Оксаліплатин

Інструкція по застосуванню - ОКСАЛІПЛАТИН

Перед покупкою ліків ОКСАЛІПЛАТИН уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ОКСАЛІПЛАТИН. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ОКСАЛІПЛАТИН, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Протипухлинний препарат, що відноситься до нового класу сполук на основі платини, в якому атом платини утворює комплексну зв'язок з 1,2-діаміноциклогексаном (ДАЦГ) і оксалатній групою.

Оксаліплатин має протипухлинну активність при різних видах пухлин, включаючи колоректальний рак. Ефективний також при лікуванні пухлин, стійких до цисплатину. Дія проявляється незалежно від фази клітинного циклу. При застосуванні з фторурацилом спостерігається синергізм цитотоксичної дії. Механізм протипухлинної ефекту оксалиплатина заснований на цитотоксичному дії і до кінця не вивчений. Імовірно, оксалиплатин утворює між- і внутрітяжевие зв'язку з ДНК, пригнічуючи тим самим фази її реплікації і транскрипції.

Фармакокінетика

In vivo оксаліплатин піддається активній біотрансформації і не виявляється в плазмі до кінця 2-го ч після введення в дозі 130 мг / м², при цьому 15% введеної платини знаходиться в крові, а інші 85% швидко розподіляються по тканинах або виводяться нирками.

Платина зв'язується з альбуміном плазми і виводиться з сечею протягом перших 48 год. До 5-го дня близько 54% всієї дози виявляється в сечі і менше 3% - в калі.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

При нирковій недостатності спостерігається значне зниження кліренсу оксаліплатину з 17.55 ± 2.18 л / год до 9.95 ± 1.91 л / год. Вплив тяжкої ниркової недостатності на кліренс платини не вивчено.

Показання

- ад'ювантна терапія колоректального раку III стадії (С по Дьюка) після радикальної резекції первинної пухлини в комбінації з фторурацилом / лейковорином;

- дисемінований колоректальний рак (як монотерапія або комбінованої терапії в комбінації з фторурацилом / лейковорином);

- рак яєчників (в якості другої лінії терапії).

Режим дозування

Оксаліплатин-Тева призначають тільки дорослим у вигляді в / в інфузії протягом 2-6 ч. Гіпергідратації при застосуванні препарату не потрібна. Якщо Оксаліплатин-Тева застосовується в комбінації з фторурацилом, інфузія Оксаліплатину-Тева повинна передувати введенню фторурацилу.

Ад'ювантна терапія колоректал'ного раку - по 85 мг / м² 1 раз на 2 тижні протягом 12 циклів (6 місяців).

Лікування дисемінованого колоректального раку - по 85 мг / м² 1 раз на 2 тижні в якості монотерапії або в комбінації з фторурацилом.

Лікування раку яєчників - по 85 мг / м² 1 раз на 2 тижні в якості монотерапії або в комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами.

Повторні введення Оксаліплатину-Тева виробляють лише при кількості нейтрофілів більше 1.5-10⁹/ Л і тромбоцитів більш 50-10⁹/ Л.

Рекомендації щодо корекції дози та режиму введення оксаліплатину

При гематологічних порушеннях (кількість нейтрофілів lt; 1.5-10⁹/ Л та / або тромбоцитів lt; 50-10⁹/ Л), проведення наступного курсу відкладають до відновлення нормальних лабораторних показників.

При розвитку діареї IV ступеня токсичності (за шкалою ВООЗ), нейтропенії III-IV ступеня (кількість нейтрофілів lt; 1-10%), тромбоцитопенії III-IV ступеня (кількість тромбоцитів 50-10%) доза Оксаліплатину-Тева при наступних введеннях повинна бути знижена з 85 мг / м² до 65 мг / м² при терапії дисемінованого колоректального раку і раку яєчників; до 75 мг / м² при ад'ювантноїтерапії колоректального раку на додаток до звичайного зниження дози фторурацилу у випадку їх комбінованого застосування.

Хворим, у яких в ході інфузії або протягом декількох годин після 2-годинної інфузії розвивається гостра гортанно-глоткова дизестезія, наступну інфузію Оксаліплатину-Тева слід проводити протягом 6 год.

При появі болю (як ознаки нейротоксичности) тривалістю більше ніж 7 днів або при парестезії без функціональних порушень, що зберігається до наступного циклу, наступна доза Оксаліплатину-Тева має бути знижена на 25%.

При парестезії з функціональними порушеннями, що зберігається до наступного циклу, Оксаліплатин-Тева має бути скасований; при зменшенні вираженості симптомів нейротоксичності після відміни Оксаліплатину-Тева можна розглянути питання про поновлення лікування.

При розвитку стоматиту та / або мукозитів II і більше ступеня токсичності, лікування Оксаліплатином-Тева має бути призупинено до їх купірування або зниження проявів токсичності до I ступеня.

Даних щодо застосування оксаліплатину у хворих з важким ступенем порушення функції нирок немає. У зв'язку з обмеженістю даних щодо безпеки та переносимості препарату у хворих з помірним ступенем порушення функції нирок, перед застосуванням препарату слід зважити відношення користь / ризик для хворого. Терапія у даної категорії хворих може бути розпочата з рекомендованої дози, під ретельним контролем функції нирок. При легкого ступеня порушення функції нирок корекції дози оксаліплатину не потрібно.

Зміни режиму дозування у хворих зі слабкою або помірною ступенем порушення функції печінки не вимагається. Даних щодо застосування оксаліплатину у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки немає.

Не потрібно корекції режиму дозування при призначенні оксаліплатину літнім пацієнтам у віці старше 65 років (В т.ч. при застосуванні в комбінації з фторурацилом).

Правила приготування і введення розчину

При приготуванні і при введенні Оксаліплатину-Тева можна використовувати голки та інше обладнання, що містить алюміній.

Для приготування інфузійного розчину оксалиплатин розбавляють 250-500 мл 5% розчину глюкози. Концентрація отриманого розчину оксаліплатину повинна становити від 0.2 до 0.7 мг / мл; при цьому 0.7 мг / мл - найбільш висока концентрація, застосовувана в клінічній практиці при дозі 85 мг / м².

Для приготування розчину препарату повинні застосовуватися тільки рекомендовані розчинники.

Не можна застосовувати препарат нерозведеним.

Не можна використовувати для розчинення препарату або розведення розчину препарату (для приготування інфузійного розчину) 0.9% розчин натрію хлориду і інші сольові розчини.

Не слід змішувати в одній ємності і призначати одночасно в одній інфузійній системі з іншими препаратами (особливо з фторурацилом, трометамолом і препаратами кальцію фолінату, що містять трометамол у своєму складі), лужними розчинами або розчинами, що містять хлориди.

Оксаліплатин може призначатися спільно з инфузиями кальцію фолінату. У цьому випадку препарати не слід змішувати в одній ємності для інфузії. Кальцію фолінат для проведення інфузії слід розводити з використанням 5% розчину глюкози, але ні в якому разі не слід використовувати розчини, які містять натрію хлорид, або лужні розчини.

Приготований розчин препарату має бути прозорим і не повинен містити твердих часток. В іншому випадку розчин препарату застосовувати не можна.

Розчин препарату застосовують відразу ж після приготування.

Препарат призначений тільки для одноразового застосування. Невикористаний розчин препарату повинен бути знищений.

У разі екстравазації введення препарату повинно бути негайно припинено.

Побічна дія

Частота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно наступними критеріями: дуже часто (gt; 1/10); часто (gt; 1/100, le; 1/10); нечасто (gt; 1/1000, le; 1/100); рідко (gt; 1/10 000, le; 1/1000); дуже рідко (le; 1/10 000), включаючи окремі повідомлення.

З боку системи кровотворення: дуже часто - анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лімфопенія; часто - фебрильна нейтропенія (включаючи 3-4 ступінь), сепсис на фоні нейтропенії; рідко - гемолітична анемія, імунна тромбоцитопенія.

З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювання, діарея, стоматит / мукозит, болі в області живота, запор, втрата апетиту; часто - диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс, кишкова кровотеча, гикавка, метаболічний ацидоз, панкреатит; нечасто - паралітичний ілеус, кишкова непрохідність; рідко - коліт, включаючи випадки псевдомембранозного коліту.

З боку печінки: дуже рідко синусоїдальна обструкція портального кровотоку, пеліоз печінки, нодулярна регенеративна гіперплазія печінкової тканини, перісінусоідальним фіброз; клінічно ускладнення проявляються портальною гіпертензією та / або підвищенням активності печінкових трансаміназ.

З боку нервової системи: дуже часто - периферична сенсорна невропатія, порушення чутливості, головний біль, астенія; часто - запаморочення, менінгізм, депресія, безсоння; нечасто - підвищена нервозність; рідко - дизартрія, судоми. Нейротоксичність є дозолімітуючим фактором. Часто симптоми сенсорної невропатії провокуються холодом. Тривалість цих симптомів, які зазвичай купіруються в проміжку між курсами, збільшується залежно від сумарної дози оксаліплатину. Функціональні порушення у вигляді утруднення виконання точних рухів є можливими наслідками сенсорного ушкодження. Ризик функціональних порушень при сумарній дозі близько 850 мг / м² (10 циклів) становить близько 10%, досягаючи 20% у випадку сумарної дози 1020 мг / м² (12 циклів). Після припинення лікування в більшості випадків ступінь тяжкості неврологічних симптомів зменшується або вони повністю купіруються. У 3% хворих через 3 роки після закінчення лікування спостерігалися або стійкі локальні парестезії помірної інтенсивності (2.3%), або парестезії, що впливають на функціональну активність (0.5%). На тлі лікування оксаліплатином відзначені гострі нейросенсорні прояви, які зазвичай виникали протягом декількох годин після введення препарату і найчастіше провокувалися впливом холоду. Вони характеризувалися минущою парестезією, дизестезією або гіпестезією, рідко (1-2%) - гострим синдромом гортанно-глоткової дизестезії. Останній проявлявся суб'єктивним відчуттям дисфагії і задишки без об'єктивних ознак респіраторного дистрес-синдрому (ціанозу або гіпоксії), або ж спазмом гортані, або бронхоспазмом (без стридора або свистячого дихання). Також спостерігалися такі явища, як спазм м'язів щелепи, дизестезія язика, дизартрія і відчуття тиску в грудній клітці. Зазвичай ці симптоми швидко купірувати як без застосування медикаментозної терапії, так і при введенні антигістамінних і бронхолітичних засобів. Збільшення тривалості інфузії при наступних циклах терапії оксаліплатином дозволяє зменшити частоту цього синдрому.

З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - болі в спині; часто - артралгія, біль у кістках.

З боку дихальної системи: дуже часто - кашель, задишка; часто - риніт, інфекції верхніх дихальних шляхів, біль в області грудної клітини; рідко - інтерстиціальна пневмонія, фіброз легенів.

З боку серцево-судинної системи: часто - болі за грудиною, тромбофлебіт глибоких вен, тромбоемболія легеневих артерій.

З боку сечовидільної системи: часто - гематурія, дизурія, гемолітико-уремічний синдром, гострий тубулярний некроз, гострий інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність.

Дерматологічні реакції: дуже часто - алопеція, шкірні висипання; часто - лущення шкіри долонь і стоп, еритематозні висипання, підвищена пітливість, зміни з боку нігтів.

З боку органів зору та слуху: часто - кон'юнктивіт, порушення зору; рідко - транзиторне зниження гостроти зору, випадання полів зору, неврит зорового нерва, зниження слуху, неврит слухового нерва.

Алергічні реакції: рідко (при застосуванні у вигляді монотерапії) або часто (у комбінації з фторурацилом і кальцію фолінатом) можуть спостерігатися бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, зниження артеріального тиску, анафілактичний шок. Часто відзначалися випадки таких алергічних проявів, як висип (особливо кропив'янка), кон'юнктивіт або риніт.

Місцеві реакції: при екстравазації препарату - почервоніння, біль і запальні реакції в місці введення.

З боку лабораторних показників: дуже часто - гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперглікемія, підвищення рівня лужної фосфатази, активності печінкових ферментів, вмісту білірубіну, лактатдегідрогенази; часто - підвищення рівня креатиніну.

Інші: дуже часто - підвищення температури тіла, підвищена втома, підвищення маси тіла, порушення смаку, носова кровотеча.

Протипоказання

- мієлосупресія до початку першого курсу терапії при рівні нейтрофілів менше 2-10⁹/ Л та / або тромбоцитів менше 100-10⁹/ Л;

- периферична сенсорна невропатія з функціональними порушеннями до початку першого курсу терапії;

- виражене порушення функції нирок (КК менше 30 мл / хв);

- вагітність;

- період лактації (грудного вигодовування);

- дитячий вік;

- підвищена чутливість до оксаліплатину, інших похідних платини або інших компонентів препарату.

З обережністю слід призначати препарат при порушеннях функції нирок, тяжких порушеннях функції печінки.

Вагітність і лактація

Протипоказано призначення препарату при вагітності та в період лактації.

Жінкам і чоловікам дітородного віку під час лікування Оксаліплатином-Тева і протягом 6 місяців після закінчення терапії Оксаліплатином-Тева слід використовувати надійні способи контрацепції.

Особливі вказівки

Оксаліплатин-Тева повинен застосовуватися тільки під наглядом лікаря-онколога, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.

Регулярно (1 раз на тиждень), а також перед кожним введенням препарату слід проводити контроль формених елементів периферичної крові і показників функції нирок і печінки.

Перед початком кожного введення й у ході лікування слід проводити неврологічне обстеження пацієнтів на предмет виявлення ознак нейротоксичності, особливо у разі застосування Оксаліплатину-Тева з іншими препаратами, які мають специфічне токсичний вплив на нервову систему. Хворих слід проінформувати про можливість збереження симптомів периферичної сенсорної невропатії після закінчення курсу лікування. Локалізовані помірні парестезії з функціональними порушеннями можуть зберігатися до 3 років після закінчення застосування препарату з метою ад'ювантної терапії.

При появі респіраторних симптомів (сухий кашель, диспное, хрипи або виявлення легеневих інфільтратів при рентгенологічному дослідженні), лікування Оксаліплатином-Тева слід призупинити до виключення наявності інтерстиціального пневмоніту.

Такі симптоми як дегідратація, паралітичний ілеус, непрохідність кишечника, гіпокаліємія, метаболічний ацидоз і ниркова недостатність можуть бути обумовлені вираженою діареєю або блюванням, особливо при застосуванні Оксаліплатину-Тева в комбінації з фторурацилом.

Хворих з алергічними реакціями на інші сполуки платини в анамнезі слід контролювати на наявність алергічних симптомів. У разі реакції на Оксаліплатин-Тева, подібної анафилактической, інфузію слід негайно перервати і призначити відповідне симптоматичне лікування. Подальше застосування Оксаліплатину-Тева у випадку розвитку алергічних реакцій протипоказано.

У разі екстравазації інфузію слід негайно припинити і почати місцеве симптоматичне лікування. Залишилася дозу препарату слід ввести в іншу вену.

У разі потрапляння препарату в очі їх необхідно негайно промити великою кількістю води або розчину хлориду натрію. У разі потрапляння препарату на шкіру необхідно негайно промити місце зіткнення з препаратом великою кількістю води. У разі вдихання препарату або потрапляння його в рот необхідно негайно звернутися до лікаря.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Спеціальних досліджень з впливу оксалиплатина на швидкість реакції не проводилося. Але тому на тлі застосування оксаліплатину можуть розвинутися нудота, блювання, запаморочення та інші неврологічні симптоми, що впливають на загальний стан, від водіння автомобіля і роботи з іншими механізмами на цей період рекомендується утриматися.

Передозування

Симптоми: мієлосупресія, нейротоксичність, діарея, нудота, блювота.

Лікування: гематологічний контроль і симптоматична терапія. Антидот до оксаліплатину не відомий.

Лікарська взаємодія

Істотної зміни зв'язування оксаліплатину з білками плазми крові при одночасному застосуванні з еритроміцином, саліцилатами, гранісетроном, паклитакселом і вальпроєвої кислотою не спостерігалося.

При взаємодії з алюмінієм можливе утворення осаду і зниження активності оксаліплатину.

Оксаліплатин-Тева фармацевтичн не сумісний з 0,9% розчином натрію хлориду та іншими розчинами, що містять хлориди, а також лужними розчинами.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Список Зберігати в захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 2 роки.