5850 авторів і 31 редактор відповіли на 28952 питання,
розмістивши 29771 посилання на 8900 сайтів, приєднуйтесь!


Особливості фармакокінетики лікарських препаратів у системі мати - плацента - плід

РедагуватиУ обранеДрук

Фармакокінетика, будучи розділом клінічної фармакології, вивчає процеси всмоктування, розподілу, метаболізму та виведення лікарських речовин в організмі. Впровадження фармакокінетики в клінічну практику забезпечує проведення ефективної і безпечної лікарської терапії різних захворювань вагітних з мінімальним ризиком для плода.

Зміни фармакокінетики лікарських препаратів впливають на надходження лікарських речовин до плоду. Для більшості ксенобіотиків, у тому числі лікарських засобів, характерна пряма залежність між концентрацією речовини в крові вагітної і його змістом (а також змістом його метаболітів) в біологічних рідинах організму. WJ Jusko (1972) на підставі подань про систему мати - плацента - плід як про двухкамерной фармакокінетичною моделі, що складається з центрального (організм матері) і периферичного (організм плоду) ланок, проаналізував фармакодинамические особливості дії хімічних тератогенів, у тому числі лікарських. Це дозволило автору на підставі ряду параметрів (доза, тривалість введення препарату, характер всмоктування і метаболізму, термін вагітності) побудувати алгоритм часу знаходження лікарського засобу в організмі і локалізації його на відповідних клітинних рецепторах, що в кінцевому підсумку визначає ступінь пошкоджуючого (тератогенного, ембріолетального) дії лікарського препарату на плід.

За даними Н. P. Kuemmerle (1980), особливості дії лікарських засобів в двухкамерной системі мати - плід визначають наступні фармакокінетичні параметри: фармакокінетичні особливості лікарських засобів в організмі матері, розподіл лікарських засобів в організмі ембріона або плода, плацентарний транспорт, метаболізм в організмі плода , включаючи можливість інгібування або індукції відповідних ферментів, елімінація ксенобіотиків з організму матері, елімінація ксенобіотиків з організму плода.



На думку J. Hiiter (1981), для вивчення особливостей фармакокінетики лікарських препаратів під час вагітності слід розглядати не дво-, а трикамерну систему мати - плід - амніотична рідина. Перехід лікарського препарату і його метаболітів з організму вагітної до плоду і навпаки може відбуватися або трансплацентарно, або параплацентарно (через плодові оболонки) (рис. 1). При цьому основним є трансплацентарний шлях. Інтенсивність трансплацентарного переходу лікарських засобів залежить від градієнта концентрації препарату в крові матері і плоду, розчинності в жирах, молекулярної маси, ступеня дисоціації та взаємодії з білками плазми крові.

При параплацентарном шляху лікарські препарати потрапляють з амніотичної рідини в легені (аспірація) і шлунково-кишковий тракт (заковтування навколоплідних вод) плода. Елімінація лікарських препаратів здійснюється шляхом виведення їх нирками в навколоплідні води, звідки препарат шляхом резорбції знову потрапляє в материнський організм.



В останні роки робляться спроби створення більш адекватних моделей фармакокінетичних процесів, що відбуваються в системі мати - плацента-плід. Зокрема, в монографії В. Krauer, F. Krauer, F. Hytten (1984) представлена схема чотирикамерній моделі переміщення та елімінації лікарських препаратів в системі мати - плацента - плід.

У даній системі в окрему (4-ю) камеру виділена плацента зі своїми обсягами розподілу лікарського препарату і з константою його елімінації з органу. З нашої точки зору, такий підхід виправданий, оскільки саме в плаценті відбувається цілий ряд фармакокінетичних процесів (біотрансформація лікарських препаратів, їх розподіл і накопичення).

Разом з тим, враховуючи можливість розподілу та накопичення лікарських засобів в амніотичної рідини і тканинах плода, нам представляється доцільним виділення їх в окремі камери. На рис. 2 представлена пропонована нами схема багатокамерною моделі для вивчення фармакокінетики лікарських препаратів у системі мати - плацента - плід. Унікальна особливість даної системи полягає в одночасній циркуляції лікарських речовин та їх метаболітів як в організмі вагітної, так і в організмі плода, а також в наявності в ній двох шляхів переміщення препаратів - трансплацентарного і параплацентарного.

В даний час особливості циркуляції лікарських препаратів в різних ланках даної системи вивчені недостатньо повно. Мало інформації є і про процеси біотрансформації лікарських засобів в організмі плода на різних етапах антенатального онтогенезу, про транспорт лікарських засобів з організму плода в амніотичну рідину. Дуже мізерними є відомості про швидкість елімінації лікарських засобів з організму плода і з плаценти.



РедагуватиУ обранеДрук

Схожі питання


Увага, тільки СЬОГОДНІ!
» » Особливості фармакокінетики лікарських препаратів у системі мати - плацента - плід