Таксолу

Інструкція по застосуванню - таксол

Перед покупкою ліків таксол уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського Абітакселу. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

у флаконах по 30 мг або 100 мг; в коробці 1 шт.

Фармакокінетика

Концентрація паклітакселу в плазмі крові після в / в введення зменшується відповідно до двофазної кінетики.

Фармакокінетика паклітакселу визначалася після інфузії препарату в дозах 135 і 175 мг / м² протягом 3 і 24 годин. При інфузії протягом 3 год фармакокінетика з підвищенням дози набувала нелінійний характер. При збільшенні дози на 30% (від 135 до 175 мг / м² ) З_max і AUC_0-∞ підвищувалися на 75 і 81% відповідно.

При численних курсах лікування не було отримано кумуляції паклітакселу.

Дослідження in vitro показують, що 89-98% препарату знаходиться у зв'язаному стані. Циметидин, ранітидин, дексаметазон або дифенгідрамін не впливають на зв'язування паклітакселу з білками.

Метаболізм у людини не досліджений до кінця. Від 1,3 до 12,6% введеної дози препарату виділяється з сечею в незміненому вигляді. T_1/2 складає 3-52,7 ч. Основними продуктами метаболізму є гідроксильовані метаболіти. Можливо, основним механізмом метаболізму є біотрансформація в печінці і виділення з жовчю. Вплив порушення функції нирок або печінки на метаболізм паклітакселу в організмі після тригодинної інфузії формально не досліджувався. Фармакокінетичні параметри, отримані в одного хворого, свідчать про те, що діаліз не робить впливу на швидкість виведення препарату з організму.

Фармакодинаміка

Стимулює збірку мікротрубочок з димерів тубуліну і стабілізує мікротрубочки за рахунок пригнічення деполімеризації, що порушує нормальний процес динамічної реорганізації мережі мікротрубочок, який важливий для клітинних функцій на етапі мітозу та інтерфази клітинного циклу. Індукує утворення аномальних скупчень або "зв'язок» мікротрубочок протягом клітинного циклу і викликає утворення множинних "зірок" мікротрубочок під час мітозу.

Показання

Рак яєчників: терапія 1-ї лінії (у комбінації з цисплатином) у хворих з розповсюдженим метастатичним процесом або залишковою пухлиною (більше 1 см) після лапаротомії і терапія 2-ї лінії у хворих з розповсюдженим метастатичним раком яєчників після стандартної терапії, що не дала позитивного результату.

Рак молочної залози: ад'ювантна терапія у хворих з наявністю метастазів у лімфатичних вузлах після проведення стандартного комбінованого лікування;

терапія 1-ї лінії метастатичного раку і при прогресуванні захворювання після ад'ювантної терапії із застосуванням препаратів антрациклінового ряду; терапія 2-ї лінії при прогресуванні захворювання після комбінованої хіміотерапії із застосуванням протипухлинних антибіотиків антрациклінового ряду.

Недрібноклітинний рак легені: терапія 1-ї лінії в комбінації з цисплатином або в монотерапії для лікування хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування і / або променевої терапії з можливістю лікування.

Саркома Капоші у хворих на СНІД: терапія 2-ї лінії.

Протипоказання

Тяжкі реакції гіперчутливості на паклітаксел або будь-який інший компонент, що входить до складу препарату, особливо поліоксиетілірованноє касторове масло; при вагітності та в період годування груддю, у хворих з солідними пухлинами при вихідному вмісті нейтрофілів менше 1500 / мм³, а також у хворих саркомою Капоші, що розвинулася на тлі СНІДу, при вихідному (або зареєстрованому в процесі лікування) вмісті нейтрофілів менше 1000 / мм³.

Спосіб застосування та дози

В / в, крапельно (вихідний розчин препарату розбавляють до концентрації 0,3-1,2 мг / мл 0,9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій, 5% розчином глюкози для ін'єкцій, 5% розчином глюкози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій або 5% розчином глюкози в розчині Рінгера для ін'єкцій). Режим дозування індивідуальний. Для попередження важких реакцій гіперчутливості всім хворим повинна проводитися премедикація з використанням глюкокортикостероїдів, антигістамінних препаратів та антагоністів H₂-гістамінових рецепторів, наприклад: 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) внутрішньо приблизно за 12 і 6 годин до введення таксолу^®, 50 мг дифенгідраміну (або його еквівалент) в / в за 30-60 хв до його введення і 300 мг циметидину або 50 мг ранітидину в / в за 30-60 хв до його введення.

Рак яєчників:

- хворим, яким раніше хіміотерапія не проводилася (1-а лінія), рекомендована доза таксолу^® становить 175 мг / м² шляхом 3-годинної в / в інфузії або 135 мг / м² шляхом 24-годинної інфузії з наступним введенням цисплатину в дозі 75 мг / м², інтервал між курсами лікування повинен становити 3 тижні;

- хворим, яким раніше проводилася хіміотерапія (2-я лінія), Таксолу^® рекомендується використовувати в режимі монотерапії в дозі 175 мг / м² у вигляді 3-годинної в / в інфузії кожні 3 тижні.

Рак молочної залози:

- ад'ювантна терапія проводиться після стандартного комбінованого лікування. Таксолу^® вводиться в дозі 175 мг / м² у вигляді 3-годинної в / в інфузії. Всього рекомендується проведення 4 курсів терапії з інтервалом 3 тижні;

- терапія 1-ї лінії метастатичного раку і при прогресуванні захворювання після ад'ювантної терапії - 175 мг / м² у вигляді 3-годинної в / в інфузії кожні 3 тижні;

- терапія другої лінії для лікування хворих з метастатичним захворюванням після комбінованої хіміотерапії, що не дала позитивного результату, - 175 мг / м² у вигляді 3-годинної в / в інфузії кожні 3 тижні.

Недрібноклітинний рак легенів:

- в режимі комбінованої терапії рекомендована доза препарату становить 175 мг / м² шляхом 3-годинної в / в інфузії або 135 мг / м² шляхом 24-годинної інфузії з наступним введенням цисплатину в дозі 75 мг / м², інтервал між курсами лікування повинен становити 3 тижні;

- в режимі монотерапії рекомендована доза препарату становить від 175 мг / м² до 225 мг / м² у вигляді 3-годинної в / в інфузії кожні 3 тижні.

У хворих з солідними пухлинами введення паклітакселу не слід повторювати до тих пір, поки число нейтрофілів не складе, принаймні, 1500 / мм³, а тромбоцитів - принаймні, 100000 / мм³ крові. Хворим з вираженою нейтропенією (число нейтрофілів менше 500 / мм³ протягом 7 днів або більш тривалого часу) або з важкою формою периферичної нейропатії під час наступних курсів дозу слід знизити на 20%.

Саркома Капоші у хворих на СНІД:

- терапія 2-ї лінії - рекомендована доза таксолу^® становить 135 мг / м² у вигляді 3-годинної в / в інфузії кожні 3 тижні або 100 мг / м² в / в крапельно протягом 3 годин кожні 2 тижні.

Залежно від імуносупресії, що спостерігається у хворих з розвивається формою СНІДу, рекомендується:

1) зменшити пероральну дозу дексаметазону (одного з трьох компонентів премедикації) до 10 мг;

2) вводити Таксолу^® тільки при вмісті нейтрофілів не менше 1000 клітин / мм³ крові;

3) хворим з тяжкою нейтропенією (менше 500 клітин / мм³ крові протягом тижня і більше) при наступних курсах зменшити дозу таксолу^® на 20%;

4) за клінічними показаннями одночасно застосовувати гемопоетичних фактор росту (Г-КСФ).

Взаємодія

Премедикація циметидином не впливає на кліренс паклітакселу. За даними клінічних досліджень, більш виражена мієлосупресія і зниження кліренсу паклітакселу приблизно на 33% спостерігалися при введенні Абітакселу^® після введення цисплатину в порівнянні зі зворотним послідовністю введення (Таксолу^® перед цисплатином).

Метаболізм паклітакселу каталізується ізоензимами Р450 CYP2C8 і CYP3A4. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні Абітакселу^® і відомих субстратів або інгібіторів цих ізоензимів. Було показано, що метаболізм паклітакселу in vitro пригнічується такими препаратами, як кетоконазол, верапаміл, діазепам, хінідин, дексаметазон, циклоспорин, Теніпозід, етопозид і вінкристин. Однак використані в експериментах концентрації перевищували виявлені in vivo після введення нормальних терапевтичних доз. Тестостерон, 17альфа-етинілестрадіол, ретиноєва кислота і кверцетин, специфічний інгібітор CYP2C8 - також придушували освіту 6альфа-гідроксипаклітакселу in vitro. У результаті взаємодії з субстратами, індукторами або інгібіторами CYP2C8 і / або CYP3A4 фармакокінетика паклітакселу in vivo також може бути змінена.

При застосуванні паклітакселу в комбінації з доксорубіцином відзначалися побічні ефекти, пов'язані з послідовністю введення цих препаратів. При введенні першим Абітакселу^® (Таксолу^® вводився протягом 24 год, доксорубіцин - протягом 48 год) спостерігалися більш виражена нейтропенія і випадки стоматиту. При застосуванні таксолу^® в комбінації з доксорубіцином може підвищуватися вміст доксорубіцину (і його активного метаболіту доксорубіцинолу) в сироватці. Однак при струминному введенні доксорубіцину і введенні препарату Таксолу^® протягом 3 год будь-яких змін характеру токсичних ефектів, пов'язаних з послідовністю введення препаратів, не відзначалося.

Передозування

Симптоми: пригнічення функції кісткового мозку, периферична нейротоксичність, мукозит.

Протиотрути для застосування у разі передозування таксолу^® невідомі.

Запобіжні заходи

Таксолу^® слід вводити через систему з вбудованим мембранним фільтром (розмір пор не більше 0,22 мкм). Під час модельованого введення розчину через трубку для в / в вливання з вбудованим фільтром помітної втрати активності не спостерігалося.

Таксолу^® необхідно застосовувати під керівництвом лікаря, який має досвід використання протипухлинних хіміотерапевтичних препаратів.

При використанні таксолу^® в комбінації з цисплатином спочатку слід вводити Таксолу^®, а потім цисплатин.

Виражені реакції підвищеної чутливості, які характеризуються задишкою, гіпотензією (що вимагає прийняття терапевтичних заходів), набряком і генералізованою кропив'янкою, спостерігалися приблизно у 2% хворих, які отримували Таксолу^® після адекватної премедикації. Ймовірно, ці симптоми є гістамінопосредованние реакції. У разі тяжких реакцій гіперчутливості вливання препарату слід негайно припинити і почати симптоматичне лікування, причому вводити Таксолу^® повторно неприпустимо.

Пригнічення функції кісткового мозку (головним чином нейтропенія) є токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Під час лікування препаратом необхідно через короткі проміжки часу визначати вміст формених елементів крові. Хворим не слід знову призначати препарат до відновлення вмісту нейтрофілів до рівня не менше 1500 / мм³ крові (не менше 1000 / мм³ крові при саркомі Капоші). При розвитку тяжкої нейтропенії (менше 500 / мм³ крові) дозу препарату Таксолу^® в наступних курсах рекомендується знижувати на 20%.

Важкі порушення серцевої провідності відзначалися рідко. При їх появі в ході лікування таксол^® необхідно призначити відповідне лікування, а при наступному введенні препарату слід проводити безперервний моніторинг функцій серця. Іншим хворим рекомендується проводити спостереження за життєво важливими функціями організму під час першої години введення таксолу^®.

Периферична нейропатія розвивається часто і зазвичай носить помірний характер. У випадках вираженої периферичної нейропатії при подальших курсах лікування дозу таксолу^® рекомендується знизити на 20%.

Безпека та ефективність таксолу^® у дітей не встановлена.

Побічна дія

При використанні комбінації таксолу з препаратами платини не було відзначено будь-яких істотних у клінічному відношенні змін профілю безпеки препарату в порівнянні з його застосуванням у вигляді монотерапії.

З боку кістково-мозкового кровотворення: пригнічення функції кісткового мозку було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу таксолу.

Нейтропенія, залежить меншою мірою від дози препарату і більшою - від тривалості інфузії, спостерігається у 90% хворих. Виражена нейтропенія (менше lt; 500 клітин / мм³ крові) - приблизно у половини пацієнтів, при цьому у третини вона супроводжується підвищенням температури. Інфекційні ускладнення відзначалися у 30% хворих. Летальний результат зареєстрований у 1% хворих з діагнозами сепсис, пневмонія і перитоніт.

Тромбоцитопенія зафіксована у 20% хворих. У 7% хворих мінімальний вміст тромбоцитів знижувався до рівня менше 50000 / мм³ крові.

Анемія спостерігалася у 78% хворих, але мала важкий характер (гемоглобін менше 8 г / дл) тільки у 16% хворих. Частота і тяжкість анемії залежали від початкового рівня гемоглобіну і не залежали від дози і режиму введення препарату паклітакселу.

У хворих саркомою Капоші, що розвинулася на тлі СНІДу, пригнічення кістково-мозкового кровотворення, інфекції і фебрильна нейтропенія можуть виникати більш часто і мати більш тяжкий перебіг. Тому таким хворим потрібні більш низькі дози і підтримуюча терапія.

Реакції підвищеної чутливості: частота і тяжкість реакцій підвищеної чутливості не залежали від дози та режиму введення препарату. Виражені реакції підвищеної чутливості - артеріальна гіпотензія, що вимагає терапевтичного втручання, ангіоневротичний набряк, порушення функції дихання, що потребує застосування бронходилататорів, або генералізована кропив'янка - відзначалися менш ніж в 1% випадків. У 41% хворих спостерігалися незначні реакції підвищеної чутливості, в основному проявлялися у вигляді припливів крові до обличчя, висипу, гіпотензії, задишки, тахікардії та артеріальної гіпертензії, які не вимагали терапевтичного втручання і не заважали продовженню лікування паклітакселом. Повідомлялося про поодинокі випадки ознобу і болях у спині, які також були віднесені до реакцій підвищеної чутливості.

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія або гіпертензія і брадикардія зазвичай відзначаються під час введення препарату. Виразність цих симптомів зазвичай була незначною, терапевтичного втручання не було потрібно. Під час першої години інфузії паклітакселу рекомендовано частий контроль за життєво важливими функціями організму. У ході клінічних випробувань також спостерігалися відхилення на ЕКГ. У більшості випадків не було будь-якої чіткої зв'язку між застосуванням паклітакселу і змінами на ЕКГ, і зазначені зміни або були клінічно значущими, або мали мінімальне клінічне значення. У одного хворого (менше 1%) під час лікування паклітакселом була зареєстрована артеріальна гіпертензія. Крім того, у двох хворих (менше 1%) спостерігалися серйозні тромботичні епізоди (Тромбоз судин верхньої кінцівки і тромбофлебіт). Клінічно значущі порушення діяльності серцево-судинної системи (гіпотензія на фоні септичного шоку, кардіоміопатія і тахікардія на тлі лихоманки) відзначалися менш ніж у 1% хворих. На ранніх стадіях клінічних випробувань, що проводилися з різними дозуваннями і схемами вливання препарату, у 2% хворих відзначалися тяжкі побічні ефекти з боку серцево-судинної системи, ймовірно, пов'язані з паклітакселом, що включали асимптоматичну шлуночкову тахікардію, тахікардію у поєднанні з бігемініей, AV блокаду і непритомність.

З боку дихальної системи: в поодиноких випадках повідомлялося про інтерстиціальної пневмонії, легеневому фіброзі і емболії легеневої артерії, а також про променевому пневмоните у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії.

З боку нервової системи: периферична нейропатія, головним чином виявляється у формі парестезії, спостерігалась у 60% хворих, у важкій формі - у 3% хворих, і тільки в 1% випадків служила причиною відміни препарату. Частота периферичної нейропатії збільшувалась при наростанні сумарної дози паклітакселу. Сенсорна симптоматика зазвичай поліпшувалася або дозволялася в межах декількох місяців після припинення лікування. Попередні нейропатії внаслідок раніше проведеного лікування не є протипоказанням для лікування паклітакселом.

Повідомлялося про судомних припадках типу grand mal, змінах з боку зору, атаксії, енцефалопатії, нейропатії на рівні вегетативної нервової системи, приводила до паралітичної непрохідності кишечника і ортостатичноїгіпотензії.

З боку скелетно-м'язової системи: артралгія або міалгія відзначалися у 60% хворих і носили важкий характер у 8% хворих. Зазвичай симптоми мали транзиторний характер, з'являлися через 2-3 дні після введення препарату^® і припинялися протягом декількох днів.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання / пронос і мукозити відзначалися у 52, 38 і 31% хворих відповідно і носили легкий або помірний характер. Крім того, спостерігалися явища непрохідності або перфорації кишечника, нейтропенічного ентероколіту (тифліту), тромбоз брижових артерії (включаючи ішемічний коліт).

З боку функції печінки: збільшення значень АСТ, лужної фосфатази і білірубіну в сироватці крові спостерігалося у 19, 22 і 7% хворих відповідно. Описані випадки некрозу печінки і енцефалопатії печінкового походження.

З боку сечостатевої системи: у п'яти хворих саркомою Капоші при лікуванні препаратом Таксолу^® розвинулися явища ниркової токсичності III або IV ступеня тяжкості. Одному хворому з підозрою на ВІЛ-асоційовану нефропатію IV ступеня знадобилося припинення лікування. У решти хворих відзначалася ниркова недостатність з оборотними підвищеннями рівня сироваткового креатиніну.

Реакції в місці в / в ін'єкції: можливі місцеві набряки, больові відчуття, еритема, індурація; епізодично екстравазація може викликати целюліти. Також може відзначатися пігментація шкіри. В даний час будь-які специфічні форми лікування реакцій, пов'язаних з екстравазацією препарату, невідомі.

З боку шкірних покривів: алопеція спостерігалася майже у всіх хворих. Порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа зустрічалися рідко (2%). Спостерігалися транзиторні шкірні зміни у зв'язку з підвищеною чутливістю до паклітакселу, макулопапульозний висип і свербіж.

Інші побічні реакції: астенія і загальне нездужання.