Інтаксел

Інструкція по застосуванню - ІНТАКСЕЛ

Інструкція

ІНСТРУКЦІЯ по застосуванню

СХВАЛЕНО ФК МОЗ РФ, 20.02.2003 р ін. №2П

Склад. В 1 мл концентрату міститься:

активна речовина: паклітаксел 6 мг

допоміжні речовини: поліоксил 35 касторове масло, спирт етиловий безводний.

Опис. Прозора безбарвна або жовтувата в'язка рідина.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Інтаксел (паклітаксел) є протипухлинним препаратом природного походження, одержуваних полусинтетическим шляхом з рослини Taxus Baccata.

Механізм дії пов'язаний зі здатністю стимулювати «збірку» мікротрубочок з димеризованих молекул тубуліну, стабілізувати їх структуру і гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітки.

Викликає дозозалежне пригнічення кістковомозкового кровотворення. За експериментальними даними, володіє мутагенними і ембріотоксичними властивостями, викликає зниження репродуктивної функції.

Фармакокінетика. При в / в введенні протягом 3 год в дозі 135 мг / м² C_max становить 2170 нг / мл, AUC - 7952 нг / ч / мл; при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг / мл і 6300 нг / ч / мл відповідно. C_max і AUC дозозалежні: при 3-годинної інфузії збільшення дози до 175 мг / м² призводить до підвищення цих параметрів на 68 і 89% відповідно, при 24-годинному - на 87 і 26% відповідно.

Зв'язок з білками плазми - 88-98%. Середній об'єм розподілу - 198-688 л / м². Час напіврозподілу з крові в тканини - 30 хв. Легко проникає і адсорбується тканинами, накопичується переважно в печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м'язах.

Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів цитохрому P450 CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітаксел) і CYP3CA4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітаксел і 6-альфа, 3-парадігідроксіпаклітаксел). Виводиться переважно з жовчю - 90%. При повторних інфузіях не кумулює.

T_1/2 і загальний кліренс варіабельні і залежать від дози і тривалості в / в введення: 13,1-52,7 год і 12,2-23,8 л / год / м² відповідно. Після в / в інфузії (1-24 год) загальне виведення нирками становить 1,3-12,6% від дози (15-275 мг / м²), Що вказує на наявність інтенсивного внепочечного кліренсу. Загальний кліренс - 11-24 л / год / м².

Показання до застосування. Рак яєчників (терапія першої лінії хворих з поширеною формою захворювання або залишковою пухлиною, більше 1 см, після лапаротомії в комбінації з цисплатином, і терапія другої лінії при метастази після стандартної терапії, що не дала позитивного результату). Рак молочної залози (наявність уражених лімфатичних вузлів після стандартної комбінованої терапії - ад'ювантне лікування; після рецидиву захворювання, протягом 6 місяців після початку ад'ювантної терапії - терапія першої лінії; метастатичний рак молочної залози після неефективної стандартної терапії - терапія другої лінії). Недрібноклітинний рак легенів (терапія першої лінії хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування і / або променевої терапії), у комбінації з цисплатином. Саркома Капоші у хворих на СНІД (терапія другої лінії, після неефективної терапії ліпосомальна антрациклинами).

Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату, а також інших препаратів, лікарська форма яких включає поліоксиетілірованноє касторове масло. Вагітність і період годування груддю. Початкове вміст нейтрофілів менше 1500 / мкл у пацієнтів з солідними пухлинами. Початкове (або зареєстроване в процесі лікування) вміст нейтрофілів менше 1000 / мкл у пацієнтів з саркомою Капоші у хворих на СНІД.

З обережністю: тромбоцитопенія (менше 100000 / мкл), печінкова недостатність, гострі інфекційні захворювання (в т.ч. оперізувальний лишай, вітряна віспа, герпес), важкий перебіг ІХС, інфаркт міокарда (в анамнезі), аритмії.

Застосування в педіатрії. Безпека та ефективність препарату Інтаксел у дітей не встановлена.

Спосіб застосування та дози. Для попередження важких реакцій підвищеної чутливості всім хворим повинна проводитися премедикація з використанням глюкокортикоїдів, антигістамінних препаратів та антагоністів гістамінових H₂-рецепторів. Наприклад, 20 мг дексаметазону (або його еквівалента) всередину приблизно за 12 і 6 годин до введення препарату Інтаксел, 50 мг дифенгідраміну (або його еквівалента) в / в і 300 мг циметидину або 50 мг ранітидину в / в за 30-60 хв до введення препарату Інтаксел.

Інтаксел вводиться в / в у вигляді 3-годинної або 24-годинної інфузії в дозі 135-175 мг / м² з інтервалом між курсами 3 тижні. Препарат застосовується у вигляді монотерапії або в комбінації з цисплатином (рак яєчників і недрібноклітинний рак легенів) або доксорубіцином (рак молочної залози).

Рекомендована доза препарату Інтаксел для лікування саркоми Капоші у хворих на СНІД становить 100 мг / м² у вигляді 3-годинної інфузії кожні 2 тижні.

При виборі режиму і доз в кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури.

Введення препарату Інтаксел не слід повторювати до тих пір, поки вміст нейтрофілів не складе принаймні 1500 / мкл крові, а вміст тромбоцитів принаймні 100000 / мкл крові. Хворим, у яких після введення Інтаксела спостерігалася виражена нейтропенія (вміст нейтрофілів lt; 500 / мм³ крові протягом 7 днів або більш тривалого часу) або тяжка форма периферичноїнейропатії, під час наступних курсів лікування дозу Інтаксела слід знизити на 20%.

Розчин препарату готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат 0,9% розчином натрію хлориду, або 5% розчином декстрози, або 5% розчином декстрози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, або 5% розчином декстрози в розчині Рінгера до кінцевої концентрації від 0,3 до 1,2 мг / мл. Приготовлені розчини можуть опалесцировать через присутню в складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається.

При приготуванні, зберіганні та введенні препарату Інтаксел слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ.

Побічна дія. Частота і вираженість побічних ефектів носять дозозалежний характер.

З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження рівня нейтрофілів звичайно спостерігається на 8-11 день, нормалізація наступає на 22 день.

Алергічні реакції: в перші години після введення Інтаксела можуть спостерігатися реакції підвищеної чутливості, які проявляються бронхоспазмом, зниженням артеріального тиску, болями за грудиною, припливами крові до обличчя, шкірними висипаннями, генералізованої кропив'янкою, набряком. Описані поодинокі випадки ознобу і болю в спині.

З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, рідше - підвищення артеріального тиску, брадикардія, можливі тахікардія, AV блокада, зміни на ЕКГ, тромбоз судин і тромбофлебіт.

З боку дихальної системи: інтерстиціальна пневмонія, фіброз легенів, емболія легеневої артерії, а також більш часте розвиток променевого пневмоніту у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії.

З боку нервової системи: головним чином парестезії. Рідко - судомні напади типу grand mal, порушення зору, атаксія, енцефалопатія, вегетативна нейропатія, що виявляється паралітичної непрохідністю кишечника і ортостатичної гіпотензією.

З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія.

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, мукозити, анорексія, запор. Поодинокі повідомлення про гострої кишкової непрохідності, перфорації кишечника, тромбозі брижових артерії, ішемічному коліті.

З боку функції печінки: збільшення активності печінкових трансаміназ (частіше АСТ), лужної фосфатази і білірубіну в сироватці крові. Описані випадки розвитку гепатонекрозу і печінкової енцефалопатії.

Місцеві реакції: больові відчуття, набряк, еритема, індурація і пігментація шкіри в місці ін'єкції; екстравазація може викликати запалення і некроз підшкірної клітковини.

З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, рідко - порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа.

Інші побічні реакції: астенія і загальне нездужання.

Передозування. Симптоми: аплазія кісткового мозку, периферична нейропатія, мукозити.

Лікування: симптоматичне. Антидот до паклітакселу не відомий.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Цисплатин знижує загальний кліренс паклітакселу на 20% (при цьому більш виражена мієлосупресія спостерігається у випадку, коли паклітаксел вводять після цисплатину).

Одночасне призначення з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або дифенгідраміном не впливає на зв'язок паклітакселу з білками плазми крові.

Інгібітори мікросомального окислення (у т.ч. кетоконазол, циметидин, верапаміл, діазепам, хінідин, циклоспорин та ін.) Пригнічують метаболізм паклітакселу.

Особливі вказівки. Застосування Інтаксела повинно здійснюватися під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними хіміотерапевтичними препаратами.

Для попередження важких реакцій підвищеної чутливості всім хворим повинна проводитися премедикація з використанням глюкокортикоїдів, антигістамінних препаратів та антагоністів гістамінових H₂-рецепторів: 20 мг дексаметазону (або його еквівалента) всередину приблизно за 12 і 6 годин до введення Інтаксела, 50 мг дифенгідраміну (або його еквівалента) в / в і 300 мг циметидину або 50 мг ранітидину в / в за 30-60 хв до введення Інтаксела.

У випадку розвитку важких реакцій гіперчутливості вливання препарату Інтаксел слід негайно припинити і почати симптоматичне лікування, причому вводити препарат повторно не слід.

Поліоксиетілірованноє касторове масло, що входить до складу препарату Інтаксел, може викликати екстракцію ДЕГП [ди- (2-гексил) фталата] з пластифікованих полівінілхлоридних (ПВХ) контейнерів, причому ступінь вимивання ДЕГП збільшується при збільшенні концентрації розчину і з часом. Тому при приготуванні, зберіганні та введенні препарату Інтаксел слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ.

Під час лікування необхідно регулярно контролювати картину периферичної крові, АТ, ЧСС і число подихів (особливо протягом першої години інфузії), ЕКГ-контроль (і до початку лікування).

У випадках розвитку порушень AV провідності, при повторних введеннях необхідно проводити безперервний кардіомоніторинг.

Якщо Інтаксел використовується в комбінації з цисплатином, спочатку слід вводити Інтаксел, а потім цисплатин.

Пацієнтам під час лікування Інтакселом і, принаймні, протягом 3 місяців після закінчення терапії слід використовувати надійні методи контрацепції.

У період лікування необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Інтаксел є цитотоксическим речовиною, при роботі з яким необхідно дотримуватися обережності, користуватися рукавичками та уникати його потрапляння на шкіру або слизові оболонки, які в таких випадках необхідно ретельно промити милом і водою або (очі) великою кількістю води.

Форма випуску. Концентрат у флаконах по 30 мг / 5 мл, 100 мг / 17 мл і 260 мг / 43,4 мл. По 1 флакону в упаковці.

Умови зберігання. В захищеному від світла місці при температурі до 25 ° C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності. 2 роки. Препарат не слід використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови відпустки з аптеки. За рецептом лікаря.

Виробник. Дабур Фарма Лімітед.

Склад і форма випуску

1 мл концентрату для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій містить паклітакселу 6 мг; у флаконах по 5, 17 і 43,4 мл, в коробці 1 флакон.

Спосіб застосування та дози

В / в, по 175 мг / м² у вигляді 3-х або 1 ч інфузії 1 раз на 3 тижні або щотижня під контролем картини крові. Для запобігання можливих реакцій гіперчутливості показана премедикація - введення кортикостероїдів (дексаметазону 20 мг всередину або в / м за 6-12 год до інфузії), антигістамінних засобів (дифенгидрамина 50 мг в / в, струйно за 30 хв до інфузії), блокаторів гістамінових Н₂ рецепторів (циметидина 300 мг або ранітидину 50 мг в / в, за 30 хв до інфузії). У випадку розвитку різкої нейтропенії (менше 500 в 1 мм³) Тривалістю до 7 днів і більше, в т.ч. з виникненням інфекційних ускладнень або тяжкою периферичноїнейропатії доза Інтаксела при наступних введеннях повинна бути редукована на 20%.