Навельбин

Інструкція по застосуванню - навельбін

Перед покупкою ліків навельбін уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату навельбін. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

у флаконах по 1 мл; в упаковці з пінопласту (термоконтейнері) 10 флаконів. По 1 термоконтейнер в картонній пачці.

у флаконах по 5 мл; в упаковці з пінопласту (термоконтейнері) 10 флаконів. По 1 термоконтейнер в картонній пачці.

в упаковці контурній чарунковій (блістері) 1 шт .; в коробці 1 упаковка (блістер).

Фармакокінетика

Після в / в введення кінетика в плазмі являє собою трифазний експоненціальний процес, що завершується повільним виведенням з тривалою термінальній фазою. Період напіввиведення в кінцевій фазі складає в середньому 40 год (27,7-43,6 год).

Після прийому всередину швидко всмоктується з ШКТ. C_max в плазмі крові досягається через 1,5-3 ч. Абсолютна біодоступність в середньому становить 40%. Прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування.

Зв'язування з білками плазми становить 13,5%. Інтенсивно зв'язується з клітинами крові і особливо з тромбоцитами (78%). Добре проникає в тканини і затримується в них тривалий час. Великі кількості визначаються в селезінці, печінці, нирках, легенях і вилочкової залозі, помірні - в серці і в м'язах, мінімальні - в жировій тканині та кістковому мозку. Не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Концентрація в легенях в 300 разів перевищує концентрацію в плазмі.

Метаболізується в печінці, головним чином, під дією ізоформи ферменту CYP 3A4, що відноситься до системи цитохромів P450. Утворює ряд метаболітів, один з них - діацетілвінорелбін, що є основним в крові, зберігає протипухлинну активність. Виводиться переважно з жовчю.

Фармакокінетика Навельбіна, що вводиться в дозі 20 мг / м² щотижнево у пацієнтів з помірною та вираженою печінковою недостатністю, не змінюється. Фармакокінетика не залежить від віку пацієнтів.

Фармакодинаміка

Дія Навельбіна на молекулярному рівні направлено на динамічну рівновагу тубуліну в апараті мікротрубочок клітини. Інгібує полімеризацію тубуліну, зв'язується переважно з мітотичними микротрубочками, а в більш високих концентраціях впливає на аксональні мікротрубочки.

Індукція спіралізаціі тубуліна під дією Навельбіна виражена слабше, ніж у випадку вінкристину.

Блокує мітоз клітин на стадії метафази G₂-M, викликаючи загибель клітин під час інтерфази і при подальшому митозе.

Показання

Недрібноклітинний рак легені, рак молочної залози, рак передміхурової залози, резистентний до гормонотерапії (у комбінації з малими дозами пероральних кортикостероїдів).

Протипоказання

Гіперчутливість до вінка-алкалоїдів чи інших складових частин препарату; вміст нейтрофілів менше 1500 клітин / мкл крові; вміст тромбоцитів менш 75000 клітин / мкл крові (при в / в введенні) і менше 100000 клітин / мкл (при прийомі всередину); важка інфекція (супутня призначенням препарату або перенесена протягом 2 тижнів); виражена недостатність функції печінки, не пов'язана з пухлинним процесом; потреба в постійній оксигенотерапии (у хворих з пухлиною легені); захворювання і стани, що призводять до зниження всмоктування в ШКТ (для капсул); вагітність, період годування груддю.

З обережністю використовувати при дихальної недостатності, пригніченні кістково-мозкового кровотворення (в т.ч. після попередньої хіміотерапії або променевого лікування), запорах або явищах кишкової непрохідності в анамнезі, нейропатії в анамнезі.

Спосіб застосування та дози

Навельбин застосовується як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з іншими протипухлинними препаратами. При виборі дози і режиму введення в кожному індівітдуальном випадку слід звертатися до спеціальної літератури.

Концентрат. В / в (Строго), у вигляді 6-10-хвилинної інфузії.

У режимі монотерапії звичайна доза - 25-30 мг / м² 1 раз на тиждень. Навельбин розводять у фізіологічному розчині або 5% розчині глюкози (декстрози) до концентрації 1-2 мг / мл (в середньому - в 50 мл). Після введення препарату слід промити вену фізіологічним розчином або 5% розчином глюкози (не менше 250 мл).

Для пацієнтів з площею поверхні тіла ge; 2 м² разова доза Навельбіна для в / в введення не повинна перевищувати 60 мг.

Капсули. Всередину, цілком, не розжовуючи і не розсмоктуючи в роті, запиваючи водою.

При монотерапії рекомендована доза становить 60 мг / м² 1 раз на тиждень. Після третього прийому дозу збільшують до 80 мг / м² 1 раз на тиждень. Збільшення дози з 60 до 80 мг / м² може бути здійснено, якщо протягом 3 тижнів прийому Навельбіна не відзначено нейтропенії 4 ступеня (lt; 500 клітин / мкл), або був 1 епізод нейтропенії 3 ступеня (lt; 1000 - ge; 500 клітин / мкл), і вміст нейтрофілів перед черговим прийомом не нижче 1500 клітин / мкл (див. табл. 1).

Таблиця 1

Зміст нейтрофілів, клітин / мклgt; 1000ge; 500 і lt; 1000 (1 випадок)ge; 500 і lt; 1000 (2 випадки)lt; 500Рекомендована доза, починаючи з 4 прийоми8060

У випадку, якщо перед прийомом препарату в дозі 80 мг / м² відзначена нейтропенія 4 ступеня (lt; 500 клітин / мкл³) Або 2 випадки нейтропенії 3 ступеня (lt; 1000 - ge; 500 клітин / мкл), то в наступні 3 прийоми слід знизити дозу з 80 до 60 мг / м² на тиждень (див. табл. 2).

Таблиця 2

У тому випадку, якщо вміст нейтрофілів не знижувався менше 500 клітин / мкл або не спостерігалося більше 1 зниження вмісту нейтрофілів в діапазоні 500-1000 клітин / мкл протягом 3 тижнів прийому Навельбіна в дозі 60 мг / м² (Згідно з вищенаведеними рекомендаціями), то можна знову збільшити дозу препарату з 60 до 80 мг / м² в тиждень.

Рекомендовані дози Навельбіна в капсулах залежно від площі поверхні тіла пацієнта (BSA) наводяться в таблиці 3.

Таблиця 3

Для пацієнтів з BSAge; 2 м² загальна разова доза Навельбіна, прийнятого внутрішньо, не повинна перевищувати 120 мг на тиждень при призначенні препарату в дозі 60 мг / м² і 160 мг на тиждень при призначенні препарату в дозі 80 мг / м².

Застосування Навельбіна всередину в дозах 60 і 80 мг / м² відповідає в / в введенню препарату в дозах 25 і 30 мг / м².

При поліхіміотерапії доза і частота прийому препарату (як в / в, так і всередину) залежать від конкретної програми протипухлинної терапії.

При зниженні вмісту нейтрофілів lt; 1500 клітин / мкл крові або тромбоцитопенії lt; 75000 клітин / мкл крові (при в / в введенні) або lt; 100000 (при прийомі всередину) чергове введення або прийом препарату внутрішньо відкладають на 1 тиждень. Якщо через гематологічної токсичності довелося утриматися від 3 щотижневих введень або прийомів препарату, застосування Навельбіна рекомендується припинити.

Корекція режиму дозування Навельбіна при печінковій недостатності: у хворих з вираженою печінковою недостатністю Навельбин повинен призначатися в обережністю, в дозі, що знижена на 33%.

Діти: безпека і ефективність Навельбіна у дітей не вивчена.

Літні люди: будь-які спеціальні інструкції із застосування відсутні.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Взаємодія

При одночасному застосуванні препарату з іншими лікарськими засобами, що мають токсичну дію на кістковий мозок (незалежно від способу введення) можливе посилення побічних ефектів, пов'язаних з мієлосупресією.

При спільному застосуванні з мітоміцином С можливий розвиток гострої дихальної недостатності.

При застосуванні з паклітакселом підвищується ризик нейротоксичності.

Застосування на тлі променевої терапії призводить до радіосенсибілізації. При застосуванні Навельбіна після променевої терапії можливе повторне розвиток променевих реакцій.

Одночасне застосування препарату з індукторами та інгібіторами цитохрому P450 може призвести до зміни фармакокінетики вінорелбіна.

Передозування

Основні очікувані прояви передозування включають в себе пригнічення функції кісткового мозку і прояв нейротоксичности. Специфічний антидот невідомий.

Лікування: госпіталізація хворого, проведення ретельного контролю за функціями життєво важливих органів. Симптоматична терапія.

Запобіжні заходи

Лікування Навельбіном слід проводити під ретельним наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.

Необхідний ретельний гематологічний контроль (лейкоцити, нейтрофіли і тромбоцити) перед кожною черговою ін'єкцією або прийомом всередину. При вмісті нейтрофілів нижче 1500 клітин / мкл та / або тромбоцитів нижче 75000 клітин / мкл (при в / в введенні) і менше 100000 клітин / мкл (при прийомі всередину) рекомендується відкласти введення чергової дози до відновлення нормального рівня.

При вираженому порушенні функції печінки рекомендується знизити дози Навельбіна на 33%.

При порушенні функції нирок необхідно посилене спостереження за хворим.

При появі ознак нейротоксичності 2 і більше ступеня застосування Навельбіна слід припинити.

При появі задишки, кашлю або гіпоксії нез'ясованої етіології слід обстежити хворого для виключення легеневої токсичності.

При екстравазації інфузію препарату слід негайно припинити, залишок дози слід ввести в іншу вену.

У разі появи нудоти або блювоти після прийому капсул повторно ту ж дозу приймати не слід.

Під час і протягом не менше 3 місяців після припинення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції.

У разі потрапляння препарату в ротову порожнину рекомендується прополоскати рот водою або будь-яким сольовим розчином.

При потраплянні препарату в очі необхідно рясно і ретельно промити їх водою.

У зв'язку з наявністю сорбіту, Навельбин не слід використовувати у хворих із спадковою непереносимістю фруктози.

Побічна дія

Для позначення частоти побічних реакцій прийняті такі визначення: реакції, що зустрічаються дуже часто (gt; 1/10;) часто (gt; 1/100, lt; 1/10;) іноді (gt; 1/1000, lt; 1/100;) рідко (gt; 1/10000, lt; 1/1000;) вкрай рідко (lt; 1/10000).

З боку органів кровотворення: дуже часто - нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, приєднання вторинних інфекцій на тлі пригнічення кістково-мозкового кровотворення; часто - лихоманка (gt; 38 ° C) на фоні нейтропенії; іноді - сепсис, септицемія; вкрай рідко - ускладнена септицемія, в деяких випадках призводить до летального результату.

Найменше число нейтрофілів спостерігається на 7-10 день від початку терапії, відновлення відбувається в наступні 5-7 днів. Кумулюванню гематотоксичності не відзначено.

З боку імунної системи: рідко - анафілактичний шок або ангіоневротичнийнабряк.

З боку нервової системи: дуже часто - парестезії, гіперестезії, зниження або випадання глибоких сухожильних рефлексів; часто - слабкість в ногах; іноді - важкі парестезії з сенсорними і моторними симптомами, як правило, оборотного характеру.

З боку серцево-судинної системи: іноді - підвищення або зниження артеріального тиску, припливи жару і похолодання кінцівок; рідко - ІХС (стенокардія, інфаркт міокарда), виражена гіпотонія, колапс; вкрай рідко - тахікардія, серцебиття, порушення серцевого ритму.

З боку респіраторної системи: іноді - задишка, бронхоспазм; рідко - інтерстиціальна пневмонія (при комбінованої терапії з мітоміцином), гострий респіраторний дистрес-синдром.

З боку системи травлення: дуже часто - нудота, блювання, стоматит, запор, діарея, минуще підвищення функціональних проб печінки (АЛТ, АСТ); рідко - панкреатит, підвищення рівня білірубіну, парез кишечника.

З боку шкіри та шкірних придатків: часто - алопеція, рідко - шкірні висипання.

Місцеві порушення: часто - біль / печіння або почервоніння в місці ін'єкції, зміна забарвлення вени, флебіт; при екстравазації - целюліт, можливий некроз навколишніх тканин.

Інші: часто - підвищена стомлюваність, міалгія, артралгія, лихоманка, болі різної локалізації, включаючи біль у грудній клітці, біль в нижній щелепі і в області пухлинних утворень; рідко - гіпонатріємія; дуже рідко - геморагічний цистит і синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону.