Інструкція по застосуванню - Ербітуксом
Перед покупкою ліків Ербітуксом уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Ербітуксом. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Ербітуксом, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Фармакологічна дія
Протипухлинний препарат. Являє собою химерне моноклональних антитіл IgG1, спрямоване проти рецептора епідермального фактора росту (РЕФР).
Сигнальні шляхи РЕФР залучені в контроль виживання клітини, в регуляцію клітинного циклу, ангіогенез, міграцію клітин і клітинну інвазію / процес метастазування.
Ербітукс зв'язується з РЕФР з аффинностью, яка приблизно в 5-10 разів перевищує таку, що характерна для ендогенних лігандів. Ербітукс блокує зв'язування ендогенних лігандів РЕФР, що призводить до інгібування функцій рецепторів. Далі він індукує интернализацию РЕФР, що може призводити до негативної регуляції рецептора. Ербітукс також сенсибилизирует цитотоксические імунні ефекторні клітини щодо експрессірующіх РЕФР пухлинних клітин. У дослідженнях in vitro та in vivo Ербітукс інгібуєпроліферацію і індукує апоптоз пухлинних клітин людини, що експресують РЕФР. In vitro Ербітукс інгібує продукцію ангіогенних факторів в пухлинних клітинах і блокує міграцію ендотеліальних клітин. In vivo Ербітукс інгібує продукцію ангіогенних факторів в пухлинних клітинах і знижує активність ангіогенезу і метастазування пухлин.
Ербітукс не зв'язується з іншими рецепторами, що належать до сімейства HER.
Протоонкоген KRAS (гомолог вірусного онкогена саркоми щурів 2 Кірстен) є низхідним центральним перетворювачем сигналу для РЕФР. У пухлинах активація KRAS РЕФР приводить до посилення проліферації, продукції про-ангіогенних факторів.
Онкогенна мутація KRAS, що призводить до його конститувною активності, - одна з найбільш часто зустрічаються онкогенних мутацій при раку. В результаті мутації в активній ділянці (кодон 12 і 13) білок KRAS знаходиться в активованому стані і передає сигнал до проліферації в ядро, незалежно від РЕФР сигналу.
При метастатичному колоректальному раку KRAS мутація зустрічається в 30-50% випадків. Поява антихимерних антитіл у людини (АХАЧ) є результатом впливу класу химерних антитіл. Сучасні дані за механізмом вироблення АХАЧ обмежені. В цілому, вимірювані титри АХАЧ виявляються у 3.4% вивчених хворих з частотами від 0% до 9.6% у дослідженнях з подібними показаннями. Поява АХАЧ НЕ корелювати з розвитком реакцій гіперчутливості або будь-якими іншими небажаними ефектами Ербітуксу.
Фармакокінетика
В / в інфузії Ербітуксу продемонстрували дозозалежну фармакокінетику при щотижневому введенні препарату в дозах від 5 до 500 мг / м2 площі поверхні тіла.
Всмоктування і розподіл
При призначенні Ербітуксу у вихідній дозі 400 мг / м2 площі поверхні тіла середнє значення Cmax становило 185 ± 55 мкг / мл. Середній Vd був приблизно еквівалентним судинної області, які живлять уражену ділянку (2.9 л / м2 в діапазоні від 1.5 до 6.2 л / м2). Середній кліренс відповідав 0.022 л / год / м2 площі поверхні тіла.
Сироваткові концентрації досягали стабільних значень через 3 тижні застосування цетуксимабу в режимі монотерапії. Середнє значення Cmax становило 155,8 мкг / мл через 3 тижні і 151,6 мкг / мл через 8 тижнів, в той же час, відповідне середнє значення знижених концентрацій складало 41.3 і 55.4 мкг / мл, відповідно. У дослідженні з комбінованого призначення Ербітуксу з іринотеканом середнє значення зниження концентрацій відповідало 50.0 мкг / мл через 12 тижнів і 49.4 мкг / мл через 36 тижнів.
Метаболізм і виведення
Описано декілька шляхів, які можуть вносити свій внесок у метаболізм антитіл. Всі ці шляхи включають біодеградацію антитіл до більш дрібних молекул, тобто малих пептидів або амінокислот.
Цетуксимаб має тривалий T1/2 з варіюванням значень в діапазоні від 70 до 100 годин у вказаній дозі.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Фармакокінетичні характеристики цетуксимабу не залежить від раси, статі, віку, функції нирок і печінки.
Показання
- метастатический колоректальний рак з експресією РЕФР і з диким типом KRAS в комбінації зі стандартною хіміотерапією;
- монотерапія метастатичного колоректального раку у разі неефективності попередньої хіміотерапії з включенням іринотекану або оксаліплатину, а також при непереносимості іринотекану;
- місцево-поширений плоскоклітинний рак голови і шиї в комбінації з променевою терапією;
- рецидивуючий або метастатичний плоскоклітинний рак голови і шиї в разі неефективності попередньої хіміотерапії на основі препаратів платини;
- монотерапія рецидивуючого або метастатичного плоскоклітинного раку голови і шиї при неефективності попередньої хіміотерапії на основі препаратів платини.
Режим дозування
Ербітукс вводять у вигляді в / в інфузії зі швидкістю не більше 10 мг / хв. Перед інфузією необхідно проведення премедикації антигістамінними препаратами і преднізолоном.
При всіх показаннях препарат вводять 1 раз на тиждень у початковій дозі 400 мг / м2 поверхні тіла (перша інфузія) у вигляді 120-хвилинної інфузії і далі в дозі 250 мг / м2 поверхні тіла у вигляді 60-хвилинної інфузії.
При комбінованої терапії колоректального раку слід дотримуватися рекомендацій щодо модифікації доз хіміотерапевтичного препарату, викладених в інформації про даний лікарський препарат. Хіміотерапевтичний препарат вводять не раніше ніж через 1 годину після закінчення інфузії Ербітуксу. Терапію Ербітуксом рекомендується продовжувати до появи ознак прогресування захворювання.
При застосуванні Ербітуксу для лікування плоскоклітинного раку голови і шиї в поєднанні з променевою терапією, лікування Ербітуксом рекомендується починати за 7 днів до початку променевого лікування і продовжувати щотижневі введення препарату до закінчення променевої терапії.
У пацієнтів з рецидивуючим або метастатичним плоскоклітинний рак голови і шиї в комбінації з хіміотерапією на основі препаратів платини Ербітукс використовується як підтримуюча терапія до появи ознак прогресування захворювання. Хіміотерапія призначається не раніше ніж через 1 годину після закінчення інфузії Ербітуксу.
Рекомендації щодо коригування дозового режиму
При розвитку шкірних реакцій 3 ступеня токсичності згідно класифікації National Cancer Institute застосування Ербітуксу необхідно перервати. Поновлення терапії допускається тільки у разі зменшення ступеня токсичності реакції до 2 ступеня.
Якщо тяжкі шкірні реакції виникають вперше, лікування можна відновити без зміни дози.
При вторинному і третинному розвитку тяжких шкірних реакцій застосування Ербітуксу знову необхідно перервати. Терапію можна поновити з застосування препарату в більш низьких дозах (200 мг / м2 поверхні тіла після другого виникнення реакції і 150 мг / м2 - Після третього), якщо ступінь токсичності реакції знизилася до 2 ступеня.
Якщо тяжкі шкірні реакції розвиваються в четвертий раз або не дозволяються до 2 ступеня вираженості під час відміни препарату, терапію Ербітуксом слід припинити.
Правила застосування препарату
Ербітукс вводять в / в з використанням інфузійного насоса, гравітаційної крапельної системи або шприцевого насоса.
Для вливання необхідно використовувати окрему інфузійну систему. Наприкінці інфузії систему слід промити стерильним 0,9% розчином натрію хлориду.
Ербітукс сумісний з поліетиленовими, етилвінілацетатними або полівінілхлоридними мішками для інфузійних розчинів, з поліетиленовими, етилвінілацетатними, полівінілхлоридними, полібутадієновими або поліуретановими інфузійними системами і з поліпропіленовими шприцами для шприцевого насоса.
Ербітукс не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.
Введення в системі з інфузійних насосом або гравітаційною крапельницею
Перед введенням необхідну кількість препарату за допомогою стерильного шприца (мінімальний обсяг 50 мл) переноситься з флаконів в стерильний контейнер або мішок для інфузійних розчинів. Використовуючи гравітаційну крапельницю або інфузійний насос слід встановити швидкість введення відповідно до рекомендацій.
Введення в системі зі шприцевим насосом
Перед введенням необхідну кількість препарату з флакона набирається в стерильний шприц. Шприц з розчином препарату встановлюється в шприцевий насос, потім інфузійна система під'єднується до шприца. Слід встановити швидкість введення відповідно до вказівок і почати інфузію. Повторити процедуру до повного вливання розрахованого обсягу препарату.
Розчин Ербітуксу не містить антибактеріальних консервантів або бактеріостатичних компонентів, у зв'язку з чим при поводженні з ним слід суворо дотримуватися правил асептики. Препарат рекомендується використовувати якомога швидше після розкриття флакона.
Якщо препарат не був використаний одразу, час і умови зберігання готового до застосування препарату перед використанням не повинні перевищувати 24 годин при температурі від 2 ° до 8 ° С.
При вживанні препарат зберігає свої хімічні та біохімічні властивості протягом 48 год при 25 ° С.
Побічна дія
Основні побічні дії Ербітуксу - шкірні реакції (80%), гіпомагніємія (10%), інфузійні реакції з помірною вираженістю симптомів (gt; 10%), інфузійні реакції з вираженими симптомами (1%).
Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (ge; 1/10), часто (від ge; 1/100 до lt; 1/10), іноді (від ge; 1/1000 до lt; 1/100), рідко (від ge; 1/10 000 до lt; 1/1000), дуже рідко (lt; 1/10 000).
З боку нервової системи: часто - головний біль.
З боку органа зору: часто - кон'юнктивіт; іноді - блефарит, кератит.
З боку дихальної системи: іноді - легенева емболія.
З боку травної системи: Часто - діарея, нудота, блювання; дуже часто - підвищення активності печінкових ферментів (АСТ, АЛТ, ЛФ).
Дерматологічні реакції: дуже часто - акнеподібного висип і / або свербіж шкіри, сухість шкіри, лущення, гіпертрихоз, зміни нігтів (наприклад, пароніхія). У 15% дерматологічні реакції носять виражений характер, у поодиноких випадках розвивається некроз шкіри. Більшість шкірних реакцій розвиваються в перші 3 тижні лікування і зазвичай проходять без наслідків після відміни препарату (при дотриманні рекомендацій по корекції режиму дозування). Порушення цілісності шкірного покриву в окремих випадках може призвести до розвитку суперінфекцій, які можуть викликати запалення підшкірної жирової клітковини, бешихове запалення або стафілококовий епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) або сепсис.
З боку обміну речовин: дуже часто - гіпомагніємія; дуже часто - гіпокальціємія, анорексія зі зниженням маси тіла.
З боку системи згортання крові: іноді - тромбоз глибоких вен.
Інфузійні реакції: дуже часто - слабо або помірно виражені інфузійні реакції (лихоманка, озноб, нудота, блювота, головний біль, запаморочення, задишка); часто - виражені інфузійні реакції (зазвичай розвиваються протягом першої години першої інфузії або через декілька годин після першої або наступних інфузій), що включають в себе обструкцію дихальних шляхів (бронхоспазм), зниження або підвищення артеріального тиску, втрату свідомості або шок. У рідкісних випадках відзначається стенокардія, інфаркт міокарда або зупинка серця. Основний механізм розвитку цих реакцій не встановлений. Можливо деякі з них можуть носити анафілактоїдних / анафілактичних природу.
Інші: мукозити, які можуть призвести до носового кровотечі.
Протипоказання
- вагітність;
- період лактації (грудного вигодовування);
- дитячий вік (ефективність і безпека застосування не встановлені);
- виражена (3 або 4 ступеня) підвищена чутливість до цетуксимабу.
З обережністю слід застосовувати препарат при порушеннях функцій печінки та / або нирок (даних щодо застосування Ербітукс при показниках білірубіну більш ніж в 1.5 рази, трансаміназ більш ніж у 5 разів і сироватковогокреатиніну більш ніж в 1.5 перевищують ВМН в даний час немає), пригніченні кістковомозкового кровотворення, серцево-легеневих захворюваннях в анамнезі, а також пацієнтам похилого віку.
Вагітність і лактація
Застосування препарату при вагітності протипоказано.
Грудне вигодовування на тлі терапії препаратом Ербітукс і протягом 2 міс після прийому останньої дози препарату протипоказане.
Особливі вказівки
Терапію препаратом Ербітукс слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід використання протипухлинних лікарських препаратів.
Рекомендований контроль концентрації електролітів сироватки крові і корекція електролітних порушень до початку терапії Ербітуксом і періодично в процесі лікування через можливого розвитку оборотної гіпокаліємії (внаслідок діареї), гіпомагніємії, гипокальциемии.
При введенні Ербітуксу інфузійні реакції зазвичай розвиваються на тлі першої інфузії або протягом 1 год після закінчення введення препарату, проте вони можуть виникнути і через кілька годин, а також при повторних введеннях. Пацієнт повинен бути попереджений про можливість таких відстрочених реакцій і проінструктований про необхідність звернутися до лікаря відразу ж після їх виникнення.
Якщо у хворого виявляється реакція, пов'язана з інфузією в легкій або помірній формі, слід зменшити швидкість інфузії. При наступних вливаннях також слід вводити препарат зі зменшеною швидкістю.
Розвиток виражених симптомів інфузійної реакції вимагає негайного і остаточного припинення лікування Ербітуксом і може спричинити за собою необхідність надання невідкладної медичної допомоги.
Особливу увагу слід приділяти пацієнтам із захворюваннями серця і легенів в анамнезі.
Описані окремі випадки інтерстиціальних легеневих порушень, для яких не було виявлено причинного взаємозв'язку із застосуванням Ербітуксу. У випадку розвитку інтерстиціальних порушень легень на фоні терапії Ербітуксом, лікування препаратом слід припинити і призначити відповідну терапію.
При виникненні шкірних реакцій 3-4 ступеня доза та режим введення Ербітуксу повинні бути скоректовані відповідно до наведених вище рекомендаціями.
При використанні Ербітуксу в комбінації з хіміотерапією слід уважно ознайомитися з інструкцією по медичному застосуванню хіміотерапевтичного препарату.
До теперішнього часу накопичений досвід застосування препарату тільки у пацієнтів з нормальною функцією нирок і печінки (рівні креатиніну сироватки та білірубіну не перевищували ВМН більш ніж в 1.5 рази, а рівень трансаміназ більш ніж у 5 разів).
Застосування цетуксимабу не було вивчено також у хворих з пригніченням кістковомозкового кровотворення, тобто при рівні гемоглобіну lt; 9 г / дл, вмісті лейкоцитів lt; 3000 / мкл, абсолютному числі нейтрофілів lt; 1500 / мм і числі тромбоцитів lt; 100 000 / мкл.
Використання в педіатрії
Безпека та ефективність застосування Ербітуксу у дітей не вивчена.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Досліджень з впливу препарату на здатність керувати та управління технікою не проводилось. Якщо хворий відзначає пов'язані з лікуванням симптоми, що впливають на його здатність до концентрації і реакції, рекомендується відмовитися від керування автомобілем і виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Передозування
Випадки передозування не описані. В даний час відсутній досвід застосування разових доз, які б перевищували 400 мг / м2 площі поверхні тіла, або подальшого щотижневого застосування в дозах більше 250 мг / м2 площі поверхні тіла.
Лікарська взаємодія
Застосування препарату Ербітукс у комбінації з інфузією фторурацилу в порівнянні з застосуванням тільки фторурацилу може викликати підвищення частоти виникнення коронарної ішемії і тромбозу (аж до інфаркту міокарда), а також долонно-підошовного синдрому.
При спільному призначенні Ербітуксу і іринотекану змін фармакокінетичних параметрів обох препаратів не спостерігалося.
Інших досліджень по взаємодії Ербітуксу у людини не проводилося.
Через відсутність даних досліджень щодо сумісності змішувати Ербітукс з іншими лікарськими препаратами забороняється.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускають за рецептом.Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі від 2 ° до 8 ° С, не заморожувати. Термін придатності - 3 роки.