Зоелі

Інструкція по застосуванню - ЗОЕЛІ

Перед покупкою ліків ЗОЕЛІ уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ЗОЕЛІ. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ЗОЕЛІ, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Комбінований гормональний контрацептивний препарат, що містить естроген 17β-естрадіол і прогестаген номегестрола ацетат.

Естрадіол (17β-естрадіол) - природний естроген, ідентичний ендогенному людському 17β-естрадіолу (Е2). На відміну від етинілестрадіолу, який входить до складу інших комбінованих пероральних контрацептивів, Е2 не має етінільной групи в 17α-положенні. При застосуванні препарату Зоелі^® середні концентрації Е2 порівнянні з такими в початковій фолікулярної фазі і пізній фазі жовтого тіла менструального циклу.

Номегестрола ацетат - це високоселективний прогестаген, є похідним природного стероїдного гормону прогестерону і структурно схожий з ним. Номегестрола ацетат має виражену спорідненість до людського рецептора прогестерону, має високу антигонадотропной активністю, помірної антиандрогенной активністю і не володіє естрогенною, андрогенної, глюкокортикоидной і мінералокортикоїдної активності.

Контрацептивний ефект препарату Зоелі^® обумовлений комбінацією різних факторів, найбільш важливі з яких полягають у придушенні овуляції і зміні секреції слизу. При прийомі Зоелі^® номегестрола ацетат в основному пригнічує овуляцію, а Е2 посилює ефекти прогестогену. Після скасування Зоелі^® у більшості жінок овуляція швидко відновлюється.

Під час прийому концентрація фолієвої кислоти в сироватці не змінюється і залишається на базовому рівні протягом 6 послідовних місяців прийому препарату Зоелі^®.

У клінічних дослідженнях було встановлено, що індекс Перля для жінок у віці від 18 до 50 років склав 0.66 (верхня межа 95% довірчого інтервалу 1.07), а для жінок у віці від 18 до 35 років індекс Перля склав 0.75 (верхня межа 95% довірчого інтервалу 1.23).

У клінічних дослідженнях було встановлено, що при прийомі Зоелі^® переносимість глюкози і чутливість до інсуліну не змінювалися, не виявлено клінічно значущих ефектів на метаболізм ліпідів і гемостаз. Прийом Зоелі^® збільшував вміст білків переносників тироксин-зв'язуючого глобуліну і кортикостероїд-зв'язуючого глобуліну (КСГ), але в меншій мірі, ніж комбінація левоноргестрелу з етинілестрадіолом. При прийомі препарату Зоелі^® незначно збільшувався вміст глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ), значно зменшувався вміст андростендиона, дегідроепіандростерона, загального та вільного тестостерону. Після 13 циклів прийому препарату не спостерігалося патологічних змін при гістологічному дослідженні ендометрія.

Фармакокінетика

Естрадіол (Е2)

Всмоктування

17β-естрадіол (Е2) піддається вираженого метаболізму при "першому проходженні" після прийому всередину. Абсолютна біодоступність становить приблизно 5%. Прийом їжі не має клінічно значущого впливу на біодоступність Е2.

Розподіл

Розподіл екзогенного і ендогенного Е2 подібне. Естроген активно розподіляються по всьому організму. Їх концентрації зазвичай вище в органах-мішенях статевих гормонів. У крові естрадіол зв'язується з ГЗСГ (37%) і альбуміном (61%) і лише 1-2% естрадіолу циркулює в незв'язаному вигляді.

C_max Е2 в сироватці становить близько 90 пг / мл і досягається через 6 годин після прийому. Середні сироваткові концентрації - 50 пг / мл. Ці концентрації Е2 відповідають таким у початковій і пізньої фазах менструального циклу.

Метаболізм і виведення

Екзогенний Е2 активно біотрансформується після прийому всередину. Метаболізм екзогенного і ендогенного Е2 подібний. Е2 швидко перетворюється в декілька метаболітів в кишечнику і печінці, в основному в естрон (Е1), які в подальшому кон'югуються і піддаються кишково-печінковій циркуляції. Мається динамічна рівновага між Е2, Е1 і E1-сульфатом (E1S) за рахунок активності різних ферментів, включаючи Е2-дегідрогенази, сульфотрансферази і арилсульфатазу. Окислення Е1 і Е2 відбувається під дією ізоферментів цитохрому Р450, в основному CYP1A2, CYP1A2 (поза печінки), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 і CYP2C9.

Е2 швидко виводиться з крові. За рахунок метаболізму та кишково-печінкової циркуляції є великий пул циркулюючих сульфатів і глюкуронідів естрогену. В результаті, T_1/2 Е2 варіює в широких межах і становить 8.4 ± 6.4 год після в / в введення.

Номегестрола ацетат

Всмоктування

Номегестрола ацетат швидко всмоктується після прийому внутрішньо. Після одноразового прийому C_max в плазмі становить близько 7 нг / мл і досягається через 2 год. Абсолютна біодоступність після одноразового прийому становить 63%. Їжа не виявляє клінічно значущого впливу на біодоступність номегестрола ацетату.

Лінійність фармакокінетики залежно від дози відзначалася в діапазоні 0.625-5 мг (оцінювали у жінок репродуктивного та постменопаузного віку).

Розподіл

Номегестрола ацетат активно зв'язується з альбуміном (97-98%), але не зв'язується з ГЗСГ або КСГ.

ГЗСГ не надає вплив на фармакокінетику номегестрола ацетату. Рівноважний стан досягається через 5 днів. Середня C_ss становить 4 нг / мл. C_max номегестрола ацетату в плазмі становить близько 12 нг / мл і досягається через 1.5 години після прийому препарату в рівноважному стані.

Метаболізм

Номегестрола ацетат метаболізується до декількох неактивних гідроксильованих метаболітів під дією ізоферментів цитохрому Р450 печінки, в основному CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 і CYP3A5. Номегестрола ацетат і його гідроксильовані похідні піддаються вираженого метаболізму 2 фази з утворенням глюкуронідних і сульфатних кон'югатів. Кліренс в рівноважному стані становить 26 л / год.

In vitro номегестрола ацетат не робить істотного індукуючого або інгібуючої дії на ізоферменти Р450 і не взаємодіє з P-глікопротеїном.

Виведення

T_1/2 в рівноважному стані становить 46 год (від 28 до 83 год). T_1/2 метаболітів не встановлений.

Номегестрола ацетат виводиться нирками і через кишечник. Приблизно 80% дози виводиться нирками і через кишечник протягом 4 днів. Номегестрола ацетат практично повністю виводиться протягом 10 днів. Виведення через кишечник перевищує екскрецію нирками.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокинетічеськоє моделювання не виявило відмінностей фармакокінетики номегестрола ацетату у дівчат у віці 12-17 років після настання менархе і у дорослих жінок.

Вплив захворювань нирок на фармакокінетику препарату Зоелі^® не вивчалось.

Вплив захворювань печінки на фармакокінетику Зоелі^® не вивчалось. Однак у пацієнтів з порушенням функції печінки можливе погіршення метаболізму статевих гормонів.

Фармакокінетика препарату у представників етнічних груп спеціально не вивчалася.

Показання

Режим дозування

Препарат призначений для прийому всередину.

Рекомендації щодо прийому таблеток однакові для всіх жінок.

Таблетки приймають щодня в один і той же час дня незалежно від прийому їжі в порядку, зазначеному на упаковці, при необхідності запиваючи невеликою кількістю води. Слід приймати по 1 таблетці на добу протягом 28 днів поспіль. Прийом слід починати з білих таблеток, що містять діючі речовини, протягом перших 24 днів, а протягом наступних 4 днів - жовті таблетки, що не містять діючі речовини (плацебо). Прийом таблеток з кожної наступної упаковки слід починати на наступний день після прийому останньої таблетки з попередньої упаковки, незалежно від наявності або відсутності кровотечі відміни. Кровотеча відміни зазвичай починається через 2-3 дні після прийому останньої білої таблетки і може не припинитися до початку прийому таблеток з наступної упаковки.

Початок прийому препарату Зоелі^®

При відсутності попереднього застосування гормональних контрацептивів

Прийом таблеток слід почати в 1-й день менструального циклу (у перший день менструальної кровотечі). У цьому випадку застосування додаткових контрацептивних засобів не потрібно. Можна почати прийом таблеток і з 2-5-го дня циклу, але тоді протягом перших 7 днів прийому таблеток рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції.

Перехід з комбінованого гормонального контрацептиву (комбінованого перорального контрацептиву, вагінального кільця або трансдермального пластиру)

Прийом препарату Зоелі^® рекомендується починати на наступний день після прийому останньої таблетки, що містить діючі речовини, але не пізніше, ніж на наступний день після завершення звичайного інтервалу між циклами або прийому таблеток плацебо. Якщо жінка користувалася вагінальним кільцем або трансдермальним пластиром, то починати прийом препарату Зоелі^® бажано в день їх видалення, але не пізніше, ніж у день, коли варто було б ввести нове кільце або наклеїти черговий пластир.

Якщо жінка постійно і правильно користувалася попереднім методом контрацепції і немає сумнівів у тому, що вона не вагітна, то перейти на прийом препарату Зоелі^® можна також в будь-який в день. Ні в якому разі не слід перевищувати рекомендований безгормонального інтервал попереднього методу.

Перехід з препаратів, що містять тільки прогестаген (таблетки, імплантати, ін'єкційні форми або гормоносодержащіх внутрішньоматкові системи - ВМС)

Жінка може в будь-який день припинити прийом таблеток, що містять тільки прогестаген, і на наступний день почати прийом препарату Зоелі^®. Імплантат або ВМС можна видалити в будь-який день, прийом препарату Зоелі^® слід почати в день їх видалення.

Якщо жінка отримувала ін'єкції, то прийом Зоелі^® починають у день, коли слід було провести чергову ін'єкцію. У всіх цих випадках жінці рекомендують додатково користуватися бар'єрним методом контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток, що містять діючі речовини.

Після аборту, виробленого в I триместрі вагітності

Жінка може розпочати приймання препарату відразу ж; в цьому випадку немає необхідності в додатковому методі контрацепції.

Після пологів або аборту в II триместрі вагітності

Жінці слід почати прийом препарату між 21-м і 28-м днем після пологів або аборту в II триместрі. При більш пізньому початку прийому препарату рекомендується застосовувати додатковий бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Однак, якщо після пологів або аборту вже були статеві контакти, перед початком прийому препарату Зоелі^® необхідно виключити вагітність або дочекатися першої менструації.

У разі пропуску таблеток

Наведені нижче рекомендації стосуються тільки пропуску прийому білих таблеток, що містять діючі речовини.

Якщо жінка приймає чергову таблетку із запізненням менше 12 год, то контрацептивний ефект не знижується. Жінці слід прийняти таблетку якомога швидше, як тільки вона про це згадає. Наступні таблетки необхідно приймати у звичайний час.

Якщо жінка приймає активну таблетку із запізненням більше 12 год, то контрацептивний ефект може зменшитися. При пропуску прийому таблеток доцільно виконувати два правила:

- щоб домогтися адекватного пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи, білі таблетки, що містять діючі речовини, необхідно приймати протягом, принаймні, 7 днів підряд;

- чим більше пропущено білих таблеток, що містять діючі речовини, і ближче час прийому 4 жовтих таблеток плацебо, тим вище ризик настання вагітності.

Якщо пропущений прийом однієї білої таблетки, що містить діючі речовини

Контрацептивний ефект не знижений. Жінка повинна прийняти останню пропущену білу таблетку, як тільки вона про це згадає, навіть якщо їй доведеться прийняти одночасно дві таблетки. Потім таблетки слід приймати як звичайно. Додаткові контрацептивні заходи не потрібні.

Якщо пропущений прийом двох білих таблеток або більше

Якщо після пропуску прийому двох або більше білих таблеток, що містять діючі речовини, було відсутнє кровотеча відміни під час прийому жовтих таблеток плацебо, то слід виключити вагітність.

Дні 1-7

Жінка повинна прийняти останню пропущену білу таблетку, як тільки вона про це згадає, навіть якщо їй доведеться прийняти одночасно дві таблетки. Потім таблетки слід приймати як звичайно. При цьому протягом першого тижня безперервного прийому білих таблеток необхідно користуватися бар'єрним методом контрацепції. Якщо протягом попередніх 7 днів мав місце статевий акт, то слід враховувати можливість настання вагітності.

Дні 8-17

Жінка повинна прийняти останню пропущену білу таблетку, як тільки вона про це згадає, навіть якщо їй доведеться прийняти одночасно дві таблетки. Потім таблетки слід приймати як звичайно. При цьому протягом наступних 7 днів прийому білих таблеток необхідно користуватися бар'єрним методом контрацепції.

Дні 18-24

Ризик зниження контрацептивного ефекту підвищується з наближенням початку прийому жовтих таблеток плацебо. Однак зміна схеми прийому таблеток дозволяє уникнути зниження контрацептивного дії. Жінка повинна прийняти останню пропущену білу таблетку, як тільки вона про це згадає, навіть якщо їй доведеться прийняти одночасно дві таблетки. Не можна одночасно приймати більше двох білих таблеток, що містять діючі речовини. Протягом наступних 7 днів прийому білих таблеток необхідно користуватися бар'єрним методом контрацепції, а наступну упаковку почати відразу ж після закінчення білих таблеток з попередньої упаковки, тобто жінці не слід приймати жовті таблетки плацебо. У цьому випадку кровотеча відміни зазвичай настає під час прийому жовтих таблеток з наступної упаковки, однак під час прийому білих таблеток можуть спостерігатися проривні кровотечі або мажучі виділення.

Якщо жінка не впевнена в числі пропущених таблеток або їх кольорі і, відповідно, не знає, які рекомендації їй слід виконувати, то необхідно користуватися бар'єрним методом контрацепції до моменту, як жінка прийме протягом 7 послідовних днів білі таблетки.

Якщо пропущений прийом жовтих таблеток плацебо

Контрацептивний ефект не знижений. Жінка може не приймати жовті таблетки з останнього (четвертого) ряду блістери. Однак припущення таблетки слід викинути, щоб уникнути ненавмисного збільшення тривалості фази плацебо.

Рекомендації у випадку шлунково-кишкових розладів

У разі шлунково-кишкових розладів (наприклад, блювоти або діареї) всмоктування препарату може бути неповним, тому слід вдатися до додаткових заходів контрацепції.

Якщо блювота виникає протягом 3-4 годин після прийому таблетки, то її прийом слід вважати пропущеним. Якщо пропущений прийом однієї білої таблетки, то контрацептивний ефект не знижений. Якщо на наступний день або дні знову розвивається блювання, то необхідно виконувати рекомендації по пропуску двох і більше таблеток. Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому таблеток, то вона повинна прийняти додаткову білу таблетку або таблетки з іншої упаковки.

Як зрушити або відстрочити настання менструальноподібної кровотечі

Щоб відстрочити настання менструальноподібної кровотечі, жінці слід продовжувати приймання білих таблеток з іншої упаковки без прийому жовтих таблеток. Білі таблетки з другої упаковки можна продовжувати приймати до тих пір, поки вони не закінчаться. Після завершення прийому жовтих таблеток з другої упаковки необхідно відновити прийом препарату Зоелі^® за звичайною схемою. При подовженій схемою прийому можуть спостерігатися проривні кровотечі або мажучі виділення.

Для того щоб змістити день початку менструальноподобного кровотечі на інший день, можна скоротити фазу прийому таблеток плацебо (максимум 4 дні). Чим коротша перерва, тим вищий ризик відсутності менструальноподібної кровотечі відміни і виникнення проривних кровотеч або незначних кров'янистих виділень під час прийому таблеток з другої упаковки.

Побічна дія

Переносимість препарату Зоелі^® хороша, а профіль безпеки схожий з таким інших комбінованих пероральних контрацептивів. У таблиці перераховані можливі небажані ефекти, які були зареєстровані при застосуванні препарату.

Визначення частоти побічних реакцій: часто (ge; 1/100), нечасто (lt; 1/100, ge; 1/1000), рідко (lt; 1/1000)

Побічні ефекти, які виникали при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів, що містять етинілестрадіол: венозні і артеріальні тромбоемболії, підвищення артеріального тиску, гормонозалежні пухлини (наприклад, пухлини печінки, рак молочної залози), хлоазма.

Частота виявлення раку молочної залози незначно вище у жінок, що приймають комбіновані перорральние контрацептиви. Рак грудей спостерігається рідко у жінок до 40 років і кількість додаткових випадків при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів мало в порівнянні із загальним ризиком раку молочної залози. Зв'язок з прийомом комбірірованних пероральних контрацептивів не встановлена.

Дослідження у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки дослідження препарату не проводилися. У жінок з порушенням функції печінки можливе погіршення метаболізму стероїдних гормонів.

Протипоказання

Відсутні епідеміологічні дані про застосування комбінованих пероральних контрацептивів, що містять 17β-естрадіол, проте протипоказання до застосування препарату Зоелі^® відповідають протипоказань до застосування контрацептивів, що містять етинілестрадіол. У разі виникнення будь-якого з цих станів в період застосування Зоелі^® слід негайно припинити прийом препарату:

- тромбоз глибоких вен або тромбоемболія легеневої артерії, в т.ч. в анамнезі;

- артеріальні тромбози (інфаркт міокарда, порушення мозкового кровообігу) або продромальні стану (транзиторна ішемічна атака, стенокардія), в т.ч. в анамнезі;

- мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами, в т.ч. в анамнезі;

- виражені або множинні фактори ризику венозних або артеріальних тромбозів, такі як: цукровий діабет із судинними симптомами, тяжка артеріальна гіпертензія, тяжка дисліпопротеїнемія;

- спадкова або придбана схильність до розвитку венозного або артеріального тромбозу, наприклад, резистентність активованого протеїну С, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїнів С і S, гіпергомоцистеїнемія та антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт);

- панкреатит з тяжкою гіпертригліцеридемією, в т.ч. в анамнезі;

- тяжкі захворювання печінки, в т.ч. в анамнезі, до нормалізації показників функції печінки;

- пухлини печінки (злоякісні або доброякісні), в т.ч. в анамнезі;

- відомі чи передбачувані гормонозалежні злоякісні пухлини (наприклад, статевих органів або молочної залози);

- вагінальні кровотечі неясної етіології;

- постменопауза;

- встановлена або підозрювана вагітність;

- період лактації (грудного вигодовування);

- дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція;

- підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю

При наявності будь-яких з перерахованих нижче станів / захворювань слід оцінити користь від застосування Зоелі^® і можливий ризик для кожної жінки. Це варто обговорити з жінкою ще до того, як вона почне прийом препарату Зоелі^®. У випадках погіршення, загострення захворювання або виникнення будь-якого з цих станів вперше жінці слід звернутися до лікаря для вирішення питання про можливість подальшого застосування Зоелі^®:

- цукровий діабет без ураження судин;

- важка депресія або наявність цього захворювання в анамнезі;

- системний червоний вовчак;

- хвороба Крона;

- виразковий коліт;

- порушення функції печінки;

- гіпертригліцеридемія, в т.ч. в сімейному анамнезі;

- фактори ризику ІХС (ожиріння, куріння в 35 років і старше, артеріальна гіпертензія);

- тривала іммобілізація або велика хірургічна операція;

- наявність в сімейному анамнезі венозних тромбозів, артеріальної емболії у братів, сестер або батьків у відносно молодому віці.

Вагітність і лактація

Застосування препарату Зоелі^® при вагітності протипоказано. У разі виникнення вагітності при застосуванні Зоелі^® слід припинити прийом препарату.

У більшості епідеміологічних досліджень не було виявлено збільшення ризику вроджених вад у дітей жінок, що приймали етинілестрадіол-містять комбіновані оральні контрацептиви до вагітності. При випадковому прийомі на початку вагітності комбінованих пероральних контрацептивів, що містять етинілестрадіол, не було відзначено тератогенних ефектів.

Обмежений досвід застосування Зоелі^® у вагітних жінок свідчить про відсутність небажаного впливу препарату на стан плоду або новонародженого.

Комбіновані оральні контрацептиви можуть впливати на лактацію, тому вони викликають зміну кількості і складу грудного молока. Отже, застосування комбінованих пероральних контрацептивів не рекомендується до повного припинення грудного вигодовування. Невеликі кількості контрацептивних стероїдів та / або їх метаболітів можуть виводитися з грудним молоком, проте даних про їх небажаному вплив на здоров'я новонародженого немає.

Особливі вказівки

Наведені нижче дані були отримані в епідеміологічних дослідженнях при застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів, що містять етинілестрадіол. Зоелі^® містить 17β-естрадіол, тим не менш, особливі вказівки, що стосуються прийому комбінованих контрацептивів, що містять естрадіол, вважаються застосовними і для Зоелі^®.

Судинні порушення

В епідеміологічних дослідженнях встановлений зв'язок між застосуванням комбінованих пероральних контрацептивів, що містять етинілестрадіол, і підвищеним ризиком артеріальних і венозних тромбозів і тромбоемболії, таких як інфаркт міокарда, інсульт, тромбоз глибоких вен і тромбоемболія легеневої артерії. Ці ускладнення розвиваються рідко.

Застосування будь-яких комбінованих пероральних контрацептивів, що містять етинілестрадіол, супроводжується підвищенням ризику розвитку венозних тромбозів і емболії, що є найвищим протягом першого року після початку прийому комбінованого перорального контрацептиву. Даний підвищений ризик нижче ризику розвитку венозних тромбозів і емболії, асоційованих з вагітністю (60 на 100 000 людино-років). У жінок, які не беруть оральні контрацептиви, ризик венозних тромбозів і емболії становить 5-10 на 100 000 людино-років. Венозні тромбози та емболії закінчуються смертю в 1-2% випадків.

Дані про вплив препарату Зоелі^® на ризик розвитку венозних тромбозів і емболії в порівнянні з іншими комбінованими пероральними контрацептивами відсутні.

У пацієнток, які приймали комбіновані оральні контрацептиви, виключно рідко розвивався тромбоз інших судин, в т.ч. печінкових, мезентеріальних, ниркових, церебральних артерій і вен або судин сітківки. Відсутня достатня інформація про зв'язок між виникненням цих ускладнень і застосуванням комбінованих пероральних контрацептивів.

Симптоми венозних і артеріальних тромбозів можуть включати в себе такі стани: біль і / або набряк ноги, раптовий інтенсивний біль у грудях, що іррадіює або неиррадиирующие в ліву руку, раптова задишка, раптовий кашель, незвичайна важка і тривала головний біль, раптова часткова або повна втрата зору, диплопія, порушення мовлення або афазія, запаморочення, колапс, що супроводжується або не супроводжується вогнищевими судомами, слабкість або виражене оніміння, які раптово з'являються на одній стороні тіла, рухові розлади, синдром "гострий живіт".

Фактори ризику венозних тромбозів і емболій:

- вік;

- наявність захворювань в сімейному анамнезі (венозні тромбози та емболії у братів, сестер або батьків у відносно ранньому віці). Якщо передбачається спадкова схильність, то перед початком прийому будь-яких гормональних контрацептивів слід проконсультуватися з фахівцем;

- тривала іммобілізація, широке оперативне втручання, будь-яка операція на нижніх кінцівках або серйозна травма. У цих випадках рекомендується припинити прийом гормональних контрацептивів (принаймні за 4 тижні до планового хірургічного втручання) і відновити його лише через 2 тижні після повного відновлення рухової активності;

- ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг / м²);

- можливо, тромбофлебіт поверхневих вен і варикозне розширення вен.

Відсутня достатня інформація про роль цих станів в етіології венозних тромбозів.

Фактори ризику артеріальних тромбозів:

- вік;

- куріння (ризик ще більшою мірою збільшується при інтенсивному палінні, особливо у жінок старше 35 років);

- дисліпопротеїнемія;

- ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг / м²);

- артеріальна гіпертензія;

- мігрень;

- порок клапанів серця;

- фібриляція передсердь;

- наявність захворювань в сімейному анамнезі (артеріальні тромбози у братів, сестер або батьків у відносно ранньому віці). Якщо передбачається спадкова схильність, то перед початком прийому будь-яких гормональних контрацептивів слід проконсультуватися з фахівцем.

Інші стани, які супроводжувалися небажаними судинними порушеннями: цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітичний уремічний синдром, запальні захворювання кишечнику (хвороба Крона і виразковий коліт) та серпоподібно-клітинна анемія.

Необхідно враховувати підвищений ризик тромбоемболічних ускладнень в післяпологовому періоді.

Збільшення частоти або тяжкості мігрені (яке може передувати розвитку цереброваскулярного ускладнення) є підставою для негайної відміни прийому препарату Зоелі^®.

Жінкам, які приймають комбіновані оральні контрацептиви, необхідно звернутися до лікаря при появі можливих симптомів тромбозу. У випадках передбачуваного або підтвердженого тромбозу, прийом комбінованого перорального контрацептиву слід припинити. При цьому слід почати адекватну контрацепцію, враховуючи тератогенность терапії антикоагулянтами (кумаринами).

Пухлини

Найбільш значимий фактор ризику розвитку раку шийки матки - персистуюча інфекція, викликана вірусом папіломи людини (HPV). В епідеміологічних дослідженнях було показано, що тривале застосування комбінованих контрацептивів, що містять етинілестрадіол, сприяє підвищенню цього ризику, проте залишається неясним, якою мірою даний ефект пов'язаний з іншими факторами, такими як більш часте дослідження шийки матки або особливості сексуальної поведінки, включаючи застосування бар'єрних контрацептивів , або є комбінацією цих факторів.

При застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів в більш високих дозах (50 мкг етинілестрадіолу) ризик розвитку раку ендометрія і яєчників знижується. Залишається неясним, чи поширюється це на комбіновані оральні контрацептиви, що містять 17β-естрадіол.

При метааналізу 54 епідеміологічних досліджень у жінок, які отримували етинілестрадіол-містять комбіновані оральні контрацептиви, було виявлено невелике збільшення відносного ризику розвитку раку молочної залози (відносний ризик = 1.24). Підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення приймання КПК. Рак молочної залози рідко розвивається у жінок у віці до 40 років, тому додаткове число випадків раку молочної залози у жінок, які приймають або приймали комбіновані оральні контрацептиви, невелике в порівнянні із загальним ризиком раку молочної залози. Рак молочної залози, що діагностується у жінок, які застосовують комбіновані оральні контрацептиви, клінічно менш виражений, ніж виявлений рак у жінок, ніколи не застосовували ці препарати. Під час застосування комбінованих пероральних контрацептивів ризик раку молочної залози незначно збільшується, що можливо обумовлено більш ранньою діагностикою, дією препарату або комбінацією цих двох факторів.

У рідкісних випадках у жінок, що приймали комбіновані оральні контрацептиви, спостерігали розвиток доброякісних пухлин печінки і ще рідше - злоякісних. В окремих випадках ці пухлини призводили до загрозливих життю внутрішньочеревних кровотеч. При появі інтенсивної болі у верхній частині живота, збільшення печінки або симптомів внутрішньочеревної кровотечі у жінок, що приймають комбіновані оральні контрацептиви, необхідно виключити пухлину печінки.

Інші стани

У жінок з гіпертригліцеридемією або відповідним сімейним анамнезом підвищений ризик розвитку панкреатиту при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів.

У багатьох жінок, які отримують комбіновані оральні контрацептиви, відзначали невелике збільшення артеріального тиску, хоча клінічно значуще підвищення артеріального тиску спостерігалося рідко. Зв'язок між прийомом комбінованих пероральних контрацептивів і розвитком артеріальної гіпертензії не встановлена. Однак, якщо на фоні прийому комбінованого перорального контрацептиву розвивається стійка артеріальна гіпертензія, то доцільно скасувати комбіновані оральні контрацептиви і призначити антигіпертензивну терапію. При адекватному контролі АТ за допомогою антигіпертензивних препаратів можливе відновлення застосування комбінованого перорального контрацептиву. У клінічних дослідженнях тривалістю до 1 року не було виявлено клінічно значущих змін артеріального тиску при застосуванні Зоелі^®.

На тлі вагітності та під час застосування комбінованих пероральних контрацептивів було відзначено розвиток або погіршення таких станів, хоча їх зв'язок з прийомом контрацептивів остаточно не встановлена: жовтяниця та / або свербіж, пов'язані з холестазом, утворення каменів у жовчному міхурі, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітичний уремічний синдром, хорея Сиденхема, гестаційний герпес, втрата слуху, пов'язана з отосклерозом, (спадковий) ангіоневротичний набряк.

При гострих і хронічних порушеннях функції печінки може знадобитися відміна комбінованих пероральних контрацептивів до тих пір, поки не нормалізуються показники функції печінки. При рецидиві холестатичної жовтяниці, що вперше спостерігалася під час вагітності або при попередньому застосуванні статевих стероїдів, необхідно припинити прийом комбінованих пероральних контрацептивів.

Необхідність у зміні схеми прийому низькодозованих комбінованих пероральних контрацептивів (що містять менше 0.05 мг етинілестрадіолу) у жінок з діабетом відсутня. Однак необхідно ретельно проводити періодичні огляди жінок з діабетом, які приймають комбіновані оральні контрацептиви, особливо протягом перших місяців. Зоелі^® не робить впливу на інсулінорезистентність периферичних тканин та толерантність до глюкози у здорових жінок.

Погіршення перебігу депресії, хвороби Крона і виразкового коліту асоціювалися з прийомом комбінованих пероральних контрацептивів.

Іноді розвивалася хлоазма, особливо у жінок з даним захворюванням в анамнезі. Жінкам, схильним до розвитку хлоазми, варто уникати сонячного опромінення або дії ультрафіолетового світла під час приймання КПК.

Медичні обстеження / консультації

Перед призначенням препарату слід ретельно ознайомитися з медичною анамнезом (включаючи сімейний) жінки і виключити вагітність.

Необхідно виміряти артеріальний тиск і при наявності показань провести фізикальне обстеження з урахуванням протипоказань і застережень. Інтервал між контрольними медичними оглядами визначається в кожному випадку окремо, але не рідше ніж 1 раз на 6 місяців.

Жінки повинні бути поінформовані про те, що комбіновані оральні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІД) та від інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності

Ефективність комбінованих пероральних контрацептивів може знизитися у разі пропуску таблеток, шлунково-кишкових розладів під час прийому активних таблеток або супутньої терапії.

Зміни характеру менструацій

Як і прийомі будь-яких комбінованих пероральних контрацептивів, можуть спостерігатися проривні кровотечі або мажучі виділення, особливо в перші кілька місяців. Отже, проведення обстеження при нерегулярних кровотечах обгрунтовано тільки після періоду адаптації (приблизно 3 циклу). Якщо нерегулярні кровотечі зберігаються або виникають після попередніх регулярних циклів, необхідно припустити негормональні причини і провести діагностичні дослідження для виключення злоякісної пухлини або вагітності. Може знадобитися діагностичне вишкрібання.

У клінічних дослідженнях у жінок, що приймали препарат Зоелі^®, частота побічних ефектів, пов'язаних з кровотечами, була низькою. Кровотечі відміни були легкими, короткочасними (в середньому 3-4 дні) і часто менш хворобливими.

Деякі жінки, що брали препарат Зоелі^®, відзначали відсутність кровотечі відміни під час прийому жовтих таблеток плацебо, хоча вони не були вагітні. У таких випадках відсутність кровотечі скасування не асоціювалося з більш високою частотою нерегулярних кровотеч в наступних циклах. Характер менструальноподібнакровотеча на початку прийому препарату Зоелі^® (Цикли 2-4) дозволяють прогнозувати характер менструальноподібнакровотеча в наступних циклах.

Якщо при прийомі Зоелі^® у відповідності з рекомендованим режимом застосування відсутня кровотеча відміни, то ймовірність вагітності низька. Однак, якщо жінка не приймала препарат згідно з цими рекомендаціями або відсутні два кровотечі відміни поспіль, то необхідно виключити вагітність.

Лабораторні аналізи

Дані, отримані у відношенні комбінованих пероральних контрацептивів, показали, що застосування цих препаратів може впливати на результати деяких лабораторних аналізів, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, наднирників та нирок, на концентрації транспортних білків у плазмі, наприклад, на кортикостероїдні гормони, на фракції ліпідів / ліпопротеїнів, показники вуглеводного обміну, згортання крові і фібринолізу. Зазвичай ці зміни залишаються в межах нормальних значень.

Використання в педіатрії

Дані щодо ефективності і безпеки застосування препарату у дітей віком до 18 років відсутні.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Препарат Зоелі^® не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Передозування

Не повідомлялося про серйозні побічні ефекти в результаті передозування. Повторне застосування Зоелі^® в дозах, які в 5 разів перевищували рекомендовані, і одноразовий прийом номегестрола ацетату в дозах, які в 40 разів перевищували рекомендовані, не супроводжувалися небажаними реакціями.

Симптоми, які можуть виникнути при передозуванні: нудота, блювання, кров'янисті виділення з піхви.

Лікування: у разі виникнення симптомів передозування показане проведення симптоматичної терапії. Специфічних антидотів не існує.

Лікарська взаємодія

Для виключення можливої взаємодії необхідно ознайомитися з інструкцією із застосування супутніх препаратів.

Вплив інших лікарських препаратів на Зоелі^®

Взаємодія пероральних контрацептивів з іншими лікарськими засобами може призвести до проривним кровотеч і / або зниження ефективності контрацепції. У літературі описано лікарська взаємодія з комбінованими пероральними контрацептивами в цілому.

Печінковий метаболізм: можлива взаємодія з індукторами ферментів печінки, що може призвести до збільшення кліренсу статевих гормонів. Встановлено взаємодію, наприклад, з фенітоїном, барбітуратами, примідоном, карбамазепіном, рифампіцином, а також, можливо, з окскарбазепіном, топираматом, фелбаматом, гризеофульвіном і препаратами, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum). Інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір) і ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, невірапін) та їх комбінації також впливали на печінковий метаболізм.

Під час супутнього прийому препаратів, які індукують мікросомальні ферменти, і протягом 28 днів після їх відміни слід користуватися бар'єрними методами контрацепції. При необхідності тривалого лікування препаратами, що індукують мікросомальні ферменти, необхідно розглянути використання іншого методу контрацепції.

Препарати, що пригнічують мікросомальні ферменти (наприклад, кетоконазол), можуть викликати збільшення концентрації статевих гормонів в плазмі.

Антибіотики: зниження ефективності пероральних контрацептивів, що містять етинілестрадіол, відзначали при супутньому прийомі антибіотиків, таких як ампіцилін і тетрациклін. Механізм цього ефекту не вивчений. Відомостей про взаємодію антибіотиків з контрацептивами, які містять 17β-естрадіол, немає. Жінки, що приймають антибіотики (за винятком рифампіцину і гризеофульвіну), повинні додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції під час усього періоду терапії антибіотиками і протягом 7 днів після їх відміни. Якщо період, протягом якого застосовується бар'єрний метод контрацепції, продовжується і після закінчення прийому білих таблеток з упаковки Зоелі^®, то слід пропустити прийом жовтих таблеток з поточної упаковки і відразу почати прийом білих таблеток з наступної упаковки.

Вплив препарату Зоелі^® на інші лікарські препарати

Пероральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших лікарських засобів. Відповідно, їх концентрації в плазмі і тканинах можуть збільшуватися (наприклад, циклоспорин) або знижуватися (наприклад, ламотриджин).

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі від 2 ° до 30 ° С. Термін придатності - 3 роки.