Діміа

Інструкція по застосуванню - ДІМІА

Перед покупкою ліків ДІМІА уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ДІМІА. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ДІМІА, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Препарат Діміа^® є комбінованим монофазним пероральним контрацептивним засобом, що містить дроспіренон і етинілестрадіол. За своїм фармакологічному профілю дроспиренон близький до натурального прогестерону: не володіє естрогенною, глюкокортикоидной і антиглюкокортикоїдної активності і характеризується вираженим антиандрогенним і помірним антимінералокортикоїдними дією. Контрацептивний ефект грунтується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є гальмування овуляції, збільшення в'язкості секрету шийки матки і зміна ендометрія. Індекс Перля, показник, що відображає частоту настання вагітності у 100 жінок репродуктивного віку протягом року застосування контрацептиву, становить менше 1.

Фармакокінетика

Дроспіренон

Всмоктування

При пероральному прийомі дроспіренон швидко і практично повністю всмоктується в ШКТ. C_max дроспіренону в сироватці становить близько 38 нг / мл і досягається приблизно через 1-2 години після одноразового прийому.

Біодоступність - 76-85%. Одночасний прийом з їжею не впливає на біодоступність дроспіренону.

Розподіл

Після прийому всередину концентрації дроспіренону в плазмі крові зменшувались з кінцевим T_1/2 31 ч. Дроспіренон зв'язується з сироватковим альбуміном і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ) або з кортикостероид глобуліном (транскортином). Всього 3-5% загальної сироваткової концентрації дроспіренону існує у вигляді вільних стероїдів. Індуковане етінілестрадіолом збільшення ГЗСГ не впливає на зв'язування дроспіренону з сироватковими білками. Середній уявний V_d дроспіренону становить 3.7 ± 1.2 л / кг.

У ході циклу лікування C_ss^max дроспіренону в плазмі крові становить близько 70 нг / мл, вона досягається після 8 днів лікування. Сироваткові концентрації дроспіренону збільшуються приблизно в 3 рази внаслідок співвідношення кінцевого T_1/2 і інтервалу дозування.

Метаболізм

Дроспіренон активно метаболізується після прийому всередину. Головні метаболіти в плазмі крові - це кислотні форми дроспіренону, що утворилися при розкритті лактонного кільця, і 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфат, обидва формуються без залучення системи Р450. Дроспіренон в малому ступені метаболізується CYP3А4 і здатний пригнічувати цей фермент, а також CYP1А1, CYP2С9 та CYP2С19 in vitro.

Виведення

Нирковийкліренс метаболітів дроспіренону в сироватці крові становить 1,5 ± 0,2 мл / хв / кг. Дроспіренон екскретується тільки в кількостях слідів в незміненому вигляді. Метаболіти дроспіренону виводяться нирками та через кишечник із співвідношенням екскреції близько 1.2: 1.4. T_1/2 метаболітів нирками і через кишечник становить близько 40 год.

Етинілестрадіол

Всмоктування

При пероральному прийманні етинілестрадіол всмоктується швидко і повністю. C_max в сироватці крові становить близько 33 пкг / мл і досягається протягом 1-2 годин після одноразового прийому всередину. Абсолютна біодоступність внаслідок пресистемної кон'югації і пресистемного метаболізму становить приблизно 60%. Одночасний прийом їжі зменшував біодоступність етинілестрадіолу приблизно у 25% обстежених пацієнток; у інших змін не було.

Розподіл

Сироваткові концентрації етинілестрадіолу зменшувалися двофазно, у фазі кінцевого розподілу T_1/2 становить приблизно 24 год. Етинілестрадіол добре, але неспецифічно зв'язується з сироватковим альбуміном (приблизно 98.5%) і індукує збільшення концентрацій у сироватці крові ГЗСГ. Уявний V_d - близько 5 л / кг.

C_ss досягається у другій половині циклу лікування, а сироваткова концентрація етинілестрадіолу збільшується в 2-2.3 рази.

Метаболізм

Етинілестрадіол є субстратом пресистемної кон'югації в слизовій оболонці тонкого кишечника і в печінці. Етинілестрадіол первинно метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання, при цьому утворюється широкий ряд гідроксильованих і метильованих метаболітів, які присутні як у вільній формі, так і у вигляді кон'югатів з глюкуроновою кислотою. Нирковийкліренс метаболітів етинілестрадіолу становить приблизно 5 мл / хв / кг.

Виведення

Незмінений етинілестрадіол практично не виводиться з організму. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться нирками та через кишечник у співвідношенні 4: 6. T_1/2 метаболітів становить близько 24 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

При порушенні функції нирок

C_ss дроспіренону в плазмі крові у жінок з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (КК 50-80 мл / хв) була порівнянна з відповідними показниками у жінок з нормальною функцією нирок (КК gt; 80 мл / хв). У жінок з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК від 30 мл / хв до 50 мл / хв) концентрація дроспіренону в плазмі крові була в середньому на 37% вище, ніж у жінок з нормальною функцією нирок. Дроспіренон добре переносився у всіх групах. Прийом дроспіренону не чинив клінічно значущого впливу на вміст калію в сироватці крові. Фармакокінетика при нирковій недостатності тяжкого ступеня не вивчалась.

При порушенні функції печінки

Дроспіренон добре переноситься пацієнтами з легким та помірним ступенем печінкової недостатності (клас В за Чайлд-П'ю). Фармакокінетика при тяжкій печінковій недостатності не вивчалась.

Показання

- пероральна контрацепція.

Режим дозування

Таблетки слід приймати щодня, приблизно в один і той же час, запиваючи невеликою кількістю води, в порядку, зазначеному на блістерній упаковці. Таблетки приймають у безперервному режимі протягом 28 днів по 1 таб. / Сут. Прийом таблеток з наступної упаковки починається після прийому останньої таблетки з попередньої упаковки. Кровотеча "скасування" зазвичай починається на 2-3 день після початку прийому таблеток плацебо (останній ряд) і не обов'язково закінчується до початку наступної упаковки.

Як почати прийом препарату Діміа^®

Якщо гормональні контрацептиви в останній місяць не використовувалися, прийом препарату Діміа^® починають у перший день менструального циклу (тобто в перший день менструальної кровотечі). Початок прийому можливо і на 2-5 день менструального циклу, в цьому випадку необхідно додаткове застосування бар'єрного методу контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток з першої упаковки.

Перехід з інших комбінованих контрацептивів (комбіновані оральні контрацептиви у вигляді таблеток, вагінальне кільце або трансдермальний пластир)

Почати прийом препарату Діміа^® треба на наступний день після прийому останньої неактивної таблетки (для препаратів, що містять 28 таблеток) або на наступний день після прийому останньої активної таблетки з попередньої упаковки (можливо і на наступний день після закінчення звичайної 7-денної перерви) - для препаратів, що містять 21 таблетку в упаковці. У разі застосування жінкою вагінального кільця або трансдермального пластиру прийом препарату Діміа^® переважно починати в день їх видалення або - найпізніше - в день, коли планується введення нового кільця або заміна пластиру.

Перехід з контрацептивів, що містять лише прогестагени (міні-пили, ін'єкції, імплантати), або з внутрішньоматкової системи (ВМС), що виділяє прогестагени.

Жінка може перейти від прийому міні-пили на прийом препарату Діміа^® в будь-який день (з імплантату або з ВМС в день їх видалення, з ін'єкційних форм препаратів - в день, коли повинна була бути зроблена наступна ін'єкція), але у всіх випадках необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток.

Після аборту в I триместрі вагітності

Прийом препарату Діміа^® може бути початий за призначенням лікаря в день переривання вагітності. При цьому жінці не потрібно робити додаткові заходи контрацепції.

Після пологів або аборту в II триместрі вагітності.

Жінці рекомендується починати прийом препарату на 21-28 день після пологів (за умови, що вона не годує грудьми) або аборту в II триместрі вагітності. Якщо прийом початий пізніше, жінка повинна використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів після початку прийому препарату Діміа^®. З відновленням статевого життя (до початку прийому препарату Діміа^®) Повинна бути виключена вагітність.

Прийом пропущених таблеток

Пропуск таблетки плацебо з останнього (4-го) ряду блістери можна проігнорувати. Однак їх слід викинути щоб уникнути ненавмисного подовження плацебо-фази. Вказівки нижче відносяться тільки до пропущених таблеткам, що містить діючі речовини.

Якщо запізнення у прийомі таблетки склало менше 12 год, контрацептивний захист не знижується. Жінка повинна якомога швидше прийняти пропущену таблетку (як тільки згадає), а наступну таблетку - у звичайний час.

Якщо запізнення перевищує 12 год, контрацептивний захист може бути знижена. При цьому можна керуватися двома основними правилами:

1. Прийом таблеток ніколи не повинен перериватися більш ніж на 7 днів;

2. Для досягнення адекватного пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи потрібно 7 днів безперервного прийому таблеток.

Відповідно до цього жінкам можна дати наступні рекомендації:

Дні 1-7

Жінка повинна прийняти пропущену таблетку, як тільки згадає про неї, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Потім вона повинна приймати таблетки у звичайний час. Крім того, бар'єрний метод, наприклад презерватив, слід використати протягом наступних 7 днів. Якщо в попередні 7 днів трапився статевий контакт, слід враховувати можливість настання вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче цей пропуск до 7-денної перерви в прийомі препарату, тим вище ризик настання вагітності.

Дні 8-14

Жінка повинна прийняти пропущену таблетку, як тільки згадає про це, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Потім вона повинна приймати таблетки у звичайний час. Якщо протягом 7 днів перед першою пропущеною таблетці, жінка приймала таблетки як годиться, необхідності в додаткових заходах контрацепції немає. Однак якщо вона пропустила більше 1 таблетки, необхідний додатковий метод контрацепції (бар'єрний - наприклад, презерватив) протягом 7 днів.

Дні 15-24

Надійність методу неминуче знижується, оскільки наближається фаза таблеток плацебо. Проте корекція схеми прийому таблеток ще може допомогти в запобіганні вагітності. При виконанні однієї з двох нижчеописаних схем, і якщо в попередні 7 днів перед пропуском таблетки жінка дотримувалася режим прийому препарату, необхідність у використанні додаткових контрацептивних заходів не виникне. Якщо це не так, вона повинна виконати першу з двох схем і використовувати додаткові запобіжні заходи протягом наступних 7 днів.

1. Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку відразу, як тільки згадає про неї, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Потім вона повинна приймати таблетки у звичайний час до тих пір, поки активні таблетки не закінчаться. 4 плацебо таблетки з останнього ряду приймати не слід, потрібно відразу почати прийом таблеток з наступної блістерної упаковки. Найімовірніше, кровотечі "скасування" не буде до кінця другої упаковки, але можуть спостерігатися «мажучі» кров'янисті виділення або кровотеча "скасування" в дні прийому препарату з другої упаковки.

2. Жінка може також перервати прийом активних таблеток з початої упаковки. Замість цього вона повинна прийняти таблетки плацебо з останнього ряду протягом 4 днів, включаючи дні пропуску таблеток, а потім почати прийом таблеток з наступної упаковки.

Якщо жінка пропустила прийом таблеток, і згодом у неї не виникло кровотеча "скасування" у фазі таблеток плацебо, слід врахувати можливість настання вагітності.

Застосування препарату при шлунково-кишковому розладі

У разі тяжких шлунково-кишкових розладів (наприклад, блювоти або діареї) всмоктування препарату буде неповним, і потрібні додаткові заходи контрацепції. Якщо протягом 3-4 годин після прийому активної таблетки виникло блювання, необхідно якнайшвидше прийняти нову (замещающую) таблетку. Якщо можливо, наступну таблетку потрібно приймати протягом 12 годин з моменту звичайного часу прийому таблеток. Якщо минуло більше 12 год, рекомендується діяти відповідно до вказівок при пропуску таблеток. Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому таблеток, вона повинна прийняти додаткову таблетку з іншої упаковки.

Відстрочка менструальноподобного кровотечі "скасування"

Для відстрочки кровотечі жінка повинна пропустити прийом таблеток плацебо з початої упаковки і розпочати прийом таблеток дроспиренон + етинілестрадіол з нової упаковки. Затримку можна продовжувати до тих пір, поки не закінчаться активні таблетки в другій упаковці. Під час затримки у жінки можуть виникнути ациклічні рясні або мажучі кров'янисті виділення з піхви. Регулярний прийом препарату Діміа^® поновлюється після фази плацебо.

Для зсуву кровотечі на інший день тижня рекомендується вкоротити майбутню фазу прийому таблеток плацебо на бажану кількість днів. При вкороченні циклу більш імовірно, що у жінки не буде менструальноподобного кровотечі "скасування", А будуть ациклічні рясні або мажучі кров'янисті виділення з піхви при прийомі наступної упаковки (так само, як при подовженні циклу).

Побічна дія

Під час прийому препарату Діміа^® зареєстровані наступні небажані явища:

У жінок, що використовують комбіновані оральні контрацептиви (КПК), відзначалися наступні серйозні небажані явища:

- венозні тромбоемболічні захворювання;

- артеріальні тромбоемболічні захворювання;

- пухлини печінки;

- виникнення або загострення станів, для яких зв'язок з прийомом КПК не доведена: хвороба Крона, виразковий коліт, епілепсія, мігрень, ендометріоз, міома матки, порфірія, системний червоний вовчак, герпес під час попередньої вагітності, ревматичний хорея, гемолітико-уремічний синдром, холестатична жовтяниця;

- хлоазма;

- гострі або хронічні захворювання печінки можуть спричинити необхідність припинення прийому КПК до нормалізації показників функціональних проб печінки;

- у жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть індукувати або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку.

Протипоказання

Препарат Діміа^®, як і інші комбіновані пероральні контрацептивні засоби, протипоказаний при будь-якому стані з перерахованих нижче:

- тромбози (артеріальні і венозні) і тромбоемболії в даний час або в анамнезі (в т.ч. тромбоз, тромбофлебіт глибоких вен; тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, інсульт, цереброваскулярні порушення);

- стани, що передують тромбозу (в т.ч. транзиторні ішемічні атаки, стенокардія) в даний час або в анамнезі;

- множинні або виражені фактори ризику венозного або артеріального тромбозу, в т.ч. ускладнені ураження клапанного апарату серця, фібриляція передсердь, захворювання судин головного мозку або коронарних артерій; неконтрольована артеріальна гіпертензія, об'ємне хірургічне втручання з тривалою іммобілізацією, куріння у віці старше 35 років, ожиріння з індексом маси тіла gt; 30 кг / м²;

- спадкова або придбана схильність до венозного або артеріального тромбозу, наприклад, резистентність до активованого протеїну С, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, гіпергомоцистеїнемія і антитіла проти фосфоліпідів (наявність антитіл до фосфоліпідів - антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт);

- панкреатит з вираженою гіпертригліцеридемією в даний час або в анамнезі;

- існуюче важке захворювання печінки (або в анамнезі) за умови, що функція печінки і на даний час не нормалізована;

- важка хронічна або гостра ниркова недостатність;

- пухлина печінки (доброякісна чи злоякісна) в даний час або в анамнезі;

- гормонозалежні злоякісні новоутворення статевих органів або молочної залози в даний час або в анамнезі;

- кровотеча з піхви неясного генезу;

- мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі;

- дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція, недостатність лактази lapp;

- вагітність і підозра на неї;

- період лактації;

- підвищена чутливість до препарату або будь-якого з компонентів препарату.

З обережністю

- фактори ризику розвитку тромбозу і тромбоемболії: куріння у віці до 35 років, ожиріння, дисліпопротеїнемія, контрольована артеріальна гіпертензія, мігрень без осередкової неврологічної симптоматики, неускладнені пороки клапанів серця, спадкова схильність до тромбозу (тромбози, інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу в молодому віці у кого-небудь з найближчих родичів);

- захворювання, при яких можуть відзначатися порушення периферичного кровообігу: цукровий діабет без судинних ускладнень, системний червоний вовчак (ВКВ), гемолітико-уремічний синдром, хвороба Крона, виразковий коліт, серповидно-клітинна анемія, флебіт поверхневих вен;

- спадковий ангіоневротичний набряк;

- гипертриглицеридемия;

- захворювання печінки важкого ступеня (до нормалізації функціональних проб печінки);

- захворювання, вперше виникли або посилилися під час вагітності або на тлі попереднього прийому статевих гормонів (в т.ч. жовтяниця та / або свербіж, пов'язані з холестазом, холелітіаз, отосклероз з погіршенням слуху, порфірія, герпес під час вагітності в анамнезі, мала хорея (хвороба Сиденхема), хлоазма;

- післяпологовий період.

Вагітність і лактація

Препарат Діміа^® протипоказаний під час вагітності.

Якщо вагітність настала під час застосування препарату Діміа^®, його прийом слід негайно припинити. Розширені епідеміологічні дослідження не виявили ні збільшення ризику вроджених дефектів у дітей, народжених від жінок, що приймали КПК перед вагітністю, ні тератогенної дії КПК при їх ненавмисному прийомі під час вагітності.

Згідно з даними доклінічних досліджень не можна виключити небажані ефекти, що роблять вплив на перебіг вагітності і розвиток плоду зважаючи гормональної дії активних компонентів.

Препарат Діміа^® може впливати на лактацію: зменшувати кількість молока і змінювати його склад. Невеликі кількості контрацептивних стероїдів та / або їх метаболітів можуть виділятись з молоком під час прийому КПК. Ці кількості можуть впливати на дитину. Застосування препарату Діміа^® під час грудного вигодовування протипоказано.

Особливі вказівки

Якщо є будь-які стани / фактори ризику з числа згаданих нижче, користь від прийому КПК слід оцінювати індивідуально для кожної жінки і обговорювати з нею перед початком застосування. При загостренні небажаного явища або в разі появи будь-якого із цих станів або факторів ризику жінка повинна зв'язатися з лікарем. Лікар повинен вирішити, чи слід перервати прийом КПК.

Порушення кровообігу

Прийом будь-якого комбінованого перорального контрацептиву збільшує ризик венозної тромбоемболії (ВТЕ). Підвищення ризику ВТЕ найбільш виражено на першому році застосування жінкою комбінованого перорального контрацептиву.

Епідеміологічні дослідження показали, що частота ВТЕ у жінок з відсутністю факторів ризику, які брали низькі дози естрогенів (lt; 0.05 мг етинілестрадіолу) у складі комбінованого перорального контрацептиву, становить приблизно 20 випадків на 100 000 жінок-років (для левоноргестрелсодержащих КПК "другого покоління") Або 40 випадків на 100 000 жінок-років (для дезогестрел / гестоденсодержащіх КПК "третього покоління"). У жінок, які не користуються КПК, трапляється 5-10 ВТЕ і 60 вагітностей на 100 000 жінок-років. ВТЕ фатальна в 1-2% випадків.

Дані великого, проспективного, з 3-напрямками дослідження показали, що частота ВТЕ у жінок з іншими факторами ризику венозної тромбоемболії або без них, які застосовували комбінацію етинілестрадіолу та дроспіренону, 0.03 мг + 3 мг, збігається з частотою ВТЕ у жінок, які застосовували левоноргестрелсодержащих пероральніконтрацептиви та інші КПК. Ступінь ризику венозної тромбоемболії при прийомі препарату Діміа^® в даний час не встановлена.

Епідеміологічні дослідження також виявили зв'язок приймання КПК зі збільшенням ризику артеріальної тромбоемболії (інфаркт міокарда, транзиторні ішемічні порушення).

Дуже рідко у жінок, що приймають оральні контрацептиви, відбувався тромбоз інших кровоносних судинах, наприклад вен і артерій печінки, брижі, нирок, головного мозку або сітківки. Єдиної думки щодо зв'язку цих явищ з прийомом гормональних контрацептивів немає.

Симптоми венозних або артеріальних тромботичних / тромбоемболічних явищ або гострих порушень мозкового кровообігу:

- незвичайна однобічний біль та / або набряклість нижніх кінцівок;

- раптовий сильний біль у грудях, незалежно від того, чи віддає вона в ліву руку чи ні;

- Раптова задишка;

- раптова поява кашлю;

- будь-який незвичний важка тривалий головний біль;

- раптова часткова або повна втрата зору;

- диплопия;

- порушена мова або афазія;

- вертиго;

- колапс з парціальними епілептичними припадками або без них;

- слабкість або дуже помітне оніміння, раптово вразило одну сторону або одну частину тіла;

- рухові розлади;

- "гострий" живіт.

Перед початком прийому КПК жінці слід проконсультуватися з фахівцем.

Ризик венозних тромбоемболічних порушень при прийомі КПК зростає при:

- збільшенні віку;

- спадкової схильності (венозна тромбоемболія траплялася коли-небудь у братів-сестер або батьків у відносно ранньому віці);

- тривалої іммобілізації, розширеному оперативному втручанні, будь-якому хірургічному втручанні на нижніх кінцівках або великої травмі. У таких ситуаціях рекомендується припинити прийом препарату (у разі планового хірургічного втручання мінімум за чотири тижні) і не відновлювати до закінчення двох тижнів після повного відновлення рухливості. Якщо прийом препарату не був припинений завчасно, слід розглянути можливість антикоагулянтної лікування;

- ожирінні (індекс маси тіла більше 30 кг / м²);

- відсутність єдиної думки щодо можливої ролі варикозу вен і поверхневого тромбофлебіту при появі або загостренні венозного тромбозу.

Ризик артеріальних тромбоемболічних ускладнень або гострого порушення мозкового кровообігу при прийомі КПК зростає при:

- збільшенні віку;

- курінні (жінкам старше 35 років настійно рекомендується кинути палити, якщо вони хочуть приймати КПК);

- дислипопротеинемии;

- артеріальної гіпертензії;

- мігрені без осередкової неврологічної симптоматики; ожирінні (індекс маси тіла більше 30 кг / м²);

- спадкової схильності (артеріальна тромбоемболія коли-небудь у братів-сестер або батьків у відносно ранньому віці). Якщо спадкова схильність можлива, жінці слід проконсультуватися з фахівцем перед початком прийому КПК;

- ураженні клапанів серця;

- фібриляції передсердь.

Наявність одного серйозного фактора ризику захворювання вен або декількох факторів ризику захворювання артерій також може бути протипоказанням. Також слід розглянути можливість антикоагулянтної терапії. Жінки, що приймають КПК, повинні бути належним чином інструктовані про необхідність інформування лікаря у разі виникнення підозр на симптоми тромбозу. У випадку, якщо тромбоз запідозрений або підтверджений, приймання КПК слід припинити. Потрібно почати адекватну альтернативну контрацепцію в силу тератогенности антикоагулянтної терапії (непрямими антикоагулянтами - похідними кумарину).

Слід враховувати збільшений ризик розвитку тромбоемболії в післяпологовому періоді.

Інші медичні стани, пов'язані з небажаними судинними явищами, включають цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічне запальне захворювання кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібно-клітинну анемію.

Збільшення частоти або тяжкості мігрені на тлі прийому КПК може бути показанням до негайної відміни комбінованих пероральних контрацептивів.

Пухлини

Самим значним фактором ризику розвитку раку шийки матки є інфікування вірусом папіломи людини. У деяких епідеміологічних дослідженнях повідомлялося про підвищений ризик розвитку раку шийки матки при тривалому застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів, проте зберігаються суперечливі думки щодо того, якою мірою ці знахідки відносяться до супутніх факторів, наприклад, дослідженню на наявність раку шийки матки або застосуванню бар'єрних методів контрацепції.

Мета-аналіз результатів 54 епідеміологічних досліджень виявив невелике збільшення відносного ризику (RR = 1.24) раку молочної залози у жінок, які в даний час беруть КПК. Ризик поступово знижується протягом 10 років після припинення прийому КПК. Так як рак молочної залози рідко розвивається у жінок до 40 років, збільшення числа діагностованих випадків раку молочної залози у застосовують КПК мало впливає на загальну ймовірність виникнення раку молочної залози. У цих дослідженнях не було виявлено достатніх доказів причинно-наслідкового зв'язку. Підвищення ризику може бути наслідком більш ранньої діагностики раку молочної залози у застосовують КПК, біологічної дії КПК або комбінації обох факторів. Діагностований рак молочної залози у жінок, коли-небудь приймали КПК, клінічно був менш важким, що обумовлено ранньою діагностикою захворювання.

Рідко у жінок, що приймали КПК, виникали доброякісні пухлини печінки і, ще більш рідко, злоякісні пухлини печінки. В окремих випадках ці пухлини були загрозливими життя через внутрішньочеревної кровотечі. Це слід враховувати при проведенні диференціального діагнозу в разі появи сильних болів в області живота, збільшення печінки або ознак внутрішньочеревної кровотечі.

Інші стани

Прогестагеновий компонент препарату Діміа^® - це антагоніст альдостерону, що утримує калій в організмі. У більшості випадків збільшення вмісту калію не очікується. Однак у клінічному дослідженні у деяких пацієнтів з легкими або помірними захворюваннями нирок, які брали калійзберігаючі препарати, вміст калію в сироватці незначно зростає під час прийому дроспіренону. Отже, рекомендується контролювати вміст калію в сироватці під час першого циклу лікування у пацієнток з нирковою недостатністю, у яких концентрація калію в сироватці до лікування знаходилася на рівні верхньої межі норми і, особливо, при одночасному прийомі калійзберігаючих препаратів.

У жінок з гіпертригліцеридемією або спадковою схильністю до такої може бути збільшений ризик виникнення панкреатиту при прийомі КПК.

Хоча невелике підвищення АТ зазначалося у багатьох жінок, що приймали КПК, клінічно значуще підвищення траплялося рідко. Тільки в цих рідкісних випадках обгрунтовано негайне припинення прийому КПК. Якщо при прийомі КПК у пацієнток з супутньою артеріальною гіпертензією постійно збільшується АД або значно підвищений тиск не можна скорегувати антигіпертензивними препаратами, приймання КПК слід припинити. Після нормалізації АТ за допомогою антигіпертензивних препаратів прийом КПК можна відновити.

Нижчеперелічені захворювання з'являлися або загострювалися і при вагітності, і при прийомі КПК, однак докази їх взаємозв'язку з прийомом КПК непереконливі: жовтяниця та / або свербіж, пов'язаний з холестазом, камені в жовчному міхурі; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітико-уремічний синдром; ревматична хорея (хорея Сиденхема); герпес при вагітності; отосклероз з втратою слуху.

У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть індукувати або посилювати симптоми набряку.

Гострі або хронічні захворювання печінки можуть бути показанням до припинення прийому КПК до нормалізації показників функції печінки. Рецидив холестатичної жовтяниці та / або пов'язаний з холестазом свербіж, які розвивалися при попередній вагітності або при більш ранньому застосуванні статевих гормонів, служать показанням до припинення прийому КПК.

Хоча КПК можуть впливати на периферичну резистентність до інсуліну і толерантність до глюкози, зміна схеми лікування у пацієнток з цукровим діабетом на фоні прийому КПК з низьким вмістом гормонів (містять lt; 0.05 мг етинілестрадіолу) не показано. Однак слід уважно спостерігати жінок з цукровим діабетом, особливо на ранніх стадіях приймання КПК.

Під час прийому КПК спостерігалося посилення ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона і виразкового коліту.

Хлоазма може виникати час від часу, особливо у жінок, у яких вже відзначалася хлоазма вагітних в анамнезі. Жінки з тенденцією до хлоазми повинні уникати впливу сонця або ультрафіолету при прийомі КПК.

Таблетки дроспиренон + етинілестрадіол в оболонці містять 48.53 мг моногідрату лактози, таблетки плацебо містять 37.26 мг безводної лактози на таблетку. Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, дефіцитом лактази або порушенням всмоктування глюкози-галактози, які дотримуються безлактозную дієту, не повинні приймати цей препарат.

У жінок з алергією на соєвий лецитин можуть виникати алергічні реакції.

Ефективність та безпека препарату Діміа^® як контрацептивний засіб досліджені у жінок репродуктивного віку. Передбачається, що в постпубертатном періоді до 18 років ефективність і безпека препарату аналогічні таким у жінок після 18 років. Застосування препарату до встановлення менархе не показано.

Медичні огляди

Перед початком прийому або повторним застосуванням препарату Діміа^® слід зібрати повний медичний анамнез (включаючи сімейний анамнез) і виключити вагітність. Потрібно виміряти артеріальний тиск, провести лікарський огляд, керуючись протипоказаннями і запобіжними заходами. Жінці потрібно нагадати про необхідність уважно прочитати інструкцію по застосуванню і дотримуватися зазначених у ній рекомендацій. Періодичність та зміст обстеження повинні ґрунтуватися на існуючих практичних посібниках. Частота проведення медичних оглядів індивідуальна для кожної жінки, але повинна проводитися не рідше 1 разу на 6 місяців.

Жінці потрібно нагадати, що оральні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІД) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності

Ефективність КПК може знизитися, наприклад, при пропуску прийому таблеток дроспиренон + етинілестрадіол, шлунково-кишкових розладах в період прийому таблеток дроспиренон + етинілестрадіол або одночасному прийомі інших лікарських препаратів.

Недостатній контроль циклу

Як при застосуванні інших КПК, у жінки можуть трапитися ациклічні кровотечі (мажучі або кровотеча "скасування"), Особливо в перші місяці прийому. Отже, оцінку будь-яких нерегулярних кровотеч слід проводити після тримісячного адаптаційного періоду.

Якщо ациклічні кровотечі повторюються або починаються після кількох регулярних циклів, слід врахувати можливість розвитку розладів негормональной природи і вжити заходів для виключення вагітності або раку, включаючи лікувально-діагностичне вишкрібання порожнини матки.

У деяких жінок кровотеча "скасування" не настає під час плацебо-фази. Якщо КПК брали відповідно до інструкції із застосування, то малоймовірно, що жінка вагітна. Однак якщо правила прийому були порушені перед першим пропущеним менструальноподібнакровотеча "скасування", Або якщо два кровотечі пропущені перед продовженням приймання КПК слід виключити вагітність.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Не виявлено.

Передозування

Випадків передозування препарату Діміа^® поки не було. На підставі загального досвіду застосування комбінованих пероральних контрацептивів потенційними симптомами передозування можуть бути: нудота, блювання, незначно виражене кровотеча з піхви.

Лікування: антидотів немає. Лікування має бути симптоматичним.

Лікарська взаємодія

Вплив інших лікарських засобів на препарат Діміа^®

Взаємодії між пероральними контрацептивами та іншим лікарськими засобами може спричинити за собою ациклическое кровотеча і / або неефективність контрацепції. Нижчеописані взаємодії відображені в науковій літературі.

Механізм взаємодії з гідантоїнами, барбітуратами, примідоном, карбамазепіном і рифампіцином; окскарбазепіном, топираматом, фелбаматом, ритонавіром, гризеофульвіном і препаратами звіробою звичайного (Hypericum perforatum) ґрунтується на здатності цих активних речовин індукувати ферменти печінки. Максимальна індукція ферментів печінки не досягається протягом 2-3 тижнів, однак після цього зберігається протягом мінімум 4 тижнів після припинення лікарської терапії.

Неефективність контрацепції також відзначалася при прийомі антибіотиків, наприклад, ампіциліну і тетрацикліну. Механізм цього явища не ясний.

Жінки при короткочасному лікуванні (до одного тижня) будь-якими з вищевказаних груп лікарських засобів або монопрепарат повинні тимчасово використовувати (в період одночасного прийому інших лікарських засобів і протягом ще 7 днів після його закінчення), крім КПК, бар'єрні методи контрацепції.

Жінки, які отримують терапію рифампіцином, крім прийому КПК, повинні використовувати бар'єрний метод контрацепції і продовжувати його застосування протягом 28 днів після припинення лікування рифампіцином. Якщо прийом супутніх препаратів триває довше терміну закінчення активних таблеток в упаковці, прийом неактивних таблеток слід припинити та одразу почати прийом таблеток дроспиренон + етинілестрадіол з наступної упаковки.

Якщо жінка постійно приймає препарати - індуктори ферментів печінки, вона повинна використовувати інші надійні негормональні методи контрацепції.

Основні метаболіти дроспіренону в людській плазмі утворюються без участі системи цитохрому Р450. Інгібітори цитохрому Р450, отже, навряд чи будуть впливати на метаболізм дроспіренону.

Вплив препарату Діміа^® на інші лікарські засоби

Оральні контрацептиви можуть вплинути на метаболізм деяких інших діючих речовин. Відповідно, концентрації цих речовин в плазмі крові або тканинах можуть або збільшуватися (наприклад, циклоспорину), або зменшуватися (наприклад, ламотриджину).

На підставі досліджень інгібування in vitro і взаємодій in vivo у жінок-добровольців, які брали омепразол, симвастатин та мідазолам як субстрат, вплив дроспіренону у дозі 3 мг на метаболізм інших діючих речовин малоймовірно.

Інші взаємодії

У пацієнтів без ниркової недостатності одночасний прийом дроспіренону та інгібіторів АПФ або НПЗП не оказьшает значного впливу на вміст калію в сироватці крові. Але все ж одночасне застосування препарату Діміа^® з антагоністами альдостерону або калійзберігаючимидіуретиками не досліджувалась. У цьому випадку в ході першого циклу лікування потрібно проконтролювати концентрацію сироваткового калію.

Лабораторні тести

Прийом контрацептивних стероїдів може вплинути на результати деяких лабораторних тестів, включаючи визначення біохімічних показників функції печінки, щитовидної залози, наднирників та нирок, концентрації білків плазми (переносників), наприклад кортикостероид-зв'язуючих білків і фракцій липид / липопротеин, параметрів вуглеводного метаболізму і параметрів згортання крові і фібринолізу. В цілому зміни залишаються в межах діапазону нормальньгх значень. Дроспіренон є причиною збільшення активності реніну в плазмі крові та - за рахунок невеликої атімінералокортікоідной активності - знижує концентрацію альдостерону в плазмі.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 2 роки.