Помегара

Інструкція по застосуванню - ПОМЕГАРА

Перед покупкою ліків ПОМЕГАРА уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ПОМЕГАРА. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ПОМЕГАРА, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Памідроновая кислота є інгібітором резорбції кісткової тканини, опосередкованої остеокластами. Памідроновая кислота утворює стійке з'єднання з кристалами гідроксиапатиту кісткової тканини та інгібує розчинення цих кристалів in vitro. Вважається, що і in vivo гальмування резорбції кісткової тканини може, принаймні, частково, пояснюватися зв'язуванням памідроновою кислоти з мінеральними речовинами. Памідроновая кислота гальмує надходження попередників остеокластів у кісткову тканину та їх подальше перетворення в зрілі остеокласти, відповідальні за резорбцію цієї тканини.

У пацієнтів із злоякісними новоутвореннями памідронова кислота пригнічує остеоліз і за наявності гіперкальціємії, спричиненій пухлиною, знижує рівні кальцію та фосфору в сироватці крові і зменшує їх виведення, а також виведення гідроксипроліну з сечею.

Препарат, зменшуючи вираженість гіперкальціємії, підвищує швидкість клубочкової фільтрації, що у більшості хворих супроводжується зниженням початково підвищеної концентрації креатиніну в сироватці крові.

Фармакокінетика

Памідроновая кислота має високу спорідненість до кальцифікованими тканинам, які вважаються "місцем удаваній елімінації" памідроновою кислоти.

Після початку інфузії концентрація памідроновою кислоти в плазмі крові швидко збільшується, а по закінченні інфузії - так само швидко знижується. Уявний T_1/2 памідроновойкіслоти в плазмі становить близько 0.8 ч. Тому рівноважна концентрація памідроновою кислоти досягається при тривалості інфузії більше 2-3 ч. Кумуляция памідроновою кислоти в кістковій тканині не обмежена об'ємом цієї тканини, а залежить виключно від сумарної дози введеного препарату.

Зв'язування циркулюючої памідроновою кислоти з білками плазми становить близько 54% і підвищується в разі перевищення верхньої межі нормального значення концентрації кальцію в крові.

Вважається, що памідронова кислота не піддається біотрансформації і виводиться майже виключно нирками. Після в / в інфузії приблизно 20-55% введеної дози памідроновою кислоти виявляється в сечі протягом 72 год у незміненому вигляді. Залишок затримується в організмі на невизначено тривалий час. Виведення памідроновою кислоти з сечею двофазне, видимі T_1/2 становлять відповідно 1.6 і 27 ч.

При порушенні функції печінки відзначалися більш високі середні AUC (39.7%) і C_max (28.6%). Тим не менш, памідронова кислота все так само швидко виводилася з плазми. Через 12-36 год після інфузії препарат в плазмі визначався. Оскільки препарат застосовується тільки 1 раз / міс, кумуляції памідроновою кислоти не відбувається.

При значних порушеннях функції нирок (ККlt; 30 мл / хв) середнє значення AUC збільшується приблизно в 3 рази. Хоча швидкість екскреції памідроновою кислоти знижується залежно від КК, загальна кількість памідроновою кислоти, що виводиться нирками, при цьому істотно не змінюється.

Показання

- гіперкальціємія, зумовлена злоякісними пухлинами;

- захворювання, що супроводжуються підвищеною активністю остеокластів: кісткові метастази злоякісних пухлин (переважно остеолітичного характеру) і множинна мієлома;

- кісткова хвороба Педжета.

Режим дозування

Препарат вводять в / в у вигляді інфузії зі швидкістю введення не більше 1 мг / хв.

У дорослих і пацієнтів похилого віку при гіперкальціємії, обумовленій злоякісними пухлинами, перед початком застосування Помегари або в ході терапії рекомендується провести регідратацію хворого за допомогою 0,9% розчину натрію хлориду. Сумарна доза Помегари, використовувана протягом курсу лікування, залежить від початкового рівня кальцію в сироватці крові пацієнта. Нижче в таблиці наведені рекомендації щодо вибору необхідної дози памідроновою кислоти в залежності від значень концентрації кальцію в сироватці крові.

Сумарна доза Помегари може бути введена як за 1 раз, так і у вигляді декількох інфузій, що здійснюються протягом 2-4 послідовних днів. Максимальна курсова доза препарату (і для першого, і для наступних курсів лікування) становить 90 мг. Істотне зниження концентрації кальцію в сироватці крові звичайно спостерігається через 24-48 годин після введення памідроновою кислоти, нормалізація цього показника - протягом 3 -7 днів. Якщо нормалізація рівня кальцію в крові в межах вказаного часу не досягається, можливо додаткове введення препарату. Тривалість збереження отриманого ефекту в окремих хворих різна. При поновленні гіперкальціємії проводяться повторні курси терапії памідроновою кислоти. Зі збільшенням числа курсів введення ефективність памідроновою кислоти може знижуватися.

При кісткових метастазах злоякісних пухлин (переважно остеолітичного характеру) і мієломної хвороби рекомендована доза становить 90 мг, 1 раз на 4 тижні. У пацієнтів з кістковими метастазами злоякісних пухлин, які отримують хіміотерапію з 3-тижневими інтервалами, Помегара в дозі 90 мг також може застосовуватися з 3-тижневими інтервалами.

При кісткової хвороби Педжета рекомендована сумарна доза Помегари при проведенні курсу лікування становить 180-210 мг. Сумарна доза препарату, складова 180 мг, може бути введена або у вигляді 6 інфузій (по 30 мг 1 раз на тиждень), або у вигляді 3 інфузій (по 60 мг 1 раз на 2 тижні). Якщо імовірно сумарна доза повинна скласти 210 мг, то для першого введення рекомендується застосовувати дозу 30 мг. Даний режим дозування (але вже з пропуском початкової дози 30 мг) можна повторювати через 6 місяців до досягнення ремісії захворювання або у випадку загострення.

Памідроновая кислоту не рекомендується призначати пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок (КК менше 30 мл / хв), за винятком випадків загрожує життю гіперкальціємії, якщо потенційна користь застосування перевищує ризик можливих ускладнень. У пацієнтів з легкими (КК 61-90 мл / хв) або помірно (КК 30-60 мл / хв) вираженими порушеннями функції нирок, корекції режиму дозування препарату не потрібна. Швидкість інфузії памідроновою кислоти у таких пацієнтів не повинна перевищувати 90 мг / 4 год (приблизно 20-22 мг / год). При появі симптомів порушення функції нирок, терапія памідроновою кислотою повинна бути скасована до відновлення функції нирок (перевищення концентрації креатиніну не більше ніж на 10% від початкового рівня).

Для пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції печінки корекції режиму дозування препарату не потрібна.

Правила приготування інфузійного розчину

Вміст флакона перед введенням слід додатково розвести розчином для інфузій, що не містить кальцій (наприклад, 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози) до концентрації не перевищує 90 мг / 250 мл.

Побічна дія

Побічні реакції при застосуванні памідроновою кислоти зазвичай слабко виражені і мають тимчасовий характер. Найбільш частими небажаними реакціями є безсимптомна гіпокальціємія і пропасниця (підвищення температури тіла на 1-2 ° С), зазвичай розвиваються в перші 48 годин після інфузії препарату. Лихоманка зазвичай проходить самостійно і не потребує лікування.

Критерії оцінки частоти небажаних явищ: дуже часто (ge; 10%), часто (від ge; 1% до lt; 10%), іноді (від ge; 0.1% до lt; 1%), рідко (від ge; 0.01% до lt; 0.1%), дуже рідко (lt; 0.001%), включаючи окремі повідомлення.

З боку системи кровотворення: часто - анемія, тромбоцитопенія, лімфоцитопенія; дуже рідко - лейкопенія.

Алергічні реакції: іноді - алергічні реакції, включаючи анафілактоїдні реакції, бронхоспазм, задишку, набряк Квінке; дуже рідко - анафілактичний шок.

З боку нервової системи: часто - парестезії, тетанія (як прояви гіпокальціємії), головний біль, безсоння або підвищена сонливість; іноді - судоми, ажитація, запаморочення; дуже рідко - сплутаність свідомості, зорові галюцинації.

З боку органів чуття: часто - кон'юнктивіт; іноді - увеїт (ірит, іридоцикліт); дуже рідко - склерит, епісклерит, ксантопсія (бачення предметів у жовтому кольорі).

З боку серцево-судинної системи: часто - виражене підвищення артеріального тиску; іноді - виражене зниження АТ; дуже рідко - задишка, набряк легенів (як ознаки лівошлуночкової недостатності), набряки (як ознака застійної серцевої недостатності) внаслідок перевантаження рідиною, що вводиться.

З боку травної системи: часто - нудота, блювання, анорексія, біль у животі, діарея, запор, гастрит; іноді - диспепсія.

Дерматологічні реакції: часто - висип; іноді - свербіж.

З боку кістково-м'язової системи: часто - транзиторний біль у кістках, біль у суглобах, міалгії; іноді - м'язові спазми.

З боку мочевиделітел'ной системи: іноді - гостра ниркова недостатність; рідко - фокальний сегментарний гломерулосклероз, включаючи колаптоїдний варіант, нефротичний синдром; дуже рідко - загострення супутніх захворювань нирок, гематурія.

Лабораторні показники: дуже часто - гіпокальціємія, гіпофосфатемія; часто - гіпокаліємія, гіпомагніємія, підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові; іноді - зміни функціональних печінкових проб, підвищення концентрації сечовини в сироватці крові; дуже рідко - гіперкаліємія, гіпернатріємія.

Інфекції: дуже рідко - реактивація латентних вірусних інфекцій (Herpes simplex, Herpes zoster).

Місцеві реакції: часто - біль, почервоніння, набряклість, ущільнення, флебіт, тромбофлебіт у місці введення препарату.

Інші: дуже часто - лихоманка та грипоподібні симптоми, які іноді супроводжуються нездужанням, ознобом, відчуттям втоми і припливами; дуже рідко - розвиток остеонекроза (переважно щелепи, зазвичай після екстракції зуба або іншого стоматологічного втручання). Чітка причинний зв'язок розвитку остеонекроза не встановлена.

Протипоказання

- вагітність (за винятком випадків гіперкальціємії, що загрожує життю);

- період лактації (грудного вигодовування);

- дитячий вік (досвід застосування у дітей відсутній);

- підвищена чутливість до памідроновою кислоти або інших бісфосфонатів, а також до інших інгредієнтів, що входять до складу препарату.

З обережністю слід призначати препарат при порушеннях функції нирок.

Вагітність і лактація

Клінічний досвід застосування памідроновою кислоти у вагітних жінок відсутній. Не слід застосовувати препарат при вагітності, за винятком випадків гіперкальціємії, що загрожує життю (дані експериментальних досліджень не виявили тератогенної дії памідроновою кислоти, а також негативного впливу відносно репродуктивної функції і фертильності).

Особливі вказівки

Застосування бісфосфонатів, включаючи Памідроновая кислоту, може призвести до порушення функції нирок. Через ризик розвитку клінічно значущих порушень функції нирок, разова доза не повинна перевищувати 90 мг, також слід дотримуватися рекомендовані норми розведення і швидкості введення препарату. Зазвичай памідронова кислота в дозі 90 мг в 250 мл інфузійного розчину вводиться протягом 2 год. У пацієнтів з мієломною хворобою і при гіперкальціємії, обумовленій злоякісними пухлинами, дозу памідроновою кислоти, складову 90 мг, розводять в 500 мл інфузійного розчину і вводять протягом більш 4 ч.

У процесі лікування необхідний моніторинг функції нирок (визначення сироваткових концентрацій креатиніну перед кожною інфузією памідроновою кислоти), концентрації електролітів, кальцію і фосфору в сироватці крові.

Ризик розвитку гіпокальціємії підвищений у хворих, які перенесли хірургічне втручання на щитовидній залозі, через схований гипопаратиреоза.

У пацієнтів із захворюваннями серця, особливо у пацієнтів похилого віку, введення додаткових кількостей фізіологічного розчину може призводити до появи або посилення ознак серцевої недостатності. Лихоманка (або грипоподібний синдром) також може сприяти розвитку цього ускладнення.

З метою зниження ризику розвитку гіпокальціємії пацієнтам з кісткової хворобою Педжета, у яких підвищений ризик розвитку дефіциту кальцію та вітаміну D, слід додатково призначати ці препарати всередину.

Незважаючи на те, що причинний зв'язок розвитку остеонекроза при застосуванні бісфосфонатів чітко не встановлена при терапії памідроновою кислотою слід уникати стоматологічних втручань.

Памідроновая кислоту не слід застосовувати разом з іншими бісфосфонатами, оскільки наслідки такого комбінованого лікування не вивчались.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Деякі побічні дії препарату, такі як сонливість і / або запаморочення, можуть негативно впливати на здатність керування автомобілем і виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Передозування

При перевищенні рекомендованих доз препарату необхідний ретельний контроль за станом пацієнта. Антидот не відомий. При розвитку клінічних ознак гіпокальціємії (парестезії, тетанія, виражене зниження артеріального тиску) слід провести інфузію кальцію глюконату.

Лікарська взаємодія

Спільне застосування памідроновою кислоти з часто вживаними протипухлинними засобами не супроводжувалося будь-якими значущими взаємодіями.

При комбінованому застосуванні з кальцитонином у хворих з вираженою гіперкальціємією відзначався синергізм дії, що призводило до більш швидкого зниження концентрації кальцію в сироватці крові.

Необхідна обережність при одночасному призначенні з іншими препаратами, що мають нефротоксичну дією.

У хворих з мієломною хворобою при спільному застосуванні з толбутамідом зростає ризик розвитку порушень функції нирок.

Фармацевтична взаємодія

Памідроновая кислота може утворювати комплекси з двовалентними катіонами і тому її не слід додавати в розчини для в / в введення, що містять кальцій (наприклад, з розчином Рінгера).

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.