Мідіана

Інструкція по застосуванню - МІДІАНА

Перед покупкою ліків МІДІАНА уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату МІДІАНА. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити МІДІАНА, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Комбінований пероральний контрацептивний препарат, що містить етинілестрадіол і дроспіренон. Контрацептивний ефект грунтується на взаємодії різних факторів, найбільш важливими з яких є гальмування овуляції і зміни ендометрію.

У терапевтичній дозі дроспіренон також володіє антиандрогенними і слабкими антимінералокортикоїдними властивостями. Не володіє естрогенною, глюкокортикоидной і антиглюкокортикоїдної активністю. Це забезпечує дроспіренону фармакологічний профіль, схожий з натуральним прогестероном.

Є дані про зниження ризику розвитку раку ендометрія і яєчників при застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів.

Фармакокінетика

Дроспіренон

Всмоктування

При пероральному прийомі дроспіренон швидко і майже повністю абсорбується. C_max активної речовини в сироватці, рівна 37 нг / мл, досягається через 1-2 годин після одноразового прийому. Біодоступність коливається від 76% до 85%. Прийом їжі не впливає на біодоступність дроспіренону.

Розподіл

Під час одного циклу прийому C_ss^max дроспіренону в сироватці становить близько 60 нг / мл і досягається через 7-14 ч. Відзначається 2-3-х кратне збільшення концентрації дроспіренону. Подальше збільшення сироваткової концентрації дроспіренону відзначається через 1-6 циклів прийому, після чого збільшення концентрації не спостерігається.

Після перорального прийому спостерігається двофазне зниження концентрації дроспіренону в сироватці, яке характеризується T_1/2 1.6 ± 0.7 ч і 27.0 ± 7.5 ч, відповідно.

Дроспіренон зв'язується з сироватковим альбуміном і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ) і кортикостероїдзв'язуючого глобуліном (транскортином). Тільки 3-5% від загальної сироваткової концентрації активної речовини являє собою вільний гормон. Індуковане етінілестрадіолом підвищення ГЗСГ не впливає на зв'язування дроспіренону білками сироватки.

Середній уявний V_d складає 3.7 ± 1.2 л / кг.

Метаболізм

Після перорального прийому дроспіренон піддається значному метаболізму. Більшість метаболітів у плазмі представлені кислотними формами дроспіренону, отриманими при розкритті лактонового кільця, і 4.5-дигідро-дроспіренон-3-сульфатом, які утворюються без залучення системи Р450. За даними досліджень in vitro дроспиренон метаболізується при незначному участю цитохрому Р450.

Виведення

Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону в сироватці становить 1.5 ± 0.2 мл / хв / кг. Дроспіренон виводиться тільки в кількостях слідів в незміненому вигляді. Метаболіти дроспіренону екскретуються нирками і через кишечник у співвідношенні приблизно 1.2: 1.4. T_1/2 при екскреції метаболітів нирками і через кишечник становить приблизно 40 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

C_ss дроспіренону в сироватці у жінок зі слабкою ступенем ниркової недостатності (КК 50-80 мл / хв) була порівнянна з такою у жінок з нормальною функцією нирок (КК gt; 80 мл / хв). Концентрація дроспіренону в сироватці у середньому була на 37% вище у жінок із середнім ступенем ниркової недостатності (КК 30-50 мл / хв) порівняно з такою у жінок з нормальною функцією нирок. Терапія дроспіреноном добре переносилася жінками і зі слабкою і з середнім ступенем ниркової недостатності.

Лікування дроспіреноном не зробило клінічно значущого впливу на концентрацію калію в сироватці.

У жінок з помірною печінковою недостатністю (клас В за класифікацією Чайлд-Пью) крива середньої концентрації в плазмі не відповідала такій у жінок з нормальною функцією печінки. Значення C_max спостережувані у фазі абсорбції та розподілу, були однаковими. Під час закінчення фази розподілу зниження концентрації дроспіренону було приблизно в 1.8 разів вище у добровольців з помірною печінковою недостатністю у порівнянні з людьми з нормальною функцією печінки. Після одноразового прийому загальний кліренс (Cl / F) у добровольців з помірною печінковою недостатністю був приблизно на 50% знижено в порівнянні з людьми з нормальною функцією печінки

Зазначене зниження кліренсу дроспіренону у добровольців з помірною печінковою недостатністю не приводить до яких-небудь значущих відмінностей щодо концентрації калію в сироватці.

Навіть при цукровому діабеті та одночасному лікуванні спіронолактоном (два фактори, які можуть спровокувати гіперкаліємію у пацієнта) не відзначалося збільшення концентрації калію в сироватці вище ВМН. Можна зробити висновок, що комбінація дроспиренон / етинілестрадіол добре переноситься пацієнтами з помірною печінковою недостатністю (клас В за класифікацією Чайлд-Пью).

Етинілестрадіол

Всмоктування

Етинілестрадіол після перорального прийому швидко і повністю абсорбується. C_max після одноразового прийому 30 мкг досягається через 1-2 год і становить близько 100 пг / мл. Для етинілестрадіолу виражений значний ефект "першого проходження" з високою індивідуальною варіабельністю. Абсолютна біодоступність варіюється і становить приблизно 45%.

Розподіл

Стан рівноважної концентрації досягається протягом другої половини циклу лікування.

Уявний V_d становить близько 5 л / кг, зв'язок з білками плазми - близько 98%.

Етинілестрадіол індукує синтез ГЗСС і транскортина в печінці. При щоденному прийомі 30 мкг етинілестрадіолу плазмова концентрація ГЗСГ підвищується з 70 нмоль / л до приблизно 350 нмоль / л.

Етинілестрадіол в невеликих кількостях потрапляє в грудне молоко (приблизно 0.02% від дози).

Метаболізм

Етинілестрадіол повністю метаболізується. Швидкість метаболічного кліренсу становить 5 мл / хв / кг.

Виведення

Етинілестрадіол практично не виводиться у незміненому вигляді. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться нирками і через кишечник у співвідношенні 4: 6. T_1/2 метаболітів становить приблизно 1 день. Елімінаційний T_1/2 становить 20 год.

Показання

- контрацепція.

Режим дозування

Таблетки необхідно приймати щодня приблизно в один і той же час, при необхідності запиваючи невеликою кількістю рідини, в послідовності, вказаної на блістерній упаковці. Необхідно приймати по 1 таблетці на день протягом 21 дня поспіль. Прийом таблеток з кожної наступної упаковки повинен починатися після 7-денної перерви у застосування таблеток, протягом якого зазвичай, настає кровотеча. Воно зазвичай починається через 2-3 дні після прийому останньої таблетки і може не закінчитися до моменту початку наступної упаковки.

Якщо раніше гормональні контрацептиви не застосовувалися (в останній місяць) прийом комбінованих пероральних контрацептивів починається в 1-й день природного менструального циклу жінки (тобто в 1-й день менструальної кровотечі).

У разі заміни іншого комбінованого перорального контрацептиву, вагінального кільця або трансдермального пластиру переважно почати прийом препарату Мідіана^® на наступний день після прийому останньої активної таблетки попереднього комбінованого перорального контрацептиву; в таких випадках прийом препарату Мідіана^® не повинен починатися пізніше наступного дня після звичайної перерви у прийманні таблеток або прийому неактивних таблеток її попереднього комбінованого перорального контрацептиву. При заміні вагінального кільця або трансдермального пластиру прийом перорального контрацептиву Мідіана^® бажано починати в день видалення попереднього засобу; в таких випадках прийом препарату Мідіана^® має розпочатися не пізніше дня наміченої процедури заміни.

У разі заміни методу із застосуванням тільки прогестинів (міні-пілі, ін'єкційні форми, імплантати) або внутрішньоматкових контрацептивів з вивільненням прогестинів: жінка може перейти з міні-пили в будь-який день (з імплантату або внутрішньоматкового контрацептиву - в день його видалення, з ін'єкційної форми - з дня, коли повинна була бути зроблена наступна ін'єкція). Однак у всіх цих випадках бажано використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток.

Після переривання вагітності в I триместрі жінка може почати прийом негайно. При дотриманні цієї умови немає необхідності в додаткових заходах контрацепції.

Після пологів або переривання вагітності в II триместрі жінці бажано почати прийом препарату Мідіана^® на 21-28-й день після пологів або переривання вагітності в II триместрі. Якщо прийом початий пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. У разі наявності статевого контакту до початку прийому препарату повинна бути виключена вагітність або треба дочекатися першої менструації.

Прийом пропущених таблеток

Якщо запізнення у прийомі таблетки склало менше 12 год, контрацептивний захист не знижується. Жінці необхідно прийняти таблетку якомога швидше, наступні таблетки приймаються в звичайний час.

Якщо запізнення у прийомі таблеток склало більше 12 год, контрацептивний захист може бути знижена. Тактика при пропуску прийому препарату грунтується на наступних двох правилах:

1.Прийом таблеток не можна припиняти більш ніж на 7 днів.

2.Чтоби досягти адекватного пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи, необхідно 7 днів безперервного прийому таблеток.

Тиждень 1

Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Наступну таблетку приймають у звичайний час. Додатково має бути використаний бар'єрний метод контрацепції протягом наступних 7 днів. Якщо статеві зносини мало місце протягом 7 днів перед пропуском таблетки, необхідно враховувати ймовірність настання вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче цей пропуск до 7-денної перерви в прийомі препарату, тим вище ризик настання вагітності.

Тиждень 2

Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Наступну таблетку приймають у звичайний час. Якщо жінка протягом попередніх 7 днів приймала таблетки правильно, немає необхідності використовувати додаткові засоби контрацепції. Однак, якщо вона пропустила більш ніж 1 таблетку, необхідно використовувати додаткові заходи контрацепції, в наступні 7 днів.

Тиждень 3

Імовірність зниження контрацептивного ефекту значна через майбутній 7-денної перерви в прийомі таблеток. Однак, коректуючи розклад прийому таблеток, можна запобігти зниженню контрацептивної захисту. Якщо слідувати будь-якого з двох наступних порад, додаткових способів контрацепції не знадобиться, якщо протягом попередніх 7 днів перед пропуском таблетки жінка приймала всі таблетки правильно. Якщо це не так, вона повинна слідувати першому із двох способів і також використовувати додаткові заходи контрацепції протягом наступних 7 днів.

1. Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Наступну таблетку приймають у звичайний час. Прийом таблеток з нової упаковки повинен бути початий, як тільки закінчиться поточна упаковка, тобто без перерви між прийомом двох упаковок. Найімовірніше, кровотечі відміни не буде до кінця другої упаковки, але можуть спостерігатися мажучі кров'янисті виділення або проривна маткова кровотеча в дні прийому таблеток.

2. Жінці можна рекомендувати припинити прийом таблеток з цієї упаковки. Потім необхідно припинити прийом таблеток на 7 днів, включаючи дні, коли вона забувала приймати таблетки, і потім почати прийом таблеток з нової упаковки.

У разі пропуску в прийомі таблеток і відсутності в перший вільний від прийому препарату інтервал кровотечі відміни необхідно виключити вагітність.

Розлади ШКТ

У разі тяжких реакцій з боку ШКТ (таких як блювота або діарея), всмоктування може бути неповним, і необхідно застосовувати додаткові заходи контрацепції.

У разі блювоти протягом 3-4 годин після прийому таблетки, необхідно якомога швидше прийняти нову, яка замінює таблетку. Нову таблетку при можливості необхідно прийняти протягом 12 годин після звичайного часу прийому. Якщо пропущено більше 12 год, по можливості необхідно дотримуватися правил прийому препарату, зазначені в розділі "Прийом пропущених таблеток".

Якщо пацієнтка не хоче змінювати нормальний режим прийому препарату, вона повинна прийняти додаткову таблетку, (або кілька таблеток) з іншої упаковки.

Як відстрочити кровотеча відміни

Для відстрочки дня початку кровотечі відміни необхідно продовжити прийом препарату Мідіана^® з нової упаковки без перерви в прийомі. Відстрочка можлива до закінчення таблеток у другій упаковці.

Під час подовження циклу можуть відзначатися мажучі кров'янисті виділення з піхви або проривні маткові кровотечі. Відновити прийом препарату Мідіана^® з нової пачки слід після звичайної 7-денної перерви. Для перенесення дня початку кровотечі відміни на інший день тижня звичайного розкладу слід вкоротити найближчий перерву в прийомі таблеток на стільки днів, на скільки це необхідно. Чим коротший інтервал, тим вище ризик того, що кровотечі відміни не буде, а під час прийому таблеток з другої упаковки будуть відзначатися мажучі кров'янисті виділення і проривні маткові кровотечі (також як у разі відстрочення початку кровотечі відміни).

Побічна дія

Під час одночасного застосування дроспіренону і етинілестрадіолу повідомлялося про наступні побічні реакції:

Протипоказання

Препарат Мідіана^® не повинен призначатися при наявності будь-якого із станів, перерахованих нижче. Якщо які-небудь з цих станів розвиваються вперше на фоні прийому препарату, потрібно його негайне скасування.

- наявність тромбозів вен в даний час або в анамнезі (тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії);

- наявність тромбозів артерій в даний час або в анамнезі (наприклад, інфаркт міокарда) або попередніх станів (наприклад, стенокардія та транзиторна ішемічна атака);

- ускладнені ураження клапанного апарату серця, фібриляція передсердь, неконтрольована артеріальна гіпертензія;

- серйозне хірургічне втручання з тривалою іммобілізацією;

- куріння у віці старше 35 років;

- печінкова недостатність;

- цереброваскулярні захворювання в даний час або в анамнезі;

- наявність тяжких або множинних факторів ризику артеріального тромбозу;

- цукровий діабет із судинними ускладненнями;

- виражена артеріальна гіпертензія;

- виражена дисліпопротеїнемія;

- спадкова або придбана схильність до венозних або артеріальних тромбозів, така як резистентність до АПС (активованого протеїну С), недостатність антитромбіну III, недостатність протеїну С, недостатність протеїну S, гіпергомоцистеїнемія та наявність антифосфоліпідних антитіл (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт);

- панкреатит, в т.ч. в анамнезі, якщо відзначалася виражена гіпертригліцеридемія;

- тяжкі захворювання печінки (до нормалізації печінкових проб) в даний час або в анамнезі;

- виражена хронічна ниркова недостатність або гостра ниркова недостатність;

- пухлини печінки (доброякісні або злоякісні), в даний час або в анамнезі;

- гормонозалежні злоякісні захворювання статевої системи (статевих органів, молочних залоз) або підозра на них;

- кровотеча з піхви неясного генезу;

- мігрень з осередковою неврологічною симптоматикою в анамнезі;

- спадкова непереносимість галактози, лактазна недостатність, глюкозо-галактозна мальабсорбція;

- вагітність або підозра на неї;

- період лактації;

- підвищена чутливість до препарату або будь-якого його компоненту.

З обережністю:

- фактори ризику розвитку тромбозу і тромбоемболії (куріння у віці до 35 років, ожиріння);

- дисліпопротеїнемія;

- контрольована артеріальна гіпертензія;

- мігрень без осередкової неврологічної симптоматики;

- неускладнені пороки клапанів серця;

- спадкова схильність до тромбозу (тромбози, інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу в молодому віці у кого-небудь з найближчих родичів);

- захворювання, при яких можуть відзначатися порушення периферичного кровообігу (цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хвороба Крона, виразковий коліт, серповидно-клітинна анемія, флебіт поверхневих вен);

- спадковий ангіоневротичний набряк;

- гипертриглицеридемия;

- захворювання печінки;

- захворювання, вперше виникли або посилилися під час вагітності або на тлі попереднього прийому статевих гормонів (в т.ч. жовтяниця та / або свербіж, пов'язані з холестазом, холелітіаз, отосклероз з погіршенням слуху, порфірія, герпес під час вагітності в анамнезі, мала хорея (хвороба Сиденхема), хлоазма, післяпологовий період).

Вагітність і лактація

При вагітності та в період лактації застосування препарату Мідіана^® протипоказано. Якщо вагітність наступила на тлі гормональної контрацепції, необхідна негайна відміна препарату.

Наявні нечисленні дані про ненавмисне прийомі комбінованих пероральних контрацептивів свідчать про відсутність тератогенного ефекту і збільшення ризику для дітей і жінок під час пологів.

Комбіновані оральні контрацептиви впливають на лактацію, можуть зменшувати кількість і змінювати склад грудного молока. Невеликі кількості гормональних контрацептивів або їх метаболітів виявляються в молоці під час гормональної контрацепції і можуть впливати на дитину. Застосування комбінованих пероральних контрацептивів можливий після повного припинення грудного вигодовування.

Особливі вказівки

Якщо які-небудь із станів / факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, то слід ретельно зважувати потенційний ризик і очікувану користь застосування комбінованого перорального контрацептиву в кожному індивідуальному випадку і обговорити його з жінкою до того, як вона вирішить почати прийом препарату. У разі обважнення, посилення або першого прояву будь-якого з цих станів або факторів ризику, жінка повинна проконсультуватися зі своїм лікарем, який може прийняти рішення про необхідність скасування комбінованого перорального контрацептиву.

Порушення системи кровообігу

Частота венозної тромбоемболії (ВТЕ) при використанні комбінованого перорального контрацептиву з низькою дозою естрогенів (lt; 50 мкг етинілестрадіолу, такі як препарат Мідіана^®) Становить приблизно від 20 до 40 випадків на 100 000 жінок на рік, що трохи вище, ніж у жінок, що не застосовують гормональні контрацептиви (від 5 до 10 випадків на 100 000 жінок), але нижче, ніж у жінок під час вагітності (60 випадків на 100 000 вагітностей).

Додатковий ризик ВТЕ відзначається протягом першого року застосування комбінованого перорального контрацептиву. ВТЕ призводить до летального результату в 1-2% випадків.

Епідеміологічні дослідження також виявили зв'язок між застосуванням комбінованого перорального контрацептиву і збільшенням ризику тромбоемболії артерій. Описано вкрай рідкісні випадки тромбозу інших кровоносних судинах, наприклад, печінкових, мезентеріальних, ниркових, судин головного мозку і сітківки, як артерій, так і вен, у брали пероральні гормональні контрацептиви. Причинно-наслідковий зв'язок виникнення даних побічних ефектів з прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведена.

Симптоми венозного або артеріального тромбозу / тромбоемболії або цереброваскулярного захворювання можуть включати:

- незвичайну односторонню біль та / або набряк кінцівки;

- раптовий сильний біль у грудях, з або без іррадіації в ліву руку;

- раптову задишку;

- раптовий напад кашлю;

- будь-яку незвичайну, сильну, тривалий головний біль;

- раптову часткову або повну втрату зору;

- диплопію;

- нечленороздільні мова або афазію;

- запаморочення;

- втрату свідомості з або без судомного нападу;

- слабкість або дуже значну втрату чутливості, що раптом з'явилася з однієї половини або в одній частині тіла;

- рухові порушення;

- симптом "гострого живота".

Ризик ускладнень, пов'язаних з ВТЕ при прийомі комбінованого перорального контрацептиву, збільшується:

- з віком;

- при наявності сімейного анамнезу (венозної або артеріальної тромбоемболії у близьких родичів або батьків у відносно молодому віці); якщо передбачається спадкова схильність, жінці необхідна консультація фахівця перед призначенням комбінованого перорального контрацептиву;

- після тривалої іммобілізації, серйозного хірургічного втручання, будь-якої операції на ногах або обширної травми. У цих ситуаціях рекомендується припинити прийом препарату (у разі планової операції, принаймні, за чотири тижні до неї) і не відновлювати прийом протягом двох тижнів після закінчення іммобілізації. Додатково можливе призначення антитромботичної терапії, якщо прийом пероральних гормональних контрацептивів ні припинений в рекомендовані строки;

- при ожирінні (індекс маси тіла більше 30 мг / м²).

Ризик артеріального тромбозу та тромбоемболії при прийомі комбінованого перорального контрацептиву збільшується:

- з віком;

- у курців (жінкам старше 35 років строго не рекомендується курити, якщо вони хочуть застосовувати комбіновані оральні контрацептиви);

- при дислипопротеинемии;

- при артеріальній гіпертензії;

- при мігрені;

- при захворюваннях клапанів серця;

- при фібриляції передсердь.

Наявність одного із серйозних факторів ризику або множинні факторів ризику захворювання артерій або вен, відповідно, може бути протипоказанням.

Жінки, які застосовують комбіновані оральні контрацептиви, повинні негайно звертатися до лікаря при виникненні симптомів можливого тромбозу. У випадках підозри на тромбоз або підтвердженого тромбозу прийом комбінованого перорального контрацептиву необхідно припинити. Необхідно підібрати адекватний метод контрацепції внаслідок тератогенности антикоагулянтної терапії (кумарини).

Слід враховувати підвищений ризик тромбоемболії в післяпологовому періоді.

Інші захворювання, які пов'язані з важкою судинною патологією, включають цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічні запальні захворювання кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібно-клітинну анемію.

Збільшення частоти і тяжкості мігрені під час застосування комбінованих пероральних контрацептивів (що може передувати цереброваскулярним порушень) може бути підставою для негайного припинення прийому цих препаратів.

Пухлини

Самим значним фактором ризику розвитку раку шийки матки є інфікування вірусом папіломи людини. У деяких епідеміологічних дослідженнях повідомлялося про підвищений ризик розвитку раку шийки матки при тривалому застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів, проте зберігаються суперечливі думки щодо того, якою мірою ці знахідки відносяться до супутніх факторів, наприклад, дослідженню на наявність раку шийки матки або використанню бар'єрних методів контрацепції.

Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень продемонстрував, що є кілька підвищений відносний ризик (ВР = 1.24) розвитку раку молочної залози, діагностованого у жінок, які на момент дослідження застосовували комбіновані оральні контрацептиви. Цей ризик поступово знижується протягом 10 років після припинення приймання КПК. Оскільки рак молочної залози рідко зустрічається у жінок молодше 40 років, збільшення кількості діагностованого в останні роки у жінок, що приймали або приймають комбіновані оральні контрацептиви, раку молочної залози є невеликим по відношенню до загального ризику розвитку раку молочної залози. Ці дослідження не підтверджують причинно-наслідкового зв'язку між прийомом комбінованих пероральних контрацептивів і раком молочної залози. Спостережуване підвищення ризику може бути наслідком більш ранньої діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують комбіновані оральні контрацептиви, біологічним ефектом комбінованих пероральних контрацептивів або комбінацією обох варіантів. Пухлини молочних залоз у жінок, коли-небудь приймали комбіновані оральні контрацептиви, були клінічно менш виражені, ніж у жінок, ніколи їх не приймали.

У рідкісних випадках на тлі застосування комбінованих пероральних контрацептивів спостерігався розвиток доброякісних пухлин печінки, а в ще більш рідкісних - злоякісних. В окремих випадках ці пухлини викликали небезпечне для життя внутрішньочеревний кровотеча. При диференціальної діагностики пухлини печінки, потрібно враховувати при появі у жінки, що приймає комбіновані оральні контрацептиви, сильного болю у верхніх відділах живота, збільшення печінки або ознак внутрішньочеревної кровотечі.

Інші стани

Прогестероновий компонент в препараті Мідіана^® є антагоністом альдостерону, з властивістю затримувати калій. У більшості випадків не відзначається збільшення концентрації калію. Однак у клінічному дослідженні у деяких пацієнтів зі слабкою або помірною нирковою недостатністю та одночасним призначенням затримують калій лікарських препаратів, при прийомі дроспіренону концентрація калію в сироватці незначно, але збільшувалася. Таким чином, рекомендується перевіряти концентрацію калію в сироватці крові в першому циклі прийому препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю і значеннями концентрації калію до лікування на ВМН, а також при одночасному застосуванні лікарських препаратів, що затримують калій в організмі.

У жінок з гіпертригліцеридемією або сімейним анамнезом по гипертриглицеридемии не можна виключити підвищення ризику розвитку панкреатиту під час приймання КПК. Хоча невелике підвищення АТ було описано у багатьох жінок, що приймають комбіновані оральні контрацептиви, клінічно значущі підвищення відзначалися рідко. Тільки в рідкісних випадках необхідно негайне припинення приймання КПК. Якщо під час приймання КПК у пацієнток з артеріальною гіпертензією, значення АТ постійно підвищені або не знижуються при прийомі гіпотензивних препаратів, прийом комбінованих пероральних контрацептивів необхідно припинити. При необхідності прийом комбінованих пероральних контрацептивів може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуті нормальні значення АТ.

Наступні стани розвиваються або погіршуються як під час вагітності, так і при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів, але їх зв'язок з прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведена: жовтяниця та / або свербіж, пов'язаний з холестазом; формування каменів у жовчному міхурі; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденхема; герпес під час вагітності в анамнезі; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом.

У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть викликати або посилити симптоми ангіоневротичного набряку. При гострих або хронічних порушення функцій печінки може знадобитися припинення застосування комбінованих пероральних контрацептивів до тих пір, поки показники функції печінки не повернуться в норму. Рецидивирующая холестатична жовтяниця та / або викликаний холестазом свербіж, які розвивається вперше під час вагітності або попереднього приймання статевих гормонів, вимагає припинення приймання КПК.

Хоча комбіновані оральні контрацептиви можуть впливати на периферичну резистентність до інсуліну і толерантність до глюкози, немає потреби змінювати терапевтичний режим у хворих на цукровий діабет, які застосовують низькодозовані комбіновані оральні контрацептиви (що містять lt; 50 мкг етинілестрадіолу). Тим не менш, жінки з цукровим діабетом повинні ретельно спостерігатися лікарем, особливо на початку прийому комбінованих пероральних контрацептивів.

Також повідомлялося про посилення ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона і виразкового коліту при застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів. Іноді може розвиватися хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою під час вагітності в анамнезі. Жінки зі схильністю до хлоазми під час приймання КПК. контрацептивів повинні уникати тривалого перебування на сонці і впливу ультрафіолетового випромінювання.

В 1 таблетці міститься 48.17 мг лактози. Пацієнти зі спадковою непереносимістю галактози, лактазной недостатністю або порушеннями всмоктування глюкози / галактози, що знаходяться на безлактозної дієті, не повинні приймати препарат.

Медичне обстеження

Перед початком застосування гормональних контрацептивів необхідно проконсультуватися з лікуючим гінекологом і пройти відповідне медичне обстеження. Подальше спостереження і частота медичних оглядів проводяться в індивідуальному порядку, але не рідше 1 разу на 6 місяців.

ЗПСШ і ВІЛ-інфекція

Препарат Мідіана^®, як і інші комбіновані оральні контрацептиви, не оберігає від ВІЛ-інфекції та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності

Ефективність комбінованих пероральних контрацептивів може знижуватись у випадку пропуску таблеток, розладів шлунково-кишкового тракту або при одночасному прийомі інших медичних препаратів.

Контроль зменшеного циклу

На фоні прийому комбінованих пероральних контрацептивів можуть відзначатися нерегулярні кровотечі (мажучі кров'янисті виділення або проривні маткові кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування. Тому оцінка будь-яких нерегулярних кровотеч є значущою тільки після періоду адаптації, що становить, приблизно, 3 циклу.

Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, то повинні бути розглянуті негормональні причини і здійснені адекватні діагностичні заходи для виключення злоякісних новоутворень або вагітності. Вони можуть включати діагностичне вишкрібання.

У деяких жінок кровотеча відміни може не розвиватися під час перерви в прийомі комбінованих пероральних контрацептивів. Якщо комбіновані оральні контрацептиви приймалися згідно із зазначеними в інструкції правилами прийому препарату, то настання вагітності малоймовірно. Тим не менш, якщо до цього комбіновані оральні контрацептиви приймалися нерегулярно або, якщо відсутні підряд два кровотечі відміни, до продовження приймання КПК повинна бути виключена вагітність.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Досліджень, що вивчають вплив препарату на здатність керування автомобілем, не проводилося.

Передозування

Відомостей про передозування дроспіренону і етинілестрадіолу немає. Однак можливе виникнення нудоти, блювоти і кров'яних виділень / кровотеч з піхви.

Лікування: специфічного антидоту немає. Слід проводити симптоматичне лікування.

Лікарська взаємодія

Взаємодія між пероральними контрацептивами та іншими лікарськими препаратами може призводити до проривної матковій кровотечі та / або зниження контрацептивної надійності. У літературі описані наступні види взаємодії.

Вплив на метаболізм у печінці

Деякі препарати (фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін і рифампіцин) внаслідок індукції ферментів здатні збільшувати кліренс статевих гормонів. Можливо такий же вплив окскарбазепіну, топирамата, фелбамату, ритонавіру, гризеофульвина і рослинного засоби на основі звіробою звичайного.

Повідомлялося про можливу дію інгібіторів ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавіру) та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (наприклад, невірапін) та їх поєднань на метаболізм у печінці.

Вплив на кишково-печінкову рециркуляцію

Клінічні спостереження показують, що одночасне застосування з деякими антибіотиками, такими як пеніциліни і тетрациклін, знижує кишково-печінкову рециркуляцію естрогенів, що може призводити до зниження концентрації етинілестрадіолу.

Жінки, що приймають будь-які з вищезазначених препаратів, повинні використовувати бар'єрний метод контрацепції. додаток до препарату Мідіана^® або перейти на будь-який інший метод контрацепції. Жінки, які отримують постійне лікування препаратами, що містять активні речовини, що впливають на ферменти печінки, протягом 28 днів після їх відміни додатково повинні використовувати негормональний метод контрацепції. Жінки, що приймають антибіотики (крім рифампіцину або гризеофульвина), повинні тимчасово використовувати бар'єрний метод контрацепції на додаток до комбінованого перорального контрацептиву, як під час прийому препарату, так і протягом 7 днів після його відміни. Якщо супутнє застосування препарату розпочато в кінці прийому упаковки препарату Мідіана^®, наступна упаковка повинна бути почата без звичайної перерви в прийомі. Основний метаболізм дроспіренону в плазмі людини здійснюється без залучення системи Р450. Інгібітори цієї ферментної системи, таким чином, не впливають на метаболізм дроспіренону.

Вплив препарату Мідіана^® на інші лікарські препарати

Пероральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших лікарських засобів. Крім того, можуть змінюватися їх концентрації в плазмі і тканинах: як підвищуватися (наприклад, циклоспорин), так і знижуватися (наприклад, ламотриджин).

Грунтуючись на результатах досліджень інгібування in vitro і досліджень взаємодії in vivo у жінок-добровольців, які беруть омепразол, симвастатин та мідазолам як індикатори-субстратів, вплив дроспіренону у дозі 3 мг на метаболізм інших активних речовин малоймовірно.

Інші взаємодії

Мається теоретична можливість підвищення концентрації сироваткового калію у жінок, які отримують пероральні контрацептиви одночасно з іншими лікарськими засобами, що збільшують концентрацію калію в сироватці крові: інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, деякі НПЗЗ (наприклад, індометацин), калійзберігаючі діуретики та антагоністи альдостерону. Однак у дослідженні, що оцінює взаємодію інгібітора АПФ з комбінацією дроспиренон + етинілестрадіол у жінок з помірною артеріальною гіпертензією, не було виявлено достовірного відмінності між сироватковими концентраціями калію у жінок, які отримували еналаприл та плацебо.

Лабораторні дослідження

Прийом гормональних контрацептивів може впливати на результати окремих лабораторних тестів, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, наднирників та нирок, а також концентрацію транспортних білків плазми, таких як кортикостероїдзв'язуючого глобулін і липидо / ліпопротеїнових фракції, показники вуглеводного обміну, згортання крові і фібринолізу. Зміни зазвичай відбуваються в межах лабораторних норм.

Внаслідок своєї невеликої антимінералокортикоїдною активності, дроспіренон підвищує активність реніну і концентрації альдостерону плазми крові.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 2 роки.