Пакс

Інструкція по застосуванню - Пакс

у флаконах по 5; 16,7; 25 або 50 мл; в пачці картонній 1 флакон.

Фармакологічна дія

Стимулює збірку мікротрубочок з димеризованих молекул тубуліну, стабілізує їх структуру і гальмує динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітки.

Фармакокінетика

При в / в введенні протягом 3 год в дозі 135 мг / м² C_max становить 2170 нг / мл, AUC - 7952 нг / ч / мл; при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг / мл і 6300 нг / ч / мл відповідно. C_max і AUC - дозозалежні: при 3-годинної інфузії збільшення дози до 175 мг / м² призводить до підвищення цих параметрів на 68 і 89% відповідно, при 24-годинної інфузії на 87 і 26% відповідно. Зв'язування з білками плазми - 88-98%. Середній об'єм розподілу становить 198-688 л / м². Час напіврозподілу з крові в тканини - 30 хв. Легко проникає і адсорбується тканинами, накопичується переважно в печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м'язах. Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів цитохрому P450 CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітаксел) і CYP3A4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітаксел і 6-альфа, 3-пара-дігідроксіпаклітаксел). Виводиться переважно з жовчю (90%). При повторних інфузіях не кумулює. Т_1/2 і загальний кліренс варіабельні і залежать від дози і тривалості в / в введення: 13,1-52,7 год і 12,2-23,8 л / год / м² відповідно. Після в / в інфузії (1-24 год) загальне виведення нирками становить 1,3-12,6% дози (15-275 мг / м²), Що вказує на екстенсивний позанирковий кліренс. Загальний кліренс - 11-24 л / м².

Фармакодинаміка

Викликає дозозалежне пригнічення кістково-мозкового кровотворення. Згідно з експериментальними даними володіє мутагенними і ембріотоксичними властивості, знижує репродуктивну функцію.

Показання

Рак яєчників: терапія першої лінії хворих з поширеною формою захворювання або залишковою пухлиною (більше 1 см) після лапаротомії (у комбінації з цисплатином) і терапія другої лінії при метастази після стандартної терапії, що не дала позитивного результату.

Рак молочної залози: наявність уражених лімфатичних вузлів після стандартної комбінованої терапії - ад'ювантне лікування; після рецидиву захворювання, протягом 6 місяців після початку ад'ювантної терапії - терапія першої лінії; метастатичний рак молочної залози після неефективної стандартної терапії - терапія другої лінії.

Недрібноклітинний рак легенів: терапія першої лінії хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування і / або променевої терапії.

Саркома Капоші у хворих на СНІД: терапія другої лінії, після неефективної терапії ліпосомальна антрациклинами.

Протипоказання

Гіперчутливість (у т.ч. до поліоксиетілірованноє касторової олії); початковий зміст нейтрофілів менше 1500 / мкл у пацієнтів з зóЛіднєв пухлинами; вихідне або зареєстроване в процесі лікування вміст нейтрофілів менше 1000 / мкл у пацієнтів з саркомою Капоші у хворих на СНІД; вагітність і період годування груддю.

З обережністю: тромбоцитопенія (менше 100000 / мкл), печінкова недостатність, гострі інфекційні захворювання (в т.ч. оперізувальний лишай, вітряна віспа, герпес), важкий перебіг ІХС, інфаркт міокарда (в анамнезі), аритмія.

Застосування в педіатрії: безпека та ефективність застосування у дітей не встановлені.

Спосіб застосування та дози

В / в у вигляді 3-годинної або 24-годинної інфузії в дозі 135-175 мг / м² з інтервалом між курсами 3 тижні. Застосовується у вигляді монотерапії або в комбінації з цисплатином (рак яєчників і недрібноклітинний рак легенів) або доксорубіцином (рак молочної залози).

Рекомендована доза препарату Пакс для лікування саркоми Капоші у хворих на СНІД становить 100 мг / м² у вигляді 3-годинної інфузії кожні 2 тижні.

При виборі режиму і доз в кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури.

Введення препарату не слід повторювати до тих пір, поки вміст нейтрофілів не складе, принаймні, 1500 / мкл крові, а вміст тромбоцитів, принаймні, 100000 / мкл крові. Хворим, у яких після введення Пакс спостерігалася виражена нейтропенія (вміст нейтрофілів lt; 500 / мм³ крові протягом 7 і більше днів) або тяжка форма периферичноїнейропатії, під час наступних курсів лікування дозу Пакс слід знизити на 20%.

Взаємодія

Цисплатин знижує загальний кліренс паклітакселу на 20% (при цьому більш виражена мієлосупресія спостерігається у випадку, коли паклітаксел вводять після цисплатину).

Одночасне призначення з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або дифенгідраміном не впливає на зв'язування паклітакселу з білками плазми крові.

Інгібітори мікросомального окислення (у т.ч. кетоконазол, циметидин, дексаметазон, верапаміл, діазепам, хінідин, циклоспорин та ін.) Пригнічують метаболізм паклітакселу; при призначенні препаратів у терапевтичних дозах дана взаємодія клінічного значення не має.

Передозування

Симптоми: аплазія кісткового мозку, периферична нейропатія, мукозити.

Лікування: симптоматичне. Антидот не відомий.

Запобіжні заходи

Застосування Пакс повинно здійснюватися під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними хіміотерапевтичними препаратами.

Для попередження важких реакцій підвищеної чутливості всім хворим повинна проводитися премедикація з використанням глюкокортикоїдів, антигістамінних препаратів та антагоністів гістамінових H₂-рецепторів: 20 мг дексаметазону (або його еквівалента) всередину приблизно за 12 і 6 годин до введення Пакс, 50 мг дифенгідраміну (або його еквівалента) в / в і 300 мг циметидину або 50 мг ранітидину в / в за 30-60 хв до введення Пакс.

У випадку розвитку важких реакцій гіперчутливості вливання препарату слід негайно припинити і почати симптоматичне лікування, причому вводити препарат повторно не слід.

Під час лікування необхідний регулярний контроль картини периферичної крові, АТ, ЧСС і числа подихів (особливо протягом першої години інфузії), ЕКГ-контроль (і до початку лікування).

У випадках розвитку порушень AV провідності, при повторних введеннях необхідно проводити безперервний кардіомоніторинг.

При використанні в комбінації з цисплатином спочатку слід вводити Пакс, а потім цисплатин.

Пацієнтам під час лікування Паксеном і, принаймні, протягом 3 місяців після закінчення терапії слід використовувати надійні методи контрацепції.

У період лікування необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Побічна дія

Частота і вираженість побічних ефектів носять дозозалежний характер.

З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, - основний токсичний ефект, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження рівня нейтрофілів звичайно спостерігається на 8-11 день, нормалізація наступає на 22 день.

Алергічні реакції: в перші години після введення можуть спостерігатися реакції підвищеної чутливості, які проявляються бронхоспазмом, зниженням артеріального тиску, болями за грудиною, припливами крові до обличчя, шкірними висипаннями, генералізованої кропив'янкою, набряком. Описані поодинокі випадки ознобу і болю в спині.

З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, рідше - підвищення артеріального тиску, брадикардія, можливі тахікардія, AV блокада, зміни на ЕКГ, тромбоз судин і тромбофлебіт.

З боку дихальної системи: інтерстиціальна пневмонія, фіброз легенів, емболія легеневої артерії, а також більш часте розвиток променевого пневмоніту у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії.

З боку нервової системи: головним чином парестезії. Рідко - судомні напади типу grand mal, порушення зору, атаксія, енцефалопатія, вегетативна нейропатія, що виявляється паралітичної непрохідністю кишечника і ортостатичної гіпотензією.

З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія.

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, мукозити, анорексія, запор. Є поодинокі повідомлення про гострої кишкової непрохідності, перфорації кишечника, тромбозі брижових артерії, ішемічному коліті.

З боку функції печінки: збільшення активності печінкових трансаміназ (частіше АСТ), лужної фосфатази і білірубіну в сироватці крові. Описані випадки розвитку гепатонекрозу і печінкової енцефалопатії.

Місцеві реакції: больові відчуття, набряк, еритема, індурація і пігментація шкіри в місці ін'єкції; екстравазація може викликати запалення і некроз підшкірної клітковини.

З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, рідко - порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа.

Інші: астенія і загальне нездужання.