Зміни в організмі жінки, що відбуваються при нормально протікає вагітності, безпосередньо впливають на фармакокінетику лікарських препаратів в системі мати - плацента - плід [Krauer В., Krauer F., 1980]. На думку Н. Noschel і співавт. (1982), при вивченні особливостей фармакокінетики лікарських засобів у вагітних і породіль необхідно враховувати такі фактори, як збільшення обсягу внутрішньо- і позаклітинної рідини, зміни ниркового кровотоку і гломерулярної фільтрації, зниження біотрансформації лікарських засобів. Автори досліджували фармакокінетичніпараметри ряду лікарських засобів, що використовувалися в III триместрі вагітності та під час пологів, і зіставляли їх з даними, отриманими при застосуванні цих же препаратів у невагітних жінок. Так, були досліджені наркотичні та ненаркотичні анальгетики (лідол, анальгін, амідопірин, саліцилат натрію), снодійні (метаквалон, фенобарбітал), деякі діагностичні засоби, сульфаніламідні препарати (сульфаметоксазол, бактрим) та антибіотики (цефалексин і ампіцилін). Із зазначених препаратів під час пологів не застосовувалися фенобарбітал та сульфаніламіди. Для всіх досліджених препаратів в III триместрі вагітності було характерне зниження початкової концентрації (С °) лікарського Препарату при одночасному збільшенні обсягу його розподілу (Vd). Ці дані свідчать про збільшення обсягу позаклітинної рідини і включенні фетоплацентарного комплексу у розподіл лікарських засобів.
Відомо, що ступеня зниження початкової концентрації (С °) і збільшення об'єму розподілу (Vd) залежать і від фізико-хімічних характеристик лікарських препаратів. Загальний кліренс (Clt) досліджених речовин майже завжди зростав, що дозволяє говорити про зниження концентрації лікарських засобів у сироватці крові і тканинах вагітних. Ця закономірність була встановлена для антибіотиків (ампіциліну, цефалоспо-рина, еритроміцину, аміноглікозидів), сульфаніламідов- протисудомних препаратів (фенобарбіталу, карбамазепіну, вальпроєвої кислоти), антидепресанту літію карбонату, серцевого глікозиду днгоксіна. Тому для підтримки оптимальної концентрації цих лікарських препаратів в плазмі крові вагітних доцільно збільшувати їх терапевтичні дози [Амон І., Хюллер Г., 1987]. Найбільш виражені відмінності у фармакокінетиці між вагітними та невагітними жінками спостерігалися відносно сульфаніламідів та антибіотиків.
Істотним показником ефективності терапії є час полуелімінаціі лікарських засобів з організму. Час полуелімінаціі більшості лікарських засобів, за винятком лідол, анальгіну, цефалексину, у вагітних або не змінювалося, або укорачівалось незначно. Враховуючи вищевикладене, при призначенні препаратів в пізні терміни вагітності не слід знижувати їх дозу або змінювати інтервал між введеннями [Noschel Н. et al., 1982].
Визначення особливостей фармакокінетики лікарських препаратів має принципове значення для проведення ефективної і безпечної терапії під час вагітності, пологів та у післяпологовому періоді.
Для знеболення пологів при оперативному пологах використовують місцеві і загальні анестетики, анальгетики, седативні засоби. Під час вагітності також застосовують синтетичні глюкокортикоїди, антибіотики, гіпотензивні засоби та ін.
Ці лікарські засоби здатні змінювати гомеостаз новонародженої дитини, що частіше проявляється порушеннями кислотно-основного стану, терморегуляції, пригніченням центральної нервової системи. Також можуть виявлятися зміни поведінкових реакцій.
Негативний вплив лікарських препаратів, що призначаються матері в період пологів, може бути наслідком або безпосереднього дії ліків на плід, або його впливом на матково-плацентарний кровотік.
Інформація про особливості фармакокінетики лікарських засобів під час пологів має принципове значення. Найбільший інтерес представляють фізіологічні зрушення, що відбуваються в організмі породіллі, які суттєво впливають на фармакокінетику лікарських засобів. Ці зрушення значно варіюють при доношеною і недоношеній вагітності, а також при проведенні операції кесаревого розтину, пологах, ускладнених гіпертензією або еклампсією. RL Nation (1980) представив зведення фізіологічних зрушень і відповідних їм фармакокінетичних змін при спонтанних пологах і пологах, стимульованих окситоцином. Встановлено, що ряд екзо- і ендогенних факторів, що мають місце під час пологів, можуть істотно впливати на фармакокінетику лікарських речовин. Так, наприклад, погіршення всмоктування відбувається при одночасному призначенні наркотичних анальгетиків.
Сторінки: 12