Мірелла

Інструкція по застосуванню - Мірелла

Опис

Активна таблетка покрита оболонкою світло-жовтого кольору, має круглу форму і двоопуклі поверхні.

Пігулка-плацебо покрита оболонкою білого або майже білого кольору, має круглу форму і двоопуклі поверхні.

З особливою обережністю Мірелла призначають при:

- виражених порушеннях жирового обміну (ожиріння, гіперліпідемія);

- епілепсії;

- отосклерозі з погіршенням слуху, ідіопатичною жовтяниці або свербінні під час попередньої вагітності;

- вроджених Гипербилирубинемия (синдроми Жильбера, Дубіна-Джонсона і Ротора);

- мігрені з аурою;

- цукровому діабеті;

- системний червоний вовчак;

- гемолитическом уремічний синдром;

- хвороби Крона;

- серповидно-клітинної анемії;

- артеріальної гіпертензії.

Якщо які-небудь із станів / факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, то слід ретельно зважувати потенційний ризик і очікувану користь від лікування в кожному індивідуальному випадку і обговорити його з жінкою до того, як вона вирішить почати прийом препарату. У разі обважнення, посилення або першого прояву будь-якого з цих станів або факторів ризику, жінка повинна проконсультуватися зі своїм лікарем, який може прийняти рішення про необхідність відміни препарату.

- Захворювання серцево-судинної системи.

У ряді епідеміологічних досліджень виявлено деяке підвищення частоти розвитку венозних і артеріальних тромбозів і тромбоемболій при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів.

Приблизна частота венозної тромбоемболії (тромбозу глибоких вен або тромбоемболії легеневої артерії) у жінок, що приймають оральні контрацептиви з низькою дозою естрогенів (менше 50 мкг етинілестрадіолу) становить приблизно 4 на 10000 жінок в рік в порівнянні з 0,5-3 на 10000 на рік у жінок, що не використовують оральні контрацептиви. Однак частота венозної тромбоемболії (ВТЕ), що розвивається при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів, менше, ніж частота, пов'язана з вагітністю (6 на 10000 вагітних жінок на рік).

У жінок, що приймають комбіновані оральні контрацептиви, описані вкрай рідкісні випадки, тромбозу інших кровоносних судинах, наприклад, печінкових, мезентеріальних, ниркових артерій і вен, центральної вени сітківки та її гілок. Зв'язок з прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведена.

Жінці необхідно припинити прийом препарату і звернутися до лікаря при розвитку симптомів венозного або артеріального тромбозу або цереброваскулярних порушень, які можуть включати: однобічний біль в нозі і / або набряк; раптовий сильний біль у грудях з іррадіацією або без в ліву руку; раптову задишку; раптову атаку кашлю; будь-яку незвичайну, сильну, тривалий головний біль; раптову часткову або повну втрату зору; диплопію; нечленороздільні мова або афазію; запаморочення; втрату свідомості с / або без судомного нападу; слабкість або дуже значну втрату чутливості, що раптом з'явилася з одного боку або в одній частині тіла; рухові порушення; симптоми гострого живота.

Ризик розвитку тромбозу (венозного та / або артеріального) і тромбоемболії підвищується:

- з віком;

- у курців (із збільшенням кількості сигарет або підвищенням віку ризик зростає, особливо у жінок старше 35 років);

при наявності:

- сімейного анамнезу (тобто венозної або артеріальної тромбоемболії коли-небудь близьких родичів або батьків у відносно молодому віці); у випадку, якщо передбачається спадкова схильність, жінка повинна бути оглянута відповідним фахівцем для вирішення питання про можливість прийому комбінованих оральних контрацептивів;

- при ожирінні (індекс маси тіла понад 30 кг / м²);

- дислипопротеинемии;

- артеріальної гіпертензії;

- мігрені;

- захворюваннях клапанів серця;

- фибрилляций передсердь;

- тривалої іммобілізації, серйозних хірургічних втручаннях, будь-якої операції на ногах або обширної травми. У цих випадках бажано припинити використання комбінованих пероральних контрацептивів (у разі планованої операції, принаймні, за 4 тижні до неї) і не відновлювати прийом протягом 2-х тижнів після закінчення іммобілізації.

Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболій в післяпологовому періоді.

Циркуляторні порушення також можуть відзначатися при цукровому діабеті, системний червоний вовчак, гемолітичний уремічний синдром, хронічних запальних захворюваннях кишечника (хвороба Крона або неспецифічний виразковий коліт) та серпоподібно-клітинної анемії.

Збільшення частоти і тяжкості мігрені під час використання комбінованих пероральних контрацептивів (що може передувати цереброваскулярним порушень) може бути підставою для негайного припинення прийому цих препаратів.

Біохімічні параметри, які можуть бути показниками спадкової або придбаної схильності до венозного або артеріального тромбозу, включають резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемію, дефіцит антитромбіну-III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт).

Слід враховувати, що ризик тромбозу при вагітності вище, ніж при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів.

Хоча комбіновані оральні контрацептиви можуть впливати на резистентність до інсуліну і толерантність до глюкози, немає потреби змінювати терапевтичний режим у хворих на цукровий діабет, що використовують низькодозовані комбіновані оральні контрацептиви (lt; 0,05 мг етинілестрадіолу). Проте жінки з цукровим діабетом повинні ретельно спостерігатися під час приймання КПК.

Жінки зі схильністю до хлоазми під час приймання КПК повинні уникати тривалого перебування на сонці і впливу УФ-випромінювання.

Лабораторні тести. Прийом комбінованих пероральних контрацептивів може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи показники функції печінки, нирок, щитовидної залози, надниркових залоз, рівень транспортних білків у плазмі, показники вуглеводного обміну, параметри коагуляції і фібринолізу. Зміни зазвичай не виходять за межі нормальних значень.

На тлі комбінованих пероральних контрацептивів можуть відзначатися нерегулярні кровотечі (мажучі кров'янисті виділення або проривні кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування. Тому оцінка будь-яких нерегулярних кровотеч повинна проводитися тільки після періоду адаптації, що становить приблизно 3 циклу.

Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх нерегулярних циклів, слід провести ретельне обстеження для виключення злоякісних новоутворень або вагітності.

У деяких жінок кровотеча відміни може не розвиватися під час прийому неактивних таблеток. Якщо комбіновані оральні контрацептиви приймалися згідно з вказівками, малоймовірно, що жінка вагітна. Тим не менш, якщо до цього комбіновані оральні контрацептиви приймалися нерегулярно або відсутні поспіль два кровотечі відміни, до продовження прийому препарату повинна бути виключена вагітність.

Медичні огляди. Перед початком застосування Мірелла жінці рекомендується пройти ретельне загальномедичне та гінекологічне обстеження (включаючи дослідження молочних залоз та цитологічне дослідження цервікального слизу), виключити вагітність. Крім того, слід виключити порушення системи згортання крові.

У разі тривалого застосування препарату необхідно через кожні 6 місяців проводити контрольні обстеження.

Слід попередити жінку, що препарати типу Мірелла не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІД) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Вплив на здатність керувати автомобілем та технікою не виявлено.

Лікарська взаємодія

Лікарські взаємодії, в результаті яких підвищується Cl статевих гормонів, можуть вести до проривних кровотеч та / або зниження контрацептивної надійності.

Це було встановлено відносно фенітоїну, барбітуратів, примідону, карбамазепіну і рифампіцину; також є припущення щодо окскарбазепіну, топирамата, фелбамату, ритонавіру та гризеофульвіну і препаратів, що містять звіробій. Механізм цієї взаємодії грунтується на зміні роботи печінкових ферментів.

Під час прийому препаратів, що впливають на ферменти, і протягом 28 днів після його відміни слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції. Якщо прийом препарату розпочато в кінці прийому активних таблеток з упаковки Мірелла, неактивні таблетки повинні бути пропущені та розпочато наступна упаковка.

Контрацептивний захист знижується при прийомі антибіотиків (таких як ампіцилін і тетрациклін), тому за деякими даними, деякі антибіотики можуть знижувати ентеропечінкову циркуляцію естрогенів, тим самим знижуючи контрацепцію етинілестрадіолу.

Під час прийому таких антибіотиків і протягом 7 днів після їх відміни слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції. Якщо прийом препарату розпочато в кінці прийому активних таблеток з упаковки Мірелла, неактивні таблетки повинні бути пропущені та розпочато наступна упаковка Мірелла.

Пероральні комбіновані контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших препаратів (в т.ч. циклоспорину), що призводить до зміни їх концентрації в плазмі і тканинах.

Склад і форма випуску

1 активна таблетка світло-жовтого кольору, вкрита оболонкою, містить гестодену 60 мкг і етинілестрадіолу 15 мкг.

Допоміжні речовини: лактози моногідрат, МКЦ, магнію стеарат, каліяполакрілін, барвник жовтий Y-1-6386-G, поліетіленгліколь1450, віск Е (монтангліколевий).

1 таблетка-плацебо білого кольору, вкрита оболонкою, містить лактозумоногідрат, МКЦ, магнію стеарат, калію полакрилін, барвник белийY-1-18024-A, поліетиленгліколь 1450, віск Е (монтангліколевий).

В блістерній циклової упаковці 28 таблеток, в коробці 1 або 3 упаковки.

Фармакокінетика

Гестоден. Абсорбція. Після одноразового прийому всередину швидко і повністю всмоктується, його C_max в сироватці крові, рівна 2-4 нг / мл, досягається через 1 ч. Біодоступність становить близько 99%.

Розподіл. Гестоден зв'язується альбумінами сироватки крові і глобуліном, що зв'язує статеві стероїди (ГЗСС). У вільному вигляді знаходиться 1-2% загальної концентрації в сироватці крові, тоді як 50-70% специфічно зв'язані з ГЗСС. В результаті індукції етінілестрадіолом синтезу зв'язуючого білка, фракція, пов'язана з ГЗСС підвищується, у той час як пов'язана з альбуміном фракція знижується. Уявний об'єм розподілу дорівнює 0,7 л / кг.

Метаболізм. Гестоден повністю метаболізується. Швидкість метаболічного Cl із сироватки становить приблизно 0,8 мл / хв / кг. При одночасному застосуванні з етинілестрадіолом не виявлено прямої взаємодії.

Виведення. Зміст гестодену в сироватці крові піддається двофазному зниження. T_1/2 в термінальну фазу розподілу становить близько 15 годин. У незміненій формі не виводиться, а тільки у вигляді метаболітів: T_1/2 близько 24 год з сечею і жовчю у співвідношенні близько 6: 4.

Стабільна концентрація. На фармакокінетику гестодену впливає рівень ГЗСС у сироватці крові. При одночасному застосуванні з етинілестрадіолом ГСПС сироватки підвищується приблизно в 3 рази. При щоденному прийомі препарату спостерігається збільшення концентрації гестодену в сироватці крові приблизно в 3-4 рази. Стан рівноважної концентрації настає в 2 половині циклу прийому.

Етинілестрадіол. Абсорбція. Після прийому всередину етинілестрадіол всмоктується швидко і повністю. C_max в сироватці крові, рівна приблизно 30 пкг / л, досягається через 1-2 ч. Під час всмоктування і першого проходження через печінку метаболізується, в результаті чого його біодоступність при прийомі всередину становить у середньому близько 45%, причому відзначаються значні індивідуальні відмінності в межах 20-65%.

Розподіл. Етинілестрадіол практично повністю (98%), хоча і неспецифічно зв'язується альбуміном. Індукує синтез ГЗСС. Уявний об'єм розподілу дорівнює 2,8-8,6 л / кг.

Метаболізм. Піддається пресистемної кон'югації, як в слизовій оболонці тонкої кишки, так і в печінці. Основний шлях метаболізму - ароматичне гідроксилювання. Швидкість метаболічного Cl з плазми крові становить 2,3-7 мл / хв / кг.

Виведення. Концентрація в сироватці крові зменшується, причому зменшення носить двофазний характер: перша фаза характеризується T_1/2 близько 1 год, друга - 10-20 год. У незміненому вигляді з організму не виводиться. Метаболіти виводяться нирками та печінкою у співвідношенні 4: 6, T_1/2 - близько 24 год.

Фармакодинаміка

Мірелла - нізкодозірованний монофазний пероральний комбінований естроген-гестагенний контрацептивний препарат.

Контрацептивний ефект Мірелла здійснюється за допомогою трьох взаємодоповнюючих механізмів:

- придушення овуляції на рівні гіпоталамо-гіпофізарної регуляції;

- зміни властивостей цервікального секрету, внаслідок чого він стає непроникним для сперматозоїдів;

- зміни ендометрію, яке робить неможливою імплантацію заплідненої яйцеклітини.

У жінок, що приймають комбіновані оральні контрацептиви менструальний цикл стає більш регулярним, рідше спостерігаються хворобливий менструації, зменшується інтенсивність кровотечі, внаслідок чого знижується ризик залізодефіцитної анемії.

Показання

Контрацепція.

Протипоказання

Мірелла не повинен використовуватися за наявності будь-якої з станів, перерахованих нижче. Якщо які-небудь з цих станів розвиваються вперше на фоні прийому, препарат повинен бути негайно скасований.

- Тромбози (венозні і артеріальні) і тромбоемболії в даний час або в анамнезі (в т.ч. тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, цереброваскулярні порушення).

- Стани, що передують тромбозу (в т.ч. транзиторні ішемічні атаки, стенокардія) в даний час або в анамнезі.

- Мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі.

- Цукровий діабет із судинними ускладненнями.

- Множинні або виражені фактори ризику венозного або артеріального тромбозу, в т.ч. ураження клапанного апарату серця, порушення ритму серця, захворювання судин головного мозку або коронарних артерій серця; неконтрольована артеріальна гіпертензія.

- Панкреатит з вираженою гіпертригліцеридемією в даний час або в анамнезі.

- Печінкова недостатність і тяжкі захворювання печінки (до тих пір, поки печінкові тести не прийдуть в норму).

- Пухлини печінки (доброякісні або злоякісні) нині або в анамнезі.

- Виявлені гормонозалежні злоякісні захворювання (в т.ч. статевих органів або молочних залоз) або підозра на них.

- Вагінальна кровотеча неясного генезу.

- Вагітність або підозра на неї.

- Годування груддю.

- Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів Мірелла.

- Тривала іммобілізація, серйозне хірургічне втручання, хірургічні операції на ногах, обширні травми. У разі планованої операції рекомендується припинити прийом препарату, принаймні, за 4 тижні до неї і не відновлювати прийом протягом 2 тижнів після закінчення іммобілізації.

Не призначається під час вагітності. Якщо вагітність виявляється під час прийому Мірелла, препарат відразу ж скасовується. Однак великі епідеміологічні дослідження не виявили ніякого підвищеного ризику дефектів розвитку у дітей, народжених жінками, які отримували статеві гормони до вагітності або тератогенної дії, коли статеві гормони приймалися по необережності в ранні терміни вагітності.

Прийом комбінованих пероральних контрацептивів може зменшувати кількість грудного молока і змінювати його склад, тому, їх використання в цілому не рекомендується при лактації. Невелика кількість статевих стероїдів та / або їх метаболітів може виводитися з молоком, проте немає підтвердження їх негативного впливу на здоров'я новонародженого.

Спосіб застосування та дози

Таблетки слід приймати внутрішньо по порядку, зазначеному на упаковці, щодня приблизно в один і той же час з невеликою кількістю води. Приймають по 1 табл. на добу безперервно протягом 28 днів. Прийом наступної упаковки починається після прийому останньої таблетки попередньої упаковки. Кровотеча відміни зазвичай починається на 2-3 день від прийому неактивних таблеток і може не закінчитися до початку прийому нової упаковки.

Як почати прийом Мірелла.

- При відсутності прийому яких або гормональних контрацептивів в попередньому місяці.

Прийом Мірелла починається в 1 день менструального циклу (тобто 1-й день менструальної кровотечі). Допускається початок прийому на 2-5-й день менструального циклу, але в цьому випадку рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток з першої упаковки.

- При переході з інших комбінованих пероральних контрацептивів.

Переважно почати прийом Мірелла на наступний день після прийому останньої активної таблетки з попередньої упаковки, але ні в якому разі не пізніше наступного дня після звичайної 7-денної перерви в прийомі (для препаратів, що містять 21 табл.) Або після прийому останньої неактивної таблетки (для препаратів, що містять 28 табл. в упаковці).

- При переході з контрацептивів, що містять тільки гестагени (міні-пили, ін'єкційний форми, імплантат) або з або вивільняючого гестаген, внутрішньоматкового контрацептиву (Мірена).

Жінка може перейти з міні-пили на Мірелла в будь-який день (без перерви), імплантату або внутрішньоматкового контрацептиву з гестагеном - в день його видалення, з ін'єкційної форми - з дня, коли мала б бути зроблена наступна ін'єкція. У всіх випадках необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток.

- Після аборту в I триместрі вагітності. Жінка може почати прийом негайно. При дотриманні цієї умови жінка не потребує додаткової контрацептивній захисті.

- Після пологів або аборту в II триместрі вагітності. Жінці повинно бути рекомендовано розпочати прийом препарату на 21-28-й день після пологів або аборту в II триместрі вагітності. Якщо прийом початий пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Однак якщо жінка вже жила статевим життям, до початку прийому Мірелла повинна бути виключена вагітність або треба дочекатися першої менструації.

Прийом пропущених таблеток. Пропущені неактивні таблетки можуть ігноруватися. Немає необхідності в прийомі пропущених неактивних таблеток, тому це може ненавмисно продовжити період прийому неактивних таблеток. Наступні поради стосуються пропуску тільки активних таблеток.

Якщо запізнення у прийомі таблетки склало менше 12 год, контрацептивний захист не знижується. Жінка повинна прийняти таблетку якомога швидше, наступна повинна прийматися у звичайний час.

Якщо запізнення у прийомі таблеток склало більше 12 годин, контрацептивний захист може бути знижена. При цьому можна керуватися наступними двома основними правилами:

- прийом препарату ніколи не повинен бути перерваний, більш ніж на 4 дні;

- 7 днів безперервного прийому таблеток потрібні для досягнення адекватного пригнічення гіпоталамо-гіпофіз-яєчники регуляції.

Відповідно наступні поради можуть бути дані, якщо запізнення в прийомі таблеток склало більше 12 годин (інтервал з моменту прийому останньої таблетки більше 36 год):

- 1 тиждень прийому препарату. Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, як тільки згадає (навіть якщо це означає прийом 2 табл. Одночасно). Наступну таблетку приймають у звичайний час. Додатково має бути використаний бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) протягом наступних 7 днів. Якщо статеві зносини мало місце протягом тижня перед пропуском таблетки, необхідно враховувати ймовірність настання вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче цей пропуск до періоду прийому неактивних таблеток, тим вище ризик настання вагітності.

- 2 тиждень прийому препарату. Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, як тільки згадає (навіть якщо це означає прийом 2-х табл. Одночасно). Наступну таблетку приймають у звичайний час.

За умови, що жінка приймала таблетки правильно протягом 7 днів перед першою пропущеною таблетці, немає необхідності у використанні додаткових контрацептивних заходів. В іншому випадку, а також при пропуску 2-х і більше таблеток необхідно додатково використовувати бар'єрні методи контрацепції (наприклад, презерватив) протягом 7 днів.

- 3 тиждень прийому препарату. Ризик зниження надійності неминучий через майбутнього періоду прийому неактивних таблеток.

Жінка повинна строго дотримуватися одного з двох наступних варіантів. При цьому якщо в 7 днів перед першою пропущеною таблетці, все таблетки приймалися правильно, немає необхідності використовувати додаткові контрацептивні методи.

1. Жінка повинна прийняти пропущену таблетку якомога швидше, як тільки згадає (навіть, якщо це означає прийом 2 табл. Одночасно). Наступну таблетку приймають у звичайний час, поки не закінчаться активні таблетки. 4 неактивні таблетки не приймають. Наступну упаковку слід почати відразу ж. Кровотеча відміни малоймовірно, поки не закінчаться активні таблетки з другої упаковки, але можуть відзначатися мажучі виділення або проривні кровотечі під час прийому таблеток.

2. Жінка може також перервати прийом таблеток з поточної упаковки. Потім вона повинна зробити перерву на 4 дні, включаючи день пропуску таблетки, і почати прийом нової упаковки.

Якщо жінка пропустила прийом таблеток, і потім під час прийому неактивних таблеток у неї немає кровотечі відміни, необхідно виключити вагітність.

Рекомендації у випадку блювання і діареї. Якщо у жінки була блювота або діарея в межах до 4 години після прийому активних таблеток, всмоктування може бути не повним і повинні бути прийняті додаткові контрацептивні заходи. У цих випадках слід орієнтуватися на рекомендації при пропуску таблеток.

Зміна дня початку менструального циклу. Для того щоб відстрочити початок менструації, жінка повинна продовжити прийом нової упаковки Мірелла без прийому неактивних таблеток з попередньої упаковки. Таблетки з цієї нової упаковки можна приймати так довго, як бажає жінка (максимально, до тих пір, поки не закінчаться активні таблетки з цієї упаковки). На тлі прийому препарату з другої упаковки у жінки можуть відзначатися мажучі кров'янисті виділення або проривні маткові кровотечі. Регулярний прийом Мірелла поновлюється після періоду прийому неактивних таблеток.

Для того щоб перенести день початку менструації на інший день тижня, жінці слід вкоротити її найближчий період прийому неактивних таблеток на потрібну кількість днів. Чим коротший інтервал, тим вище ризик, що у неї не буде кровотечі відміни і надалі будуть мажучі виділення і проривні кровотечі під час прийому другої упаковки (так само як у випадку, коли вона хотіла б відстрочити початок менструації).

Побічна дія

Наступні небажані ефекти були описані у деяких жінок, що приймають Мірелла: хворобливість і напруженість молочних залоз, збільшення молочних залоз, виділення з молочних залоз; мажучі кров'янисті виділення і проривні маткові кровотечі; головний біль; мігрень; зміна лібідо; зниження / зміни настрою; погана переносимість контактних лінз; нудота; блювота; болі в животі; зміни піхвової секреції; шкірний висип; вузлувата еритема; мультиформна еритема; затримка рідини; зміна маси тіла; алергічні реакції.

Іноді може розвиватися хлоазма, особливо у жінок з наявністю в анамнезі хлоазми вагітних.

Як і при прийомі інших комбінованих пероральних контрацептивів, в окремих випадках можливий розвиток тромбозів і тромбоемболій.

Передозування

Про серйозні побічні ефекти при передозуванні не повідомлялося. Симптоми, які можуть відзначатися при передозуванні активних таблеток: нудота, блювання, мажучі кров'янисті виділення або метрорагія.

Немає ніякого специфічного антидоту; слід проводити симптоматичне лікування.