Діані-35

Інструкція по застосуванню - Діані-35

Перед покупкою ліків Діані-35 уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Діані-35. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

в блістері з календарною шкалою 21 шт .; в коробці 1 блістер.

Фармакологічна дія

Ципротерону ацетат інгібує вплив андрогенів, які також виробляються в жіночому організмі. Таким чином, стає можливим лікування захворювань, обумовлених підвищеним утворенням андрогенів або підвищеною чутливістю до цих гормонів.

На тлі прийому Діані^®-35 знижується посилена діяльність сальних залоз, яка грає важливу роль у виникненні вугрів і себореї. Через 3-4 міс терапії це зазвичай призводить до зникнення наявної висипки. Надмірна жирність волосся та шкіри зникає ще раніше. Також зменшується випадання волосся, часто супроводжує себорею. Терапія Діані^®-35 у жінок репродуктивного віку зменшує клінічні прояви легких форм гірсутизму (в т.ч. підвищений ріст волосся на обличчі), однак ефект від лікування слід очікувати тільки після декількох місяців застосування.

Поряд з антиандрогенною дією, ципротерону ацетат має виражену гестагенной активністю. Контрацептивний ефект Діані^®-35 обумовлений різними факторами, найбільш важливими з яких є інгібування овуляції і зміна секреції слизу. Крім контрацептивного дії, комбінація естрогену і гестагену справляє позитивний неконтрацептивной вплив на стан здоров'я, яке слід враховувати при виборі методу контролю за народжуваністю. Цикл стає більш регулярним, рідше спостерігаються хворобливі менструації, в результаті чого знижується ризик залізодефіцитної анемії.

Фармакокінетика

Ципротерону ацетат. При прийомі всередину повністю абсорбується, абсолютна біодоступність - 88%. Після прийому всередину 1 драже Діані^®-35 C_max в сироватці (15 нг / мл) досягається через 1,6 год. Після цього спостерігається двофазне зниження його рівня в сироватці, що характеризується T_1/2 0,8 год і 2,3 дня. Загальний Cl із сироватки - 3,6 мл / хв / кг. Ципротерону ацетат практично повністю зв'язується з альбумінами плазми, у вільному вигляді знаходиться приблизно 3,5-4,0% від загальної концентрації в крові. Оскільки зв'язування з білками неспецифічно, зміна рівня глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ) не впливає на фармакокінетику ципротерону ацетату. Метаболізується шляхом гідроксилювання і кон'югированія, основний метаболіт у плазмі людини - 15β-гідроксільное похідне. Деяка частина дози виводиться в незміненому вигляді з жовчю. БóБільша частина дози екскретується у вигляді метаболітів з сечею або жовчю у співвідношенні 3: 7. Метаболіти з плазми елімінуються з T_1/2 1,7 дня.

Етинілестрадіол. Після прийому всередину швидко і повністю абсорбується. У процесі всмоктування і «першого проходження» через печінку значна частина етинілестрадіолу метаболізується, що обумовлює зниження біодоступності і її варіабельність при прийомі всередину. Після прийому всередину 1 драже Діані^®-35 C_max в сироватці крові (80 пг / мл) досягається через 1,7 год. неспецифічної зв'язується з альбумінами сироватки. Тільки 2% етинілестрадіолу знаходиться в плазмі у вільному стані. Уявний об'єм розподілу становить приблизно 5 л / кг, швидкість метаболічного кліренсу з плазми - близько 5 мл / хв / кг. Зменшення концентрації етинілестрадіолу в сироватці носить двофазний характер; перша фаза характеризується T_1/2 1-2 год, друга - приблизно 20 год. У незміненому вигляді з організму не виводиться. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться з сечею і жовчю у співвідношенні 4: 6.

У годуючих матерів близько 0,02% добової дози етинілестрадіолу може потрапляти в організм дитини з грудним молоком.

Прийом інших препаратів може впливати на системну біодоступність етинілестрадіолу. Однак взаємодії з високими дозами вітаміну С не виявлено.

Етинілестрадіол збільшує печінковий синтез ГЗСС і кортикоидов-зв'язуючого глобуліну (КСГ) під час безперервного прийому. Однак ступінь індукції ГЗСГ залежить від хімічної структури та дози одночасно призначуваного гестагену. На тлі прийому Діані^®-35 концентрація ГЗСС у сироватці підвищується приблизно з 100 до 300 нмоль / л, і сироваткова концентрація КСГ збільшується приблизно з 50 до 95 мкг / мл.

Показання

Контрацепція у жінок з явищами андрогенизации. Лікування андрогензалежних захворювань у жінок: акне, особливо поширені форми та форми, що супроводжуються себореєю, запаленням або утворенням вузликів (папульозно-пустульозні вугри, вузликово-кістозні вугри), андрогенетическая алопеція і легкі форми гірсутизму.

Протипоказання

Препарати, що містять комбінацію естроген / гестаген не повинні застосовуватися при наявності будь-якого із станів, перерахованих нижче. Якщо які-небудь з цих станів розвиваються вперше на фоні прийому, препарат повинен бути негайно отменен.Тромбози (венозні і артеріальні) і тромбоемболії в даний час або в анамнезі (в т.ч. тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, цереброваскулярні порушення) .Состояние, що передують тромбозу (в т.ч. транзиторні ішемічні атаки, стенокардія) в даний час або в анамнезе.Сахарний діабет із судинними осложненіямі.Налічіе тяжких або множинних факторів ризику венозного або артеріального тромбоза.Желтуха або важкі форми захворювань печінки в даний час або в анамнезі (до тих пір поки печінкові тести не прийдуть в норму) .Опухолі печінки (доброякісні або злоякісні) нині або в анамнезе.Виявленние гормонозалежні злоякісні захворювання статевих органів або молочних залоз або підозра на ніх.Вагінальное кровотеча неясного генеза.Беременность або підозра на нее.Період годування грудью.Гіперчувствітельность до будь-якого з компонентів Діані^®-35.

Діані^®-35 не застосовується у чоловіків.

Спосіб застосування та дози

Всередину, з невеликою кількістю води, щодня приблизно в один і той же час доби, по порядку, зазначеному на упаковці. Приймають по 1 драже на добу, безперервно протягом 21 дня. Прийом кожної наступної упаковки починається після 7-денної перерви, під час якого спостерігається кровотеча відміни (менструальноподібнакровотеча). Воно зазвичай починається на 2-3 день після приймання останнього драже і може не закінчитися до початку прийому нової упаковки.

Діані^®-35 необхідно приймати регулярно для досягнення необхідного протизаплідний та терапевтичного ефектів. Режим прийому Діані^®-35 подібний стандартного режиму прийому більшості комбінованих пероральних контрацептивів. Нерегулярний прийом Діані^®-35 може призвести до кровотеч і знизити терапевтичний ефект і контрацептивну надійність.

Медичні огляди. Перед початком застосування Діані^®-35 жінці рекомендується пройти ретельне загальномедичне та гінекологічне обстеження (включаючи дослідження молочних залоз та цитологічне дослідження цервікального слизу), виключити вагітність. Крім того, слід виключити порушення системи згортання крові.

У разі тривалого застосування препарату необхідно через кожні 6 місяців проводити профілактичні контрольні обстеження. Слід попередити жінку, що Діані^®-35 не оберігає від зараження ВІЛ-інфекцією (СНІД) або будь-яким іншим захворюванням, які передаються статевим шляхом!

Прийом Діані^®-35 починають:

- за відсутності прийому будь-яких гормональних контрацептивів в попередньому місяці. Прийом Діані-35 починається в перший день менструального циклу (тобто в перший день менструальної кровотечі). Допускається початок прийому на 2-5 день менструального циклу, але в цьому випадку рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому драже з першої упаковки;

- при переході з комбінованих пероральних контрацептивів. Переважно почати прийом Діані^®-35 на наступний день після прийому останнього активного драже з попередньої упаковки, але ні в якому разі не пізніше наступного дня після звичайної 7-денної перерви (для препаратів, що містять 21 драже) або після прийому останнього неактивного драже (для препаратів, що містять 28 драже в упаковці);

- при переході з контрацептивів, що містять тільки гестагени (міні-пілі, ін'єкційні форми, імплантат). Жінка може перейти з міні-пили на Діані^®-35 в будь-який день (без перерви), з імплантату - у день його видалення, з ін'єкційної форми - з дня, коли мала б бути зроблена наступна ін'єкція. У всіх випадках необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому драже;

- після аборту в I триместрі вагітності. Жінка може почати прийом препарату негайно. При дотриманні цієї умови жінка не потребує додаткової контрацептивній захисту;

- після пологів або аборту в II триместрі вагітності. Жінці повинно бути рекомендовано розпочати прийом препарату на 21-28 день після пологів або аборту в II триместрі вагітності. Якщо прийом початий пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому драже. Якщо жінка вже жила статевим життям, до початку прийому Діані^®-35 повинна бути виключена вагітність або треба дочекатися першої менструації.

Прийом пропущених драже. Якщо запізнення в прийомі препарату склало менше 12 год, контрацептивний захист не знижується. Жінка повинна прийняти таблетку якомога швидше, наступне приймається в звичайний час.

Якщо запізнення у прийомі драже склало більше 12 годин, контрацептивний захист може бути знижена. При цьому можна керуватися наступними двома основними правилами:

- прийом препарату ніколи не повинен бути перерваний більш ніж на 7 днів;

- потрібні 7 днів безперервного прийому драже для досягнення адекватного пригнічення гіпоталамо-гіпофіз-яєчники регуляції.

Якщо запізнення у прийомі драже склало більше 12 годин (інтервал з моменту приймання останнього драже більше 36 год), можуть бути дані наступні поради.

Перша і друга тиждень прийому препарату

Жінка повинна прийняти останнє пропущене драже якомога швидше (навіть якщо це означає прийом двох драже одночасно). Наступне драже приймають у звичайний час. Додатково має бути використаний бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) протягом наступних 7 днів. Якщо статеві зносини мало місце протягом тижня перед пропуском драже, необхідно враховувати ймовірність настання вагітності. Чим більше драже пропущено, і чим ближче цей пропуск до 7-денної перерви в прийомі драже, тим вище ризик настання вагітності.

Третій тиждень прийому препарату

Жінка повинна прийняти останнє пропущене драже якомога швидше (навіть якщо це означає прийом двох драже одночасно). Наступне драже приймають у звичайний час. Додатково має бути використаний бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) протягом наступних 7 днів. Крім того, прийом драже з нової упаковки повинен бути початий, як тільки закінчиться поточна упаковка, тобто без перерви. Найімовірніше, що у жінки не буде кровотечі відміни до кінця другої упаковки, але у неї можуть спостерігатися мажучі кров'янисті виділення або проривна маткова кровотеча в дні прийому драже.

Якщо жінка пропустила прийом драже, і потім в перший нормальний вільний від прийому препарату інтервал у неї немає кровотечі відміни, необхідно виключити вагітність.

Рекомендації у випадку блювоти

Якщо у жінки була блювота в межах до 4 години після прийому драже, всмоктування може бути не повним і повинні бути прийняті додаткові контрацептивні заходи. У цих випадках слід орієнтуватися на рекомендації при пропуску драже.

Зміна дня початку менструального циклу

Для того щоб відстрочити початок менструації, жінка повинна продовжити прийом драже з нової упаковки Діані^®-35 відразу після того, як прийняті всі драже з попередньої, без перерви в прийомі. Драже з цієї нової упаковки можуть прийматися так довго, як бажає жінка (до тих пір поки упаковка не закінчиться). На тлі прийому препарату з другої упаковки у жінки можуть відзначатися мажучі виділення або проривні маткові кровотечі. Відновити прийом Діані^®-35 з новою пачки слід після звичайної 7-денної перерви.

Для того щоб перенести день початку менструації на інший день тижня, жінці необхідно рекомендувати укоротити найближчий перерву в прийомі драже на стільки днів, на скільки вона хоче. Чим коротший інтервал, тим вище ризик, що не буде кровотечі відміни і надалі будуть мажучі виділення і проривні кровотечі під час прийому другої упаковки (так само як у випадку, коли вона хотіла б відстрочити початок менструації).

Тривалість застосування

З метою контрацепції препарат приймають тривало.

При лікуванні гіперандрогенних станів тривалість прийому визначається тяжкістю захворювання. Після зникнення симптомів рекомендується приймати Діані^®-35 принаймні протягом ще 3-4 міс. У разі виявлення рецидиву через кілька тижнів або місяців після завершення курсу можна провести повторну терапію Діане^®-35.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Діані^®-35 не можна приймати під час вагітності або при підозрі на неї, а також у період годування груддю.

Взаємодія

Лікарські взаємодії, в результаті яких підвищується кліренс статевих гормонів, можуть вести до проривних маткових кровотеч або зниження контрацептивної надійності. Це було встановлено відносно гідантоїнів, барбітуратів, примідону, карбамазепіну і рифампіцину; також є підозра щодо окскарбазепіну, топирамата, фелбамату і гризеофульвіну. Під час прийому рифампіцину і протягом 28 днів після його відміни на додаток до Діани^®-35 повинен використовуватися бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив). Якщо супутнє призначення препарату розпочато в кінці прийому упаковки Діані^®-35, наступна упаковка повинна бути почата без звичайної перерви в прийомі. Механізм цієї взаємодії заснований на індукції цими препаратами печінкових ферментів.

Контрацептивна надійність знижується при прийомі таких антибіотиків, як ампіцилін і тетрациклін. Механізм цієї дії не з'ясований.

Жінки, які отримують будь-які зі згаданих вище ЛС коротким курсом на додаток до Діани^®-35, повинні тимчасово використовувати бар'єрний метод контрацепції під час супутнього прийому препаратів і протягом 7 днів після їх відміни.

Жінкам, які отримують ці препарати тривалим курсом, слід рекомендувати інші (негормональні) методи контрацепції (наприклад, презерватив).

Передозування

Про серйозні побічні ефекти при передозуванні не повідомлялося. Симптоми: нудота, блювання, незначне вагінальна кровотеча (у молодих дівчат).

Лікування: симптоматичне. Специфічного антидоту немає.

Запобіжні заходи

Якщо які-небудь із станів / факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, то слід ретельно зважувати потенційний ризик і очікувану користь лікування в кожному індивідуальному випадку і обговорити його з жінкою, до того як вона вирішить почати прийом препарату. У разі обважнення, посилення або першого прояву будь-якого з цих станів або факторів ризику, жінка повинна проконсультуватися зі своїм лікарем, який може прийняти рішення про необхідність відміни препарату.

Захворювання серцево-судинної системи

У ряді епідеміологічних досліджень було виявлено деяке підвищення частоти розвитку венозних і артеріальних тромбозів і тромбоемболій при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів.

Венозна тромбоемболія (ВТЕ), у вигляді тромбозу глибоких вен та / або тромбоемболії легенів, може розвиватися під час використання всіх комбінованих пероральних контрацептивів. Приблизна частота ВТЕ у жінок, що приймають оральні контрацептиви з низькою дозою естрогенів (менше 50 мкг етинілестрадіолу) становить до 4 на 10000 жінок в рік в порівнянні з 0,5-3 на 10000 жінок в рік у жінок, що не використовують пероральні контрацептиви. Однак частота ВТЕ, що розвивається при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів, менше, ніж частота, пов'язана з вагітністю (6 на 10000 вагітних жінок на рік).

У жінок, що приймають комбіновані оральні контрацептиви, описані вкрай рідкісні випадки тромбозу інших кровоносних судинах, наприклад ниркових, печінкових, мезентеріальних, вен і артерій сітківки. Зв'язок цих випадків з прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведена.

Жінці необхідно припинити прийом препарату і звернутися до лікаря при розвитку симптомів венозного або артеріального тромбозу або цереброваскулярних порушень, які можуть включати: однобічний біль в нозі і / або набряк; раптовий сильний біль у грудях, з іррадіацією в ліву руку або без іррадіації; раптову задишку; раптовий напад кашлю; будь-яку незвичайну, сильну, тривалий головний біль; посилення частоти і тяжкості мігрені; раптову часткову або повну втрату зору; диплопію; нечленороздільні мова або афазію; запаморочення; колапс з / або без парціального припадку; слабкість або дуже значну втрату чутливості, що раптом з'явилася з одного боку або в одній частині тіла; рухові порушення; симптоми «гострого живота».

Ризик тромбозу (венозного та / або артеріального) і тромбоемболії підвищується: - з віком; - у курців (із збільшенням кількості сигарет або підвищенням віку ризик надалі підвищується, особливо у жінок старше 35 років); при наявності: - сімейного анамнезу (т. е. венозної або артеріальної тромбоемболії коли-небудь у близьких родичів або батьків у відносно молодому віці); - ожиріння (індекс маси тіла понад 30 кг / м²); - Дислипопротеинемии; - артеріальної гіпертензії; - захворювань клапанів серця; - фібриляції передсердь; - тривалої іммобілізації, серйозного хірургічного втручання, будь-якої операції на ногах або обширної травми.

У цих ситуаціях бажано припинити використання комбінованих пероральних контрацептивів (у разі планованої операції, принаймні, за 4 тижні до неї) і не відновлювати прийом протягом 2 тижнів після закінчення іммобілізації.

Слід враховувати підвищений ризик тромбоемболій в післяпологовому періоді.

Циркуляторні порушення також можуть відзначатися при цукровому діабеті, системний червоний вовчак, гемолітичний уремічний синдром, хронічних запальних захворюваннях кишечника (хвороба Крона або неспецифічний виразковий коліт) та серпоподібно-клітинної анемії.

Адекватне лікування цих захворювань може зменшити пов'язаний з ними ризик тромбозу.

Біохімічні параметри, які можуть вказувати на схильність ктромбозу, включають резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемію, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, наявність антифосфоліпідних антитіл (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт).

Слід враховувати, що ризик тромбозу при вагітності вище, ніж при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів.

Пухлини

У деяких епідеміологічних дослідженнях було повідомлено про підвищений ризик розвитку раку шийки матки при тривалому застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів. Його зв'язок з прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведена. Зберігаються суперечності щодо того, якою мірою ці випадки пов'язані з особливостями статевої поведінки та іншими факторами типу вірусу папіломи людини.

Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень продемонстрував, що є кілька підвищений відносний ризик (RR = 1,24) розвитку раку молочної залози, діагностованого у жінок, які на момент дослідження використовували комбіновані оральні контрацептиви. Його зв'язок з прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведена. Спостережуване підвищення ризику може бути наслідком більш ранньої діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують комбіновані оральні контрацептиви.

У рідкісних випадках на тлі застосування статевих стероїдів спостерігався розвиток пухлин печінки. Поява сильних болів в області живота або ознак внутрішньочеревної кровотечі, збільшення печінки слід враховувати при проведенні диференціального діагнозу.

Інші стани

Хоча невелике підвищення АТ було описано у багатьох жінок, що приймають комбіновані оральні контрацептиви, клінічно значущі підвищення відзначалися рідко. Взаємозв'язок між прийомом комбінованих пероральних контрацептивів та артеріальною гіпертензією не встановлена. Тим не менш, якщо під час їх прийому розвивається стійка артеріальна гіпертензія, доцільно скасувати ці препарати і почати лікування артеріальної гіпертензії. Прийом може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуті нормальні значення АТ.

Наступні стани розвиваються або погіршуються як під час вагітності, так і при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів, але їх зв'язок з прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведена: жовтяниця та / або свербіж, пов'язаний з холестазом; формування каменів у жовчному міхурі; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітичний уремічний синдром; мала хорея (хвороба Сиденгама); герпес вагітних; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом.

Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть вимагати припинення приймання КПК доти, поки показники функції печінки не повернуться в норму. Рецидивирующая холестатичнажовтуха, яка розвивається вперше під час вагітності або попереднього приймання статевих стероїдів, вимагає припинення приймання КПК.

Хоча комбіновані оральні контрацептиви можуть впливати на резистентність тканин до інсуліну і толерантність до глюкози, зазвичай немає необхідності коригувати дозу цукрознижувальних препаратів у хворих на цукровий діабет, які приймають ці препарати. Тим не менш, жінки з цукровим діабетом повинні перебувати під ретельним наглядом лікаря під час приймання КПК.

У жінок з гіпертригліцеридемією або наявністю відомостей про неї в сімейному анамнезі її не можна виключити підвищення ризику розвитку панкреатиту під час приймання КПК.

Жінки зі схильністю до хлоазми під час приймання КПК повинні уникати тривалого перебування на сонці і впливу УФ випромінювання.

Якщо у жінок, які страждають від гірсутизму, симптоми розвинулися недавно або значно посилилися, при проведенні диференціального діагнозу слід враховувати інші причини, такі як андрогенпродуцірующей пухлина, вроджена дисфункція кори надниркових залоз.

Лабораторні тести

Прийом комбінованих пероральних контрацептивів може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи показники функції печінки, нирок, щитовидної залози, надниркових залоз, рівень транспортних білків у плазмі, показники вуглеводного обміну, параметри коагуляції і фібринолізу. Зміни зазвичай не виходять за межі нормальних значень.

Впливу на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не відзначалося.

Побічна дія

У рідкісних випадках може бути нагрубание, болючість молочних залоз, виділення їх них секрету; головний біль, мігрень, зміна лібідо, зниження настрою, погана переносимість контактних лінз, нудота, блювота, зміна піхвової секреції, різні шкірні реакції, затримка рідини, зміна маси тіла, реакції підвищеної чутливості; іноді - хлоазма, особливо у жінок з наявністю в анамнезі хлоазми вагітних.