Таксотер

Інструкція по застосуванню - таксотером

Перед покупкою ліків таксотером уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Таксотер. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

у флаконах об'ємом 7 мл, в комплекті з розчинником у флаконах об'ємом 7 мл, в блістері 1 флакон; в пачці картонній 1 комплект.

у флаконах об'ємом 15 мл, в комплекті з розчинником у флаконах об'ємом 15 мл, в блістері 1 флакон; в пачці картонній 1 комплект.

Фармакологічна дія

Порушує фази мітозу і міжфазні процеси в пухлинних клітинах, сприяє накопиченню тубуліну в мікротрубочках.

Фармакокінетика

Кінетика доцетаксела є дозозависимой і відповідає трифазній фармакокінетичною моделі з T_1/2 4 хв, 36 хв і 11,4 год відповідно. Доцетаксел більш ніж на 95% зв'язується з білками плазми.

Протягом 7 днів доцетаксел виводиться із сечею та калом після окислення терт-бутиловой ефірної групи за участю цитохрому P450; екскреція з сечею та калом становили відповідно 6 і 75% дози. Приблизно 80% препарату, що виводиться з калом, виявляється протягом 48 год у вигляді основного неактивного метаболіту і 3 менш значущих неактивних метаболітів і, в дуже незначній кількості, - у незміненому вигляді. Фармакокінетика доцетакселу не залежить від віку і статі пацієнта. У хворих з ознаками легко вираженого порушення функції печінки (рівні АЛТ і АСТ ge; 1,5 верхньої межі норми (ВМН) у поєднанні з підвищенням активності ЛФ ge; 2,5 ВМН), загальний кліренс знижується на 27% порівняно з середнім показником. Кліренс доцетакселу не змінюється у хворих з легкою або помірною затримкою рідини; відомостей про кліренс препарату у хворих з вираженою затримкою рідини немає.

Фармакодинаміка

Накопичує тубулін в мікротрубочках, перешкоджає їх розпаду, що порушує фазу мітозу і міжфазні процеси в пухлинних клітинах. Доцетаксел довгий час зберігається в клітинах, де концентрація його досягає високих значень. Крім того, доцетаксел виявився активним відносно деяких, хоча і не всіх, клітин, що продукують в надмірній кількості р-глікопротеїн, який кодується геном множинної стійкості. In vivo доцетаксел має широкий спектр активності відносно пухлин мишей і перевіваемих пухлинних клітин людини.

Показання

Ад'ювантна терапія при операбельність раку молочної залози з ураженням регіонарних лімфовузлів в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом;

місцево-поширений або метастатичний рак молочної залози - в комбінації з доксорубіцином в якості первинного хіміотерапевтичного лікування (1-а лінія) або в якості терапії 2-й лінії: в монотерапії, при неефективності попереднього лікування, що включав в себе антрацикліни або алкілуючі кошти, і в комбінації з капецитабіном, якщо попереднє лікування включало в себе антрацикліни;

- метастатичний рак молочної залози з пухлинною експресією HER2 в комбінації з трастузумабом, у разі відсутності попередньої хіміотерапії;

- неоперабельний місцево-поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені (в комбінації з цисплатином або карбоплатином) в якості терапії 1-ї лінії або в монотерапії в якості терапії 2-й лінії при неефективності хіміотерапії, заснованої на препаратах платини;

- метастатичний рак яєчників при неефективності попередньої терапії 1-ї лінії (2-я лінія терапії);

- метастатический плоскоклітинний рак голови і шиї при неефективності попереднього лікування (терапія 2-ї лінії);

- метастатический гормонорезистентними рак передміхурової залози (у комбінації з преднізоном або преднізолоном).

Протипоказання

Гіперчутливість до доцетакселу та інших компонентів препарату, нейтропенія (lt; 1,5·10⁹/ Л), виражені порушення функції печінки, вагітність, грудне вигодовування.

Спосіб застосування та дози

В / в, шляхом повільної (протягом 1 год) інфузії.

Для попередження реакцій підвищеної чутливості, а також з метою зменшення затримки рідини усім хворим до введення препарату Таксотер^® проводиться премедикація глюкокортикостероидами, наприклад дексаметазон в дозі 16 мг / добу (по 8 мг 2 рази на день) всередину, протягом 3 днів, починаючи за 1 день до введення Таксотера^®.

У хворих на рак передміхурової залози, які отримують супутнє лікування Преднізоном або преднізолоном, проводиться премедикація дексаметазоном в дозі 8 мг за 12, 3 і 1 год до початку введення Таксотера^®.

Для зниження ризику розвитку гематологічних ускладнень рекомендується профілактичне введення колонієстимулюючого фактора (Г-КСФ).

Рак молочної залози. При ад'ювантній терапії хворих з операбельною формою раку молочної залози рекомендована доза Таксотера^® становить 75 мг / м² через 1 год після введення доксорубіцину (50 мг / м²) І циклофосфаміду (500 мг / м²), Кожні 3 тижні. Всього - 6 циклів.

При монотерапії Таксотер^® вводиться в дозі 100 мг / м² кожні 3 тижні. При комбінації з доксорубіцином (50 мг / м²) Або капецитабіном (1250 мг / м² всередину 2 рази на добу протягом 2 тижнів з наступною тижневою перервою) Таксотер^® вводиться в дозі 75 мг / м² кожні 3 тижні.

При комбінації з трастузумабом рекомендована доза Таксотера^® становить 100 мг / м² кожні 3 тижні. Відносно дози трастузумаба і способу його введення - див. Інструкцію із застосування трастузумаба.

Недрібноклітинний рак легені. Таксотер^® вводиться в дозі 75 мг / м² при монотерапії та 75 мг / м² в комбінації з препаратами платини кожні 3 тижні. При неефективності поєднаної терапії з препаратами платини слід призначати монотерапію Таксотером^®.

Метастатичний рак яєчників. Таксотер вводиться в дозі 100 мг / м² кожні 3 тижні.

Метастатичний плоскоклітинний рак голови і шиї. Таксотер^® вводиться в дозі 100 мг / м² кожні 3 тижні.

Метастатичний гормонорезистентними рак передміхурової залози. Таксотер^® вводиться в дозі 75 мг / м² кожні 3 тижні. Преднизон або преднізолон призначаються всередину в дозі 5 мг 2 рази на день, тривало (на весь період курсового лікування).

Корекція дози Таксотер^® вводиться при кількості нейтрофілів ge; 1500 / мкл. При падінні числа нейтрофілів до lt; 500 / мкл, яке спостерігалося більше тижня або при розвитку фебрильної нейтропенії або виражених шкірних реакцій або вираженій периферичній нейтропатіі під час терапії доцетакселом, дозу препарату для наступних введень слід знизити з 100 до 75 мг / м² та / або з 75 до 60 мг / м². Якщо подібні ускладнення виникають і при застосуванні доцетакселу в дозі 60 мг / м², то лікування слід припинити.

При комбінованої терапії раку молочної залози. Пацієнти з операбельною формою раку молочної залози, які отримують ад'ювантну терапію, при розвитку фебрильної нейтропенії повинні отримувати Г-КСФ на всіх наступних циклах. При збереженні фебрильної нейтропенії необхідно зменшити дозу Таксотера^® до 60 мг / м² і продовжити прийом Г-КСФ. Якщо Г-КСФ не використовується, то доза Таксотера^® повинна бути знижена з 75 мг / м² до 60 мг / м². Пацієнтам зі стоматитом 3 або 4 ступеня необхідне зниження дози до 60 мг / м².

При комбінації Таксотера^® з капецитабіном. При першому прояві токсичності 2 ступеня, яка зберігається до часу проведення наступного циклу лікування Таксотером^®/ Капецитабіном, наступний цикл лікування може бути відкладений до зниження токсичності до 0-1 ступеня, при цьому під час наступного циклу лікування Таксотер^® вводиться в початковій дозі.

У пацієнтів з повторним розвитком токсичності 2 ступеня або першим розвитком токсичності 3 ступеня в будь-який час лікувального циклу, лікування відкладається до зниження токсичності до 0-1 ступеня, потім лікування Таксотером^® поновлюється в дозі 55 мг / м².

При будь-яких наступних проявах токсичності або появі будь-яких видів токсичності 4 ступеня, введення Таксотера^® повинно бути припинено. При необхідності корекція дози капецитабіну при його сумісному застосуванні з Таксотером^® - здійснюється відповідно до інструкції по застосуванню капецитабіну.

При комбінованої терапії недрібноклітинного раку легені. Для пацієнтів, які спочатку отримують Таксотер^® в дозі 75 мг / м² в комбінації з цисплатином або карбоплатином, у яких кількість тромбоцитів у попередньому циклі лікування знижувався до lt; 25000 / мкл (з цисплатином) або до lt; 7500 / мкл (з карбоплатином), або у пацієнтів, у яких розвинулася фебрильна нейтропенія або є серйозні прояви негематологічної токсичності, доза Таксотера^® в наступному циклі повинна бути знижена до 65 мг / м². Відносно корекції дози цисплатину - див. Відповідну інструкцію.

Особливі групи хворих

Хворі з порушеною функцією печінки. У хворих з рівнем трансаміназ у плазмі крові (АСТ і / або АЛТ), що перевищує більш ніж у 1,5 рази верхню межу норми (ВМН), або ЛФ, що перевищує більш ніж в 2,5 рази ВМН, рекомендована доза Таксотера^® становить 75 мг / м². У хворих з підвищеним рівнем білірубіну та / або підвищеною активністю АЛТ і АСТ (gt; 3,5 ВМН) у поєднанні з підвищенням рівня ЛФ, більш ніж у 6 разів перевищує ВМН, застосовувати Таксотер^® не рекомендується. В даний час відсутні дані щодо поєднаного застосування Таксотера^® з іншими препаратами у хворих цієї категорії.

Діти. Безпека та ефективність застосування Таксотера^® у дітей вивчена недостатньо. Є обмежений досвід застосування Таксотера^® у дітей.

Літні люди. З урахуванням аналізу фармакокінетичних даних які-небудь спеціальні інструкції по застосуванню Таксотера^® у літніх людей відсутні.

При комбінації з капецитабіном у пацієнтів старше 60 років, рекомендується зниження стартової дози капецитабіну відповідно до інструкції на препарат.

Інструкція по приготуванню розчину для в / в введення

Концентрат для приготування ін'єкційного розчину необхідно попередньо розвести у доданому розчиннику.

1. Приготування попередньо змішаного розчину Таксотеру^® (Доцетаксел 10 мг / мл)

Перед розведенням флакони з препаратом і розчинником необхідно витримати протягом 5 хв при кімнатній температурі.

Весь вміст флакона з розчинником набирається за допомогою голки (флакон розміщується злегка під кутом) і вводиться у флакон з Таксотером^®.

Флакон з отриманою сумішшю слідує, не струшуючи, перевертати протягом 45 с, потім - залишити на 5 хв при кімнатній температурі, після чого - перевірити на гомогенність і прозорість (наявність піни навіть через 5 хв є нормою).

Попередньо змішаний розчин рекомендується використовувати для приготування інфузій безпосередньо після його приготування. Попередньо змішаний розчин Таксотера^® може зберігатися в холодильнику (при температурі 2-8 ° C) або при кімнатній температурі протягом 8 год.

2. Приготування розчину для інфузій

Необхідний обсяг попередньо приготованого розчину вводять в мішок для інфузій або флакон, що містить 250 мл 5% розчину глюкози або 0,9% розчину натрію хлориду. Якщо необхідна доза доцетакселу перевищує 200 мг, то слід використовувати бóльшие об'єм рідини, щоб концентрація доцетакселу була вище 0,74 мг / мл.

Вміст мішка для інфузій або флакона слід перемішати. Отриманий розчин для інфузій повинен бути використаний протягом 4 год (включаючи годинну інфузію) при кімнатній температурі і звичайних умовах освітленості.

Попередньо змішаний розчин доцетаксела і приготований розчин для інфузій слід оглянути перед введенням, при наявності осаду розчин слід знищити.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Взаємодія

Дослідження in vitro показали, що біотрансформація препарату може змінитися при одночасному застосуванні речовин: индуцирующих, що пригнічують або метаболізуються системою цитохром Р4503А, таких як циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, еритроміцин і олеандоміцин. У зв'язку з цим необхідно дотримуватися обережності при одночасному призначенні подібних препаратів, враховуючи можливість вираженого взаємодії.

In vitro лікарські засоби, міцно зв'язуються з білками, такі як еритроміцин, дифенгідрамін, пропранолол, пропафенон, фенітоїн, саліцилат, сульфаметоксазол і натрію вальпроат, не впливали на зв'язування доцетакселу з білками. Доцетаксел не впливає на зв'язування з білком дигитоксина.

При використанні доцетаксела в комбінації з доксорубіцином кліренс доцетакселу збільшувався при збереженні його ефективності. При цьому кліренс доксорубіцину і рівень доксорубіцинолу (метаболіту доксорубіцину) в плазмі не змінювався.

Кліренс карбоплатина при комбінованої терапії з доцетакселом збільшується на 50% порівняно з таким при монотерапії карбоплатином.

Не виявлено впливу доцетакселу (Таксотеру) на фармакокінетику (C_max і AUC) головного метаболіту капецитабіну (5DFUR) і впливу капецитабіну на фармакокінетику (C_max і AUC) доцетаксела.

Передозування

Основні очікувані прояви передозування включають в себе пригнічення функції кісткового мозку, периферичну нейропатію і запалення слизових оболонок.

Лікування: В даний час антидот до доцетакселу невідомий. У разі передозування - госпіталізація в спеціалізоване відділення, проведення ретельного контролю функції життєво-важливих органів, якнайшвидше призначення Г-КСФ. При необхідності - проведення симптоматичної терапії.

Запобіжні заходи

Лікування проводиться тільки за участю досвідченого фахівця з протипухлинної хіміотерапії в умовах спеціалізованого стаціонару.

Слід проводити ретельне спостереження за клінічним аналізом крові у хворих, які отримують терапію Таксотером^®. При розвитку вираженої нейтропенії (lt; 500 / мкл протягом 7 днів і більше) під час курсу терапії Таксотером^® рекомендується знизити дозу препарату при наступних курсах або використовувати адекватні симптоматичні заходи. Продовжити подальше лікування Таксотером^® можливо після відновлення числа нейтрофілів до 1500 / мкл.

C метою виявлення реакцій підвищеної чутливості хворих слід ретельно спостерігати, особливо під час першої та другої інфузій. Розвиток реакцій гіперчутливості можливо на самих перших хвилинах інфузії Таксотера^®. Легкі прояви гіперчутливості (почервоніння обличчя або локалізовані шкірні реакції) не вимагають переривання введення препарату. Тяжкі реакції гіперчутливості (зниження артеріального тиску, бронхоспазм або генералізований висип / еритема), вимагають негайної відміни введення препарату і прийняття відповідних лікувальних заходів по купированию даних ускладнень. Повторне використання Таксотеру^® у таких пацієнтів не дозволяється.

У хворих, які отримують монотерапію доцетакселом у дозі 100 мг / м², і мають високу активність сироваткових трансаміназ (АЛТ і / або АСТ), більш ніж в 1,5 рази перевищує ВМН, в поєднанні з підвищенням сироваткового рівня лужної фосфатази більш, ніж в 2,5 рази вище ВМН, вкрай високий ризик розвитку важких побічних ефектів : сепсис, шлунково-кишкові кровотечі, фебрильна нейтропенія, інфекції, тромбоцитопенія, стоматит і астенія. У зв'язку з цим у таких хворих з підвищеними показниками функції печінки рекомендована доза Таксотера^® становить 75 мг / м²; функціональні проби печінки повинні визначатися до початку проведення терапії та перед кожним наступним циклом терапії Таксотером^®. У хворих з підвищеним рівнем білірубіну та / або підвищеною активністю АЛТ і АСТ (gt; 3,5 ВМН) у поєднанні з підвищенням рівня лужної фосфатази більш, ніж в 6 разів перевищує ВМН, Таксотер^® застосовувати не рекомендується. На даний момент відсутні дані щодо застосування Таксотера^® в комбінації з іншими препаратами у хворих з порушеннями функції печінки.

У зв'язку з можливістю затримки рідини необхідно ретельне спостереження за хворими з випотом в плевральну порожнину, перикард або мають асцит. При появі набряків - обмеження сольового і питного режиму і призначення діуретиків.

При комбінованої терапії доцетакселом, доксорубіцином і циклофосфамідом ризик розвитку гострої лейкемії порівняємо з ризиком при режимах лікування, що містять антрациклін / циклофосфамід.

Під час і протягом, принаймні, 3 місяців після припинення терапії необхідно оберігатися від вагітності.

Слід дотримуватися обережності при застосуванні та приготуванні розчинів препарату. Рекомендується користуватися рукавичками. При попаданні концентрату, попередньо змішаного розчину або розчину для інфузії на шкіру, її слід ретельно промити водою з милом; слизові оболонки промивають водою.

Побічна дія

З боку системи кровотворення: найбільш частим побічним ефектом Таксотеру^® є оборотна нейтропенія (у пацієнтів, які не отримали Г-КСФ), у ряді випадків супроводжується лихоманкою, приєднанням інфекції, а іноді - розвитком сепсису і пневмонії. Число нейтрофілів знижується до мінімальних значень в середньому через 7 днів (у пацієнтів, які отримували раніше хіміотерапію, цей період може бути коротшим), середня тривалість вираженою нейтропенії (lt; 500 / мкл) також становить 7 днів. Можливий розвиток тромбоцитопенії та анемії. Рідко виникають кровотечі, обумовлені, в основному, тромбоцитопенією.

Алергічні реакції: зазвичай виникають протягом декількох хвилин після початку інфузії Таксотера^® і бувають легко або помірно вираженими (припливи крові до обличчя, висип у поєднанні з сверблячкою, утруднення в грудях, біль у спині, задишка і лікарська лихоманка або озноб). Тяжкі реакції, що характеризуються зниженням артеріального тиску і / або бронхоспазмом або генералізованої висипом / еритемою, зникали після припинення інфузії і призначення адекватної терапії.

З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, легкі або помірно виражені шкірні реакції. Рідше зустрічалися виражені реакції, такі як висип, що супроводжується свербінням, або обмежена еритема шкіри долонь і стоп з набряком і подальшою десквамацією, а також рук, обличчя та грудей. Гіпо- або гіперпігментація нігтів, важкі ураження нігтів (онихолизис) зустрічаються рідко. Також вкрай рідко розвивається бульозний висип (синдром Лайєлла або синдром Стівенса-Джонсона).

Затримка рідини: описані випадки периферичних набряків і рідше - плеврального і перикардіального випоту, асциту і збільшення маси тіла. Периферичні набряки спочатку зазвичай з'являються на нижніх кінцівках, а потім можуть стати генералізованими, призводячи до збільшення маси тіла на 3 кг і більше. Частота і вираженість затримки рідини збільшуються при повторному введенні препарату; середні сумарні дози Таксотера^®, при яких спостерігалася затримка рідини, складали при проведенні премедикації 818,9 мг / м², і без проведення премедикації - 489,7 мг / м²; в деяких випадках вона виникала під час перших курсів терапії. Затримка рідини не супроводжувалася гострими епізодами олігурії або зниження артеріального тиску. У рідкісних випадках повідомлялося про розвиток дегідратації та набряку легень.

З боку ШКТ: нудота, блювання, діарея, анорексія, запор, стоматит, порушення смаку, езофагіт, біль в області шлунка, коліт, включаючи ішемічний коліт, перфорація шлунка або кишечнику, рідко - шлунково-кишкові кровотечі. Вкрай рідко - кишкова непрохідність.

З боку нервової системи: периферична нейропатія у вигляді легко або помірно виражених парестезії, гіперестезії, дизестезії чи болю, включаючи печіння. Рухові порушення характеризувалися слабкістю. У разі виникнення цих симптомів необхідна корекція дози. Якщо симптоми зберігаються, то лікування слід припинити. Ці порушення проходять самостійно протягом 3 міс у 35,3% хворих, які отримували лікування Таксотером^® в дозі 100 мг / м². Дуже рідко відзначається розвиток судом і скороминущої втрати свідомості.

З боку серцево-судинної системи: порушення серцевого ритму (синусова тахікардія, миготлива аритмія), серцева недостатність, підвищення або зниження артеріального тиску. Вкрай рідко відмічались випадки венозної тромбоемболії та інфаркту міокарда.

З боку гепатобіліарної системи: у хворих, які отримують монотерапію Таксотером^® в дозі 100 мг / м², підвищення сироваткової активності АСТ, АЛТ, ЩФ і концентрації білірубіну в сироватці крові більш ніж в 2,5 рази перевищує ВМН, відзначається менш ніж у 5% випадків. Вкрай рідко відзначалися випадки розвитку гепатиту (летальний результат спостерігався у пацієнтів із захворюванням печінки в анамнезі).

З боку органів дихання: дуже рідко - гострий респіраторний дистрес-синдром і інтерстиціальна пневмонія, легеневий фіброз і посилення реакції на опромінення.

З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія, м'язова слабкість.

З боку органів зору: в окремих випадках можливий розвиток сльозотечі у поєднанні з кон'юнктивітом (або без нього), минущі візуальні розлади (спалахи світла в очах, поява худобою), зазвичай виникають під час введення препарату і поєднуються з розвитком реакцій гіперчутливості, які зазвичай зникають після припинення інфузії; дуже рідко, головним чином у пацієнтів, які отримують одночасно інші протипухлинні препарати, можливий розвиток оклюзії слізного каналу, що приводить до надмірного слезотечению.

Реакції у місці введення: помірно-виражені і проявляються у вигляді гіперпігментації, запалення, почервоніння або сухості шкіри, флебітів, крововиливів або набряку вени.

Інші: астенія, задишка, генералізовані або локальні болі, включаючи біль у грудній клітці, не пов'язані із захворюваннями серця і легенів.

При застосуванні доцетакселу (Таксотеру) в комбінації з капецитабіном спостерігається більш частий розвиток небажаних явищ з боку ШКТ, долонно-стопного синдрому (гіперемія шкіри долонь і стоп з наступним набряком і десквамацією), дегідратації, сльозотечі, артралгії, важких тромбоцитопенії та анемії, гіпербілірубінемії, але більш рідкісне розвиток важкої нейтропенії, алопеції, порушень з боку нігтів, астенії, міалгії, набряків нижніх кінцівок.

У пацієнтів 60 років і старше, які отримували комбіновану терапію Таксотером^® і капецитабіном, у порівнянні з пацієнтами молодшого віку відзначається більш часте розвиток токсичності 3-4 ступеня.

У хворих, які отримували комбіноване лікування Таксотером^® і трастузумабом, була виявлена бóльшая частота побічних явищ і більш часте розвиток токсичності 4 ступеня, у порівнянні з монотерапією Таксотером^®. Були виявлені випадки розвитку серцевої недостатності, особливо при доповненні до терапії антрациклинов (доксорубіцину або епірубіцину).