Особливості дії лікарських речовин на плід

В основі первинної фармакологічної реакції, визначальною фармакодинамику лікарського препарату в

організмі, лежить взаємодія хімічної речовини з відповідними рецепторами клітини.

Виходячи з цієї закономірності, WJ Jusko (1972) вперше проаналізував молекулярне взаємодія цілого ряду лікарських засобів, що надають шкідливу дію на плід, з рецепторами клітин. Було встановлено, що пошкодження клітин ембріона і плоду відбувається пропорційно збільшенню числа рецепторів, що взаємодіють з лікарським препаратом, і залежить від його дози, тривалості застосування, особливостей фармакокінетики у системі мати - плацента - плід, а також періоду онтогенезу.

У той же час первинна фармакокінетична реакція, що відбувається у плода, має свої особливості. Характер впливу на плід лікарського засобу залежить від часу появи і функціональної зрілості специфічних рецепторів, взаємодія з якими і обумовлює характерну для даного препарату відповідну реакцію плода.

У першу чергу це відноситься до лікарських речовин медиаторного типу дії, вплив яких на клітину здійснюється через холино-, адрено- і серотонінорецептори. Експериментально встановлено, що на самих ранніх етапах ембріогенезу ці лікарські речовини можуть надавати неспецифічне дію на процеси клітинного поділу [Бузников Г. А., 1967- Леонов Б. В., 1979]. У міру формування у плода відповідних рецепторних структур реакції його організму на введення даних препаратів все більш наближатиметься до таких в постнатальному онтогенезі. Прикладом можуть служити дані Є. К. Vapaavouri, С. A. Shinebourke, RL Williams і співавт. (1973), згідно з якими атропінізація вагітних самок овець викликала почастішання серцебиття у плодів у віці 35 тижнів в середньому на 9,7 уд / хв, а в більш пізні терміни антенатального розвитку - на 24 уд / хв.

За даними P. Schifferli, R. Caldeyro-Barcia (1973), вплив атропіну сульфату на плід людини залежить від початкового рівня парасимпатичного тонусу плода, який значно нижче на 15-му тижні вагітності, ніж наприкінці її.

Взаємодія інсуліну з плазматичними мембранами гепатоцитів плоду людини також змінюється в залежності від стадії ембріогенезу. Це обумовлено кількістю і зрілістю специфічних гормонсвязивающіх рецепторів на різних стадіях ембріо- і фетогенезу. Так, кількість рецепторів в перерахунку на 1 мкг мембранного білка збільшується з 2,5х10⁹ у 15-18-тижневих плодів до 4,7х10⁹ у 19-25-тижневих. Хоча надалі кількість рецепторів на мембранах гепатоцитів не змінюється, відбувається різке підвищення їх спорідненості до інсуліну [Neufeld ND, Scott М "Kaplan S. А., 1980].

Результат взаємодії лікарського препарату з рецепторами клітин плоду може виявлятися або специфічним фармакодинамическим ефектом, властивим даного препарату, або токсичною дією. У першому випадку переважно спостерігається оборотне взаємодія з рецепторами, у другому - необоротне.

Фармакодинамічний ефект дії лікарських препаратів використовується на практиці. Так, наприклад, для лікування тахіаритмій у плода вагітним призначають серцеві глікозиди, зокрема дигитоксин [Moulin М. А. et al., 1983].

Шкідлива дія лікарських препаратів на плід може проявлятися по-різному. Зокрема, розрізняють такі види пошкодження плоду: 1) тератогенний ефект (від грец. Teras, teratos - урод, потворність), що виникає за умови, якщо лікарська речовина індукує аномалії розвитку плода. На думку DP Hays (1981), до тератогенні ставляться як лікарські засоби, що викликають у плода анатомічні вади розвитку, так і препарати, дія яких на плід призводить до віддалених наслідків у вигляді порушень поведінкових реакцій, метаболічних процесів і загального розвитку дитини. За визначенням ВООЗ, тератогенами є лікарські речовини, що викликають в антенатальному періоді розвитку порушення структурного (морфози), функціонального (поведінкового) і біохімічного (зміни метаболізму) характеру-2) ембріолетальний ефект, що виникає, коли лікарська речовина викликає до або (і) постімплантаціонних загибель зародиша- 3) ембріо- і фетотоксичні ефекти, які проявляються в тих випадках, якщо лікарська речовина викликає морфофункціональні порушення окремих клітинних систем ембріона або плода.

Сторінки: 12