Джес

Інструкція по застосуванню - Джес

Перед покупкою ліків Джес уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Джес. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Джес, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Монофазний пероральний контрацептив з антимінералокортикоїдними та антиандрогенними властивостями.

Контрацептивний ефект комбінованих пероральних контрацептивів заснований на взаємодії різних факторів, до найбільш важливим з яких відносяться придушення овуляції і зміна властивостей цервікального секрету, внаслідок чого він стає малопроникними для сперматозоїдів.

При правильному застосуванні індекс Перля (кількість вагітностей на 100 жінок на рік) становить менше 1. При пропуску таблеток або неправильному застосуванні індекс Перля може зростати.

У жінок, що приймають комбіновані оральні контрацептиви, менструальний цикл стає більш регулярним, рідше спостерігаються хворобливі менструації, зменшується інтенсивність кровотечі, що знижує ризик розвитку анемії. Крім того, за даними епідеміологічних досліджень, при застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів знижується ризик розвитку раку ендометрія і раку яєчників.

Дроспіренон, що міститься в препараті Джес^®, володіє антимінералокортикоїдними дією. Попереджає збільшення маси тіла і поява набряків, пов'язаних з спричиненої естрогенами затримкою рідини, що забезпечує дуже хорошу переносимість препарату. Дроспіренон виявляє позитивний вплив на передменструальний синдром (ПМС). Показана клінічна ефективність Джеса в полегшенні симптомів важкої форми ПМС, таких як виражені психоемоційні порушення, нагрубання молочних залоз, головний біль, біль у м'язах і суглобах, збільшення маси тіла та інші симптоми, асоційовані з менструальним циклом.

Дроспіренон також володіє антиандрогенной активністю і сприяє зменшенню акне, жирності шкіри і волосся. Ця дія дроспіренону подібно до дії природного прогестерону, що виробляється організмом.

Дроспіренон не володіє андрогенної, естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активністю. Все це в поєднанні з антимінералокортикоїдними і антиандрогенним дією забезпечує дроспіренону біохімічний і фармакологічний профіль, схожий з природним прогестероном.

У поєднанні з етинілестрадіолом дроспіренон демонструє сприятливий ефект на ліпідний профіль, який характеризується підвищенням ЛПВЩ.

Фармакокінетика

Дроспіренон

Абсорбція

При прийомі всередину дроспиренон швидко і майже повністю абсорбується. Після одноразового прийому всередину C_max дроспіренону в сироватці досягається приблизно через 1-2 години і становить близько 35 нг / мл. Біодоступність - 76-85%. У порівнянні з прийомом речовини натщесерце, прийом їжі не впливає на біодоступність дроспіренону.

Розподіл

Дроспіренон зв'язується з сироватковим альбуміном і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві стероїди (ГЗСС), або кортикостероїд глобуліном (КСГ). Лише 3-5% від загальної концентрації речовини в сироватці присутній в якості вільного стероїду. Індуковане етінілестрадіолом підвищення ГЗСС не впливає на зв'язування дроспіренону білками сироватки. Середній уявний V_d складає 3.7 ± 1.2 л / кг.

Під час циклового лікування C_ss^max дроспіренону в сироватці досягається між 7 і 14 днем лікування і становить приблизно 60 нг / мл. Зазначалося підвищення концентрації дроспіренону в сироватці приблизно в 2-3 рази (за рахунок кумуляції), що обумовлювалося співвідношенням T_1/2 в термінальній фазі та інтервалу дозування. Подальше збільшення сироваткової концентрації дроспіренону відзначається між 1 і 6 циклами прийому, після чого збільшення концентрації не спостерігається.

Метаболізм

Після прийому всередину дроспиренон екстенсивно метаболізується. Більшість метаболітів у плазмі представлені кислотними формами дроспіренону.

Виведення

Після прийому внутрішньо спостерігається двофазне зниження рівня дроспіренону в сироватці, з T_1/2, відповідно, 1.6 ± 0.7 ч і 27 ± 7.5 ч. Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону в сироватці становить 1.5 ± 0.2 мл / хв / кг. У незміненому вигляді дроспиренон виводиться тільки в кількостях слідів. Метаболіти дроспіренону виводяться з калом і сечею у співвідношенні приблизно 1.2: 1.4. T_1/2 - 40 ч.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

C_ss дроспіренону в сироватці у жінок з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (КК 50-80 мл / хв) були порівнянні з відповідними показниками у жінок з нормальною функцією нирок (КК gt; 80 мл / хв). У жінок з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-50 мл / хв) сироватковий рівень дроспіренону був у середньому на 37% вище, ніж у жінок з нормальною функцією ночек. Лікування дроспіреноном добре переносилося у всіх групах. Прийом дроспіренону не чинив клінічно значущого впливу на концентрацію калію в сироватці. Фармакокінетика при нирковій недостатності тяжкого ступеня не вивчалась.

Дроспіренон добре переноситься пацієнтками з легкою або помірною печінковою недостатністю (клас В за шкалою Чайлд-П'ю). Фармакокінетика при тяжкій печінковій недостатності не вивчалась.

Етинілестрадіол

Абсорбція

Після прийому всередину етинілестрадіол швидко і повністю абсорбується. C_max після одноразового прийому внутрішньо досягається через 1-2 год і становить близько 88-100 пг / мл. Абсолютна біодоступність внаслідок пресистемного кон'югированія і метаболізму при "першому проходженні" через печінку становить приблизно 60%. Супутній прийом їжі зменшує біодоступність етинілестрадіолу приблизно у 25% обстежених, тоді як в інших суб'єктів подібних змін не відзначалося.

Розподіл

Етинілестрадіол в значній мірі, але не специфічно, пов'язаний з сироватковим альбуміном (приблизно 98.5%) і викликає зростання концентрацій ГЗСС у сироватці. Уявний V_d становить близько 5 л / кг. C_ss досягається протягом другої половини циклу лікування, причому сироватковий рівень етинілестрадіолу збільшується приблизно в 1.4-2.1 рази.

Метаболізм

Етинілестрадіол зазнає пресистемному кон'югірованію в слизовій оболонці тонкої кишки і в печінці. Етинілестрадіол первинно метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання, при цьому утворюються різноманітні гідроксильовані і метиловані метаболіти, представлені як у вигляді вільних метаболітів, так і у вигляді кон'югатів з глюкуроновою і сірчаною кислотами. Етинілестрадіол повністю метаболізується. Швидкість метаболічного кліренсу етинілестрадіолу становить приблизно 5 мл / хв / кг.

Виведення

Концентрація етинілестрадіолу в сироватці знижується двофазно, T_1/2 термінальної фази - 24 год. Етинілестрадіол практично не виводиться у незміненому вигляді. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться з сечею і жовчю у співвідношенні 4: 6. T_1/2 метаболітів - 24 год.

Показання

- контрацепція;

- лікування помірної форми вугрів (acne vulgaris);

- лікування важкої форми передменструального синдрому.

Режим дозування

Таблетки слід приймати у порядку, зазначеному на упаковці, кожен день приблизно в один і той же час, запиваючи невеликою кількістю води. Таблетки приймають без перерви в прийомі. Слід приймати по 1 таб. / Сут послідовно протягом 28 днів. Кожну наступну упаковку слід починати на наступний день після прийому останньої таблетки з попередньої упаковки.

Кровотеча відміни, як правило, починається на 2-3-й день після початку прийому неактивних таблеток і може ще не завершитися до початку наступної упаковки.

Початок прийому препарату

При відсутності прийому будь-яких гормональних контрацептивів в попередньому місяці

Прийом препарату починають в 1-й день менструального циклу (тобто в 1-й день менструальної кровотечі). Допускається початок прийому на 2-5-й день менструального циклу, але в цьому випадку рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток з першої упаковки.

При переході з інших комбінованих пероральних контрацептивів, вагінального кільця або контрацептивного пластиру

Переважно почати прийом препарату на наступний день після прийому останньої активної таблетки з попередньої упаковки, але ні в якому разі не пізніше наступного дня після звичайної 7-денної перерви (для препаратів, що містять 21 таблетку) або після прийому останньої неактивної таблетки (для препаратів, що містять 28 таблеток в упаковці). Прийом препарату Джес^® слід починати в день видалення вагінального кільця або пластиру, але не пізніше дня, коли має бути введено нове кільце або наклеєний новий пластир.

При переході з контрацептивів, що містять тільки гестагени ("міні-пили", Ін'єкційні форми, імплант), або з вивільняючого гестаген внутрішньоматкового контрацептиву (Мірена)

Жінка може перейти з прийому "міні-пили" на Джес^® в будь-який день (без перерви), з імпланта або внутрішньоматкового контрацептиву з гестагеном - в день його видалення, з ін'єкційного контрацептиву - в день, коли повинна бути зроблена наступна ін'єкція. У всіх випадках необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток.

Після аборту в I триместрі вагітності

Жінка може почати прийом препарату негайно. При дотриманні цієї умови жінка не потребує додаткових заходів контрацепції.

Після пологів або аборту в II триместрі вагітності

Рекомендується почати прийом препарату на 21-28-й день після пологів або аборту в II триместрі вагітності. Якщо прийом початий пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Однак якщо жінка вже жила статевим життям, до початку прийому Джеса повинна бути виключена вагітність або треба дочекатися першої менструації.

Прийом пропущених таблеток

Пропуск неактивних таблеток можна ігнорувати. Тим не менше, їх слід викинути, щоб випадково не продовжити період прийому неактивних таблеток. Наступні рекомендації відносяться тільки до пропуску активних таблеток.

Якщо запізнення в прийомі препарату склало менше 12 год, контрацептивний захист не знижується. Жінка повинна прийняти пропущену таблетку якомога швидше, а наступні приймати у звичайний час.

Якщо запізнення у прийомі таблеток склало більше 12 год, контрацептивний захист може бути знижена. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче пропуск таблеток до фази прийому неактивних таблеток, тим вище ймовірність вагітності.

При цьому можна керуватися наступними двома основними правилами:

- прийом препарату ніколи не повинен бути перерваний більш ніж на 4 дні;

- для досягнення адекватного пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи потрібні 7 днів безперервного прийому таблеток.

Відповідно, якщо запізнення в прийомі активних таблеток склало більше 12 годин (інтервал з моменту прийому останньої активної таблетки більше 36 год), можна рекомендувати наступне:

З 1-го по 7-й день

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку відразу, як тільки згадає про це, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Наступні таблетки вона продовжує приймати у звичайний час. Крім того, протягом наступних 7 днів слід використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив). Якщо статевий контакт мав місце протягом 7 днів перед пропуском таблетки, слід врахувати можливість настання вагітності.

З 8-го по 14-й день

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку відразу, як тільки згадає про це, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Наступні таблетки вона продовжує приймати у звичайний час.

За умови, що жінка приймала таблетки правильно протягом 7 днів перед першою пропущеною таблетці, немає необхідності у використанні додаткових заходів контрацепції. В іншому випадку, а також при пропуску двох і більше таблеток необхідно додатково використовувати бар'єрні методи контрацепції (наприклад, презерватив) протягом 7 днів.

З 15-го по 24-й день

Ризик зниження надійності неминучий через наближення фази прийому неактивних таблеток. Жінка повинна строго дотримуватися одного з двох наступних варіантів. При цьому якщо протягом 7 днів перед першою пропущеною таблетці, все таблетки приймалися правильно, немає необхідності використовувати додаткові контрацептивні методи. В іншому випадку необхідно використовувати першу з наступних схем і додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) протягом 7 днів.

1. Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, як тільки згадає (навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно). Наступні таблетки приймають у звичайний час, поки не закінчаться активні таблетки в упаковці. Чотири неактивні таблетки слід викинути і негайно почати прийом таблеток з наступної упаковки. Кровотеча відміни малоймовірно, поки не закінчаться активні таблетки в другій упаковці, але можуть відзначатися мажучі виділення і проривні кровотечі під час прийому таблеток.

2. Жінка може також перервати прийом таблеток з поточної упаковки. Потім вона повинна зробити перерву не більше 4 днів, включаючи дні пропуску таблеток, і потім почати прийом препарату з нової упаковки.

Якщо жінка пропускала активні таблетки, і під час прийому неактивних таблеток кровотечі відміни не настало, необхідно виключити вагітність.

Рекомендації при шлунково-кишкових розладах

При важких шлунково-кишкових розладах всмоктування може бути неповним, тому слід вжити додаткових контрацептивні заходи.

Якщо протягом 4 годин після прийому активної таблетки відбудеться блювота, слід орієнтуватися на рекомендації при пропуску таблеток. Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому і переносити початок менструації на інший день тижня, додаткову активну таблетку слід прийняти з іншої упаковки.

Як змінити менструальні цикли або як відстрочити настання менструації

Щоб відстрочити настання менструації, жінці слід продовжити прийом таблеток з наступної упаковки Джес^®, пропустивши неактивні таблетки з поточної упаковки. Таким чином, цикл може бути продовжений, за бажанням, на будь-який термін, поки не закінчаться активні таблетки з другої упаковки. На тлі прийому препарату з другої упаковки у жінки можуть відзначатися мажучі виділення або проривні маткові кровотечі. Регулярний прийом Джес^® потім поновлюється після закінчення фази прийому неактивних таблеток.

Щоб перенести початок менструації на інший день тижня, жінці слід скоротити наступну фазу прийому неактивних таблеток на бажану кількість днів. Чим коротший інтервал, тим вище ризик, що у неї не буде кровотечі відміни, і надалі будуть мажучі виділення і проривні кровотечі під час прийому другої упаковки.

Додаткова інформація для особливих категорій пацієнтів

Дітям і підліткам препарат Джес^® показаний тільки після настання менархе.

Після настання менопаузи препарат Джес^® не показаний.

Препарат Джес^® протипоказаний жінкам з важкими захворюваннями печінки до тих пір, поки показники функції печінки не нормалізуються.

Препарат Джес^® спеціально не вивчався у пацієнтів з порушеннями функції нирок. Наявні дані не припускають зміни лікування у таких пацієнтів.

Побічна дія

Повідомляють про наступні найбільш поширених побічних реакціях у жінок, які застосовують Джес^® за показаннями "Контрацепція" і "Контрацепція і лікування помірної форми вугрів (acne vulgaris)": Нудота, біль у молочних залозах, нерегулярні маткові кровотечі, кровотечі з статевих шляхів неуточненими генезу. Дані побічні реакції зустрічалися більш ніж у 3% жінок. У пацієнток, які застосовують Джес^® за показання "Контрацепція і лікування важкої форми передменструального синдрому", Повідомлялося про наступні найбільш поширених побічних реакціях (більш ніж у 10% жінок): нудота, біль у молочних залозах, нерегулярні маткові кровотечі.

Серйозними побічними реакціями є артеріальна і венозна тромбоемболія.

Нижче в таблиці наведено частоту небажаних реакцій, про які повідомлялося в ході клінічних досліджень препарату Джес^® за показаннями "Контрацепція" і "Контрацепція і лікування помірної форми вугрів (acne vulgaris)" (N = 3565), а також за показаннями "Контрацепція і лікування важкої форми передменструального синдрому" (N = 289). У межах кожної групи, виділеної залежно від частоти виникнення небажаної реакції, небажані реакції представлені в порядку зменшення їх тяжкості. За частотою вони поділяються на часті (ge; 1/100 і lt; 1/10), нечасті (ge; 1/1000 і lt; 1/100) й рідкі (ge; 1/10 000 і lt; 1/1000). Для додаткових небажаних реакцій, виявлених тільки в процесі постмаркетингових спостережень, і для яких оцінку частоти виникнення провести не представлялося можливим, зазначено "частота невідома".

З боку ЦНС: нечасто - мігрень.

Психічні розлади: часто - перепади настрою, депресія / пригнічений настрій; нечасто - зниження або відсутність лібідо².

З боку серцево-судинної системи: рідко - венозна або артеріальна тромбоемболія (приблизна частота за підсумками епідеміологічних досліджень, що охоплюють групу комбінованих пероральних контрацептивів. Частота межувала з дуже рідкісною. Термін включає в себе наступні нозологічні одиниці: оклюзія периферичних глибоких вен, тромбоз і емболія / оклюзія легеневих судин, тромбоз, емболія та інфаркт, інфаркт міокарда, церебральний інфаркт і геморагічний інсульт).

З боку травної системи: часто - нудота¹.

З боку шкіри та її придатків: частота невідома - багатоформова еритема.

З боку статевої системи: часто - біль у молочних залозах¹, нерегулярні маткові кровотечі¹, кровотечі з статевих шляхів неуточненими генезу.

Небажані явища були кодифіковані з використанням словника MedDRA (Медичний Словник регуляторної діяльності). Різні терміни MedDRA, що відображають один і той же симптом, були згруповані разом і представлені в якості єдиної побічної реакції, щоб уникнути ослаблення або розмиття істинного ефекту.

* - Орієнтовна частота за підсумками епідеміологічних досліджень, що охоплюють групу комбінованих пероральних контрацептивів. Частота межувала з дуже рідкісною.

¹ - Частота випадків в ході досліджень, що оцінюють передменструального синдрому, була дуже частою gt; 10/100.

² - Частота випадків в ході досліджень, що оцінюють передменструального синдрому, була частою ge; 1/100.

Додаткова інформація

Нижче перераховані побічні реакції з дуже рідкісною частотою виникнення, які, як вважають, можуть бути пов'язані з прийомом препаратів з групи пероральних комбінованих препаратів.

Пухлини

- частота діагностування раку молочної залози у жінок, що приймають комбіновані оральні контрацептиви, трохи підвищена. У зв'язку з тим, що рак молочної залози відзначається рідко у жінок до 40 років, збільшення числа діагнозів раку молочної залози у жінок, що приймають комбіновані оральні контрацептиви, є незначним щодо загального ризику цього захворювання;

- пухлини печінки (доброякісні та злоякісні).

Інші стани

- вузлувата еритема;

- жінки з гіпертригліцеридемією (підвищений ризик панкреатиту під час приймання КПК);

- гіпертензія;

- стани, що розвиваються або погіршуються під час приймання КПК, але їх зв'язок не доведена: жовтяниця та / або свербіж, пов'язаний з холестазом, формування каменів у жовчному міхурі, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітичний уремічний синдром, хорея Сиденхема, герпес вагітних, втрата слуху, пов'язана з отосклерозом;

- у жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком прийом естрогенів може викликати або посилювати його симптоми;

- порушення функції печінки;

- зміни в толерантності до глюкози або вплив на резистентність до інсуліну;

- хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт;

- хлоазма;

- гіперчутливість (включаючи такі симптоми як висип, кропив'янка).

Протипоказання

Препарат Джес^® не повинен застосовуватися при наявності будь-якого із станів, перерахованих нижче. Якщо які-небудь з цих станів розвиваються вперше на фоні прийому, препарат повинен бути негайно скасований.

- тромбози (венозні і артеріальні) і тромбоемболії в даний час або в анамнезі (в т.ч. тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда), цереброваскулярні порушення;

- стани, що передують тромбозу (в т.ч. транзиторні ішемічні атаки, стенокардія) в даний час або в анамнезі;

- мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в даний час або в анамнезі;

- цукровий діабет із судинними ускладненнями;

- множинні або виражені фактори ризику венозного або артеріального тромбозу (в т.ч. ускладнені ураження клапанного апарату серця; фібриляція передсердь; захворювання судин головного мозку або коронарних артерій; неконтрольована артеріальна гіпертензія; серйозне хірургічне втручання з тривалою іммобілізацією; куріння у віці старше 35 років) ;

- панкреатит з вираженою гіпертригліцеридемією в даний час або в анамнезі;

- печінкова недостатність і тяжкі захворювання печінки (до тих пір, поки печінкові тести не нормалізуються);

- пухлини печінки (доброякісні або злоякісні) нині або в анамнезі;

- тяжка ниркова недостатність, гостра ниркова недостатність;

- надниркованедостатність;

- виявлення гормонозалежні злоякісні захворювання (в т.ч. статевих органів або молочних залоз) або підозра на них;

- вагінальна кровотеча неясного генезу;

- вагітність або підозра на неї;

- період грудного вигодовування;

- підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату Джес^®.

Застосування з обережністю

Якщо які-небудь із станів / факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, то слід ретельно зважувати потенційний ризик і очікувану користь застосування комбінованих пероральних контрацептивів в кожному індивідуальному випадку:

- фактори ризику розвитку тромбозу і тромбоемболії (куріння; тромбози, інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу в молодому віці у кого-небудь з найближчих родичів; ожиріння; дисліпопротеїнемія; артеріальна гіпертензія; мігрень; захворювання клапанів серця; порушення серцевого ритму; тривала іммобілізація; серйозні хірургічні втручання; обширна травма);

- інші захворювання, при яких можуть відзначатися порушення периферичного кровообігу (цукровий діабет; системний червоний вовчак; гемолітичний уремічний синдром; хвороба Крона і неспецифічний виразковий коліт; серповидно-клітинна анемія; флебіт поверхневих вен);

- спадковий ангіоневротичний набряк;

- гипертриглицеридемия;

- захворювання печінки;

- захворювання, вперше виникли або посилилися під час вагітності або на тлі попереднього прийому статевих гормонів (наприклад, жовтяниця, холестаз, холелітіаз, отосклероз з погіршенням слуху, порфірія, герпес вагітних, хорея Сиденхема);

- післяпологовий період.

Вагітність і лактація

Джес^® не призначають при вагітності та в період грудного вигодовування.

Якщо вагітність виявляється під час прийому препарату Джес^®, препарат слід відразу ж скасувати. Однак великі епідеміологічні дослідження не виявили ніякого підвищеного ризику дефектів розвитку у дітей, народжених жінками, які отримували статеві стероїди (в т.ч. комбіновані оральні контрацептиви) до вагітності, або тератогенної дії, коли статеві стероїди приймалися по необережності в ранні терміни вагітності.

Існуючі дані про результати прийому препарату Джес^® під час вагітності обмежені, що не дозволяє зробити якісь висновки про вплив препарату на перебіг вагітності, здоров'я новонародженого та плоду. Які-небудь значимі епідеміологічні дані по препарату Джес^® в даний час відсутні.

Прийом комбінованих пероральних контрацептивів може зменшувати кількість грудного молока і змінювати його склад, тому, їх використання не рекомендується до припинення грудного вигодовування. Невелика кількість статевих стероїдів та / або їх метаболітів може виводитися з грудним молоком.

Особливі вказівки

Якщо які-небудь із станів / факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, то слід ретельно зважувати потенційний ризик і очікувану користь застосування комбінованих пероральних контрацептивів в кожному індивідуальному випадку і обговорити його з жінкою до того, як вона вирішить почати прийом препарату. У разі обважнення, посилення або першого прояву будь-якого з цих станів або факторів ризику, жінка повинна проконсультуватися зі своїм лікарем, який може прийняти рішення про необхідність відміни препарату.

Захворювання серцево-судинної системи

Результати епідеміологічних досліджень вказують на наявність взаємозв'язку між застосуванням комбінованих пероральних контрацептивів і підвищенням частоти розвитку венозних і артеріальних тромбозів і тромбоемболії (таких як тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, цереброваскулярні захворювання) при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів. Дані захворювання відзначаються рідко.

Ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) максимальний в перший рік прийому таких препаратів. Підвищений ризик присутній після початкового використання пероральних контрацептивів або поновлення використання одного і того ж або різних комбінованих пероральних контрацептивів (після перерви між прийомами препарату в 4 тижні і більше). Дані крупного проспективного дослідження за участю 3 груп пацієнтів показують, що цей підвищений ризик присутній переважно протягом перших 3 місяців.

Загальний ризик ВТЕ у жінок, які приймають низькодозовані комбіновані оральні контрацептиви (lt; 50 мкг етинілестрадіолу), в 2-3 рази вище, ніж у невагітних пацієнток, які не беруть комбіновані оральні контрацептиви, тим не менш, цей ризик залишається більш низьким порівняно з ризиком ВТЕ при вагітності та пологах. ВТЕ може загрожувати життю або привести до летального результату (в 1-2% випадків).

ВТЕ, що виявляється як тромбоз глибоких вен, або емболія легеневої артерії, може відбутися при використанні будь-яких комбінованих пероральних контрацептивів.

Вкрай рідко при використанні комбінованих пероральних контрацептивів виникає тромбоз інших кровоносних судинах, наприклад, печінкових, брижових, ниркових, мозкових вен і артерій або судин сітківки. Єдина думка щодо зв'язку між виникненням цих подій і застосуванням комбінованих пероральних контрацептивів відсутня. Симптоми тромбозу глибоких вен (ТГВ) включають: односторонній набряк нижньої кінцівки або уздовж вени на нозі, біль або дискомфорт у нозі тільки у вертикальному положенні або при ходьбі, локальне підвищення температури в ураженій нозі, почервоніння або зміна забарвлення шкірних покривів на нозі.

Симптоми тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА) такі: утруднене або прискорене дихання; раптовий кашель, в т.ч. з кровохарканием; гострий біль у грудній клітці, яка може посилюватися при глибокому вдиху; почуття тривоги; сильне запаморочення; прискорене або нерегулярне серцебиття. Деякі з цих симптомів (наприклад, задишка, кашель) є неспецифічними і можуть бути витлумачені невірно як симптоми інших більш-менш важких подій (наприклад, інфекція дихальних шляхів).

Артеріальна тромбоемболія може привести до інсульту, оклюзії судин або інфаркту міокарда. Симптоми інсульту: раптова слабкість або втрата чутливості обличчя, руки або ноги, особливо з одного боку тіла, раптова сплутаність свідомості, проблеми з мовою і розумінням; раптова одно- або двостороння втрата зору; раптове порушення ходи, запаморочення, втрата рівноваги або координації рухів; раптова, важка або тривалий головний біль без видимої причини; втрата свідомості або непритомність з епілептичним припадком або без нього. Інші ознаки оклюзії судин: раптовий біль, набряклість і слабке посиніння кінцівок, гострий живіт.

Симптоми інфаркту міокарда включають: біль, дискомфорт, тиск, тяжкість, відчуття стиснення або розпирання в грудях, в руці або за грудиною; дискомфорт з іррадіацією в спину, вилицю, гортань, руку, шлунок; холодний піт, нудота, блювання або запаморочення, сильна слабкість, тривога або задишка; прискорене або нерегулярне серцебиття.

Артеріальна тромбоемболія може загрожувати життю або привести до летального результату.

Ризик розвитку тромбозу (венозного та / або артеріального) і тромбоемболії підвищується:

- з віком;

- у курців (із збільшенням кількості сигарет або підвищенням віку ризик наростає, особливо у жінок старше 35 років);

- при ожирінні (індекс маси тіла понад 30 кг / м²);

- при наявності сімейного анамнезу (наприклад, венозної або артеріальної тромбоемболії коли-небудь у близьких родичів або батьків у відносно молодому віці). У разі спадкової або придбаної схильності, жінка повинна бути оглянута відповідним фахівцем для вирішення питання про можливість приймання КПК;

- при тривалій іммобілізації, серйозного хірургічного втручання, будь-якої операції на ногах або обширної травми. У цих ситуаціях бажано припинити використання комбінованих пероральних контрацептивів (у разі планованої операції, принаймні, за чотири тижні до неї) і не відновлювати прийом протягом двох тижнів після закінчення іммобілізації;

- при дислипопротеинемии;

- при артеріальній гіпертензії;

- при мігрені;

- при захворюваннях клапанів серця;

- при фібриляції передсердь.

Питання про можливу роль варикозного розширення вен і поверхневого тромбофлебіту у розвитку венозної тромбоемболії залишається спірним. Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболії в післяпологовому періоді.

Порушення периферичного кровообігу також можуть відзначатися при цукровому діабеті, системний червоний вовчак, гемолітичний уремічний синдром, хронічних запальних захворюваннях кишечника (хвороба Крона або неспецифічний виразковий коліт) та серпоподібно-клітинної анемії.

Збільшення частоти і тяжкості мігрені під час застосування комбінованих пероральних контрацептивів (що може передувати цереброваскулярним порушень) може бути підставою для негайного припинення прийому цих препаратів.

До біохімічними показниками, що вказує на спадкову або набуту схильність до венозного або артеріального тромбозу, відносяться: резистентність до активованого білку С, гіпергомоцистеїнемія, недолік антитромбіну III, дефіцит білка С, дефіцит білка S, антифосфоліпідні антитіла (антикардіоліпінові антитіла, антикоагулянт вовчака).

При оцінці співвідношення ризику і користі, слід враховувати, що адекватне лікування відповідного стану може зменшити пов'язаний з ним ризик тромбозу. Також слід враховувати, що ризик тромбозів і тромбоемболії при вагітності вище, ніж при прийомі низькодозованих пероральних контрацептивів (lt; 50 мкг етинілестрадіолу).

Пухлини

Найбільш істотним фактором ризику розвитку раку шийки матки, є персистуюча папіломавірусна інфекція. Є повідомлення про деяке підвищення ризику розвитку раку шийки матки при тривалому застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів. Зв'язок з прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведена. Зберігаються суперечності щодо того, якою мірою ці знахідки пов'язані зі скринінгом на предмет патології шийки матки або з особливостями статевої поведінки (більш рідкісне застосування бар'єрних методів контрацепції).

Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень показав, що є кілька підвищений відносний ризик розвитку раку молочної залози, діагностованого у жінок, що приймають комбіновані оральні контрацептиви в даний час (відносний ризик 1.24). Підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення прийому цих препаратів. У зв'язку з тим, що рак молочної залози відзначається рідко у жінок до 40 років, збільшення числа діагнозів раку молочної залози у жінок, що приймають комбіновані оральні контрацептиви в даний час або приймали недавно, є незначним щодо загального ризику цього захворювання. Спостережуване підвищення ризику може бути наслідком більш ранньої діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують комбіновані оральні контрацептиви, біологічною дією пероральних контрацептивів або комбінацією обох факторів. У жінок, які використовували комбіновані оральні контрацептиви, виявляється клінічно менш виражений рак молочної залози, ніж у жінок, ніколи їх не застосовували.

У рідкісних випадках на тлі застосування комбінованих пероральних контрацептивів спостерігався розвиток доброякісних, а у вкрай рідкісних - злоякісних пухлин печінки, які в окремих випадках призводили до небезпечної для життя внутрішньочеревної кровотечі. У разі появі сильних болів в області живота, збільшення печінки або ознак внутрішньочеревної кровотечі це слід враховувати при проведенні диференціального діагнозу.

Пухлини можуть загрожувати життю або привести до летального результату.

Інші стани

Клінічні дослідження показали відсутність впливу дроспіренону на концентрацію калію в сироватці крові у хворих з легкою та помірною нирковою недостатністю. Існує теоретичний ризик розвитку гіперкаліємії у хворих з порушенням ниркової функції при початкової концентрації калію на ВМН, які одночасно приймають лікарські засоби, що призводять до затримки калію в організмі. Тим не менш, у жінок з підвищеним ризиком розвитку гіперкаліємії рекомендується визначати концентрацію калію в плазмі під час першого циклу прийому препарату Джес^®.

У жінок з гіпертригліцеридемією (або наявності цього стану в сімейному анамнезі) можливе підвищення ризику розвитку панкреатиту під час приймання КПК.

Хоча невелике підвищення АТ було описано у багатьох жінок, що приймають комбіновані оральні контрацептиви, клінічно значущі підвищення відзначалися рідко. Тим не менш, якщо під час приймання КПК розвивається стійке, клінічно значуще підвищення артеріального тиску, слід скасувати ці препарати і почати лікування артеріальної гіпертензії. Прийом комбінованих пероральних контрацептивів може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуті нормальні значення АТ.

Наступні стани, як було повідомлено, розвиваються або погіршуються як під час вагітності, так і при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів, але їх зв'язок з прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведена: жовтяниця та / або свербіж, пов'язаний з холестазом; формування каменів у жовчному міхурі; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітичний уремічний синдром; хорея Сиденхема; герпес вагітних; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом. Також описано випадки хвороби Крона і неспецифічного виразкового коліту на фоні застосування комбінованих пероральних контрацептивів.

У жінок зі спадковими формами ангіоневротичногонабряку екзогенні естрогени можуть викликати або погіршувати симптоми ангіоневротичного набряку.

Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть попросити скасувати комбінованих пероральних контрацептивів до тих пір, поки показники функції печінки не повернуться до норми. Рецидивирующая холестатичнажовтуха, яка розвивається вперше під час вагітності або попереднього приймання статевих гормонів, вимагає припинення приймання КПК.

Хоча комбіновані оральні контрацептиви можуть впливати на резистентність до інсуліну і толерантність до глюкози, немає потреби змінювати терапевтичний режим у хворих на цукровий діабет, що використовують низькодозовані комбіновані оральні контрацептиви (lt; 50 мкг етинілестрадіолу). Тим не менш, жінки з цукровим діабетом повинні ретельно спостерігатися під час приймання КПК.

Іноді може розвиватися хлоазма, особливо у жінок з наявністю в анамнезі хлоазми вагітних. Жінки зі схильністю до хлоазми під час приймання КПК повинні уникати тривалого перебування на сонці і впливу ультрафіолетового випромінювання.

Лабораторні тести

Прийом комбінованих пероральних контрацептивів може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи показники функції печінки, нирок, щитовидної залози, надниркових залоз, рівень транспортних білків у плазмі, показники вуглеводного обміну, параметри коагуляції і фібринолізу. Зміни зазвичай не виходять за межі нормальних значень.

Дроспіренон збільшує активність реніну плазми і альдостерону, що пов'язано з його антимінералокортикоїдними ефектом.

Медичні огляди

Перед початком або відновленням застосування препарату Джес необхідно ознайомитися з анамнезом життя, сімейним анамнезом жінки, провести ретельне загальномедичне (включаючи вимірювання артеріального тиску, ЧСС, визначення індексу маси тіла) і гінекологічне обстеження (включаючи дослідження молочних залоз та цитологічне дослідження цервікального слизу), виключити вагітність. Обсяг додаткових досліджень і частота контрольних оглядів визначається індивідуально. Зазвичай контрольні обстеження слід проводити не рідше 1 разу на рік.

Слід попередити жінку, що комбіновані оральні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІД) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності

Ефективність комбінованих пероральних контрацептивних препаратів може бути знижена при пропуску таблеток, при блювоті і діареї або в результаті лікарської взаємодії.

Недостатній контроль менструального циклу

На фоні прийому комбінованих пероральних контрацептивів можуть відзначатися нерегулярні кровотечі (мажучі кров'янисті виділення або проривні кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування. Тому оцінка будь-яких нерегулярних кровотеч повинна проводитися тільки після періоду адаптації, що становить приблизно три цикли.

Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, слід провести ретельне обстеження для виключення злоякісних новоутворень або вагітності.

У деяких жінок під час перерви в прийомі таблеток може не розвинутися кровотеча відміни. Якщо комбіновані оральні контрацептиви приймалися згідно з вказівками, малоймовірно, що жінка вагітна. Тим не менш, якщо до цього комбіновані оральні контрацептиви приймалися нерегулярно або, якщо відсутні підряд два кровотечі відміни, до продовження прийому препарату повинна бути виключена вагітність.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Не виявлено.

Передозування

Про серйозні порушення при передозуванні не повідомлялося. На підставі сумарного досвіду застосування комбінованих оральних контрацептивів симптоми, які можуть відзначатися при передозуванні активними таблетками: нудота, блювання, мажучі кров'янисті виділення з піхви або метрорагія.

Лікування: специфічного антидоту немає, слід проводити симптоматичне лікування.

Лікарська взаємодія

Взаємодія пероральних контрацептивів з іншими лікарськими засобами (індуктори ферментів, деякі антибіотики) може привести до проривних кровотеч та / або зниження контрацептивної надійності. Жінки, що приймають ці препарати, повинні тимчасово використовувати бар'єрні методи контрацепції додатково до препарату Джес^®, або вибрати інший метод контрацепції.

Вплив па печінковий метаболізм

Застосування препаратів, які індукують ферменти печінки, може призвести до зростання кліренсу статевих гормонів. До таких лікарських засобів належать фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин; також є припущення щодо окскарбазепіну, топирамата, фелбамату, гризеофульвина і препаратів, що містять звіробій.

Інгібітори ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавір) і ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, невірапін) та їх комбінації також потенційно можуть впливати на печінковий метаболізм.

Вплив на кишково-печінкову циркуляцію.

За даними окремих досліджень, деякі антибіотики (наприклад, пеніциліни і тетрациклін) можуть знижувати кишково-печінкову циркуляцію естрогенів, тим самим, знижуючи концентрацію етинілестрадіолу.

Під час прийому препаратів, що впливають на ферменти, і протягом 28 днів після їх відміни слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції.

Під час прийому антибіотиків (таких як ампіцилін і тетрациклін) і протягом 7 днів після їх відміни слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції. Якщо період використання бар'єрного методу запобігання закінчується пізніше, ніж драже в упаковці, потрібно переходити до наступної упаковці Джес^® без звичайної перерви у прийманні таблеток.

Основні метаболіти дроспіренону утворюються в плазмі без участі системи цитохрому Р450. Тому малоймовірно вплив інгібіторів системи цитохрому Р450 на метаболізм дроспіренону.

Пероральні комбіновані контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших препаратів, що призводить до підвищення (наприклад, циклоспорин) або зниження (наприклад, ламотриджин) їх концентрації в плазмі і тканинах.

На підставі досліджень взаємодії in vitro, а також дослідженні in vivo у жінок-добровольців, які беруть омепразол, симвастатин та мідазолам як маркерів, можна зробити висновок, що вплив дроспіренону у дозі 3 мг на метаболізм інших лікарських субстанцій малоймовірно.

Мається теоретична можливість підвищення сироваткового рівня калію у жінок, які отримують Джес^® одночасно з іншими препаратами, які можуть збільшувати сироватковий рівень калію. До цих препаратів належать інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, деякі протизапальні препарати, калійзберігаючі діуретики та антагоністи альдостерону. Проте в дослідженнях, які оцінюють взаємодія дроспіренону з інгібіторами АПФ або індометацином, не було виявлено достовірного відмінності між сироваткової концентрацією калію в порівнянні з плацебо. Тим не менш, у жінок, які приймають препарати, які можуть збільшувати сироватковий рівень калію, рекомендується визначати концентрацію калію сироватки під час першого циклу прийому препарат Джес^®.

Для виявлення можливої взаємодії слід ознайомитися з інструкціями щодо застосування відповідних лікарських препаратів.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С. Термін придатності - 5 років.