічного синдрому. Використання кумарину (варфарину) в ранні терміни вагітності викликає у плода так званий варфаріновий синдром, для якого характерні сідлоподібна форма носа, широкі короткі кисті рук, укорочені дистальні фаланги пальців, мікроцефалія, вади розвитку очей, включаючи атрофію зорового нерва і катаракту, порушення розвитку кінцівок у вигляді точкової хондродистрофії [Stevenson R. Е. et al., 1980 Rao IM, Arulappu R., 1981]. Найбільш постійні ознаки варфаріновой ембріопатіі - гіпоплазія носа і смугастість кісток. Остання ознака може не спостерігатися після першого року життя дитини, так як уражені кісткові зони можуть реабсорбироваться [Hill L. М., Kleinberg F., 1984]. J. Hall, RM Pauli, К. M. Wilson (1980) наводять опис 29 спостережень варфаріновой ембріопатіі у новонароджених, матері яких в період з 6-ї по 9-й тиждень вагітності отримували даний препарат. G. Н. Weenink і співавт. (1981) описали 2 випадки тератогенного ефекту внаслідок прийому жінкою в I триместрі вагітності противосвертиваючих препаратів - похідних кумарину - мелкумара і синкумар.

* У СРСР даний препарат вилучено з ужитку.



РедагуватиУ обранеДрук


Увага, тільки СЬОГОДНІ!
» » Антикоагулянти