Особливості генотипу визначають видову чутливість плода до дії одного і того ж лікарського препарату [Дибан А. П., Баранов В. С., Акімова І. М "1970]. Так, наприклад, до талідомід плід людини в 60 разів чутливіші, ніж плід миші, в 100 разів - ніж плід щурів, в 200 разів - ніж плід собаки і в 700 разів - ніж плід хом'ячка [Nadykaldine PI, 1984].
В огляді DP Hays (1981) представлені дані, що характеризують частоту вад розвитку при дії одного і того ж лікарського засобу у різних видів вагітних тварин (табл. 6).
Причини різних реакцій на тератогенну дію лікарських препаратів в даний час вивчені недостатньо. Мабуть, вони залежать від шляхів метаболізму і способів утворення токсичних метаболітів у деяких видів лабораторних тварин. Роль генотипу в тератогенезу показана в дослідженнях, які встановили різну чутливість до лікарських препаратів для різних видів тварин і їх ліній одного і того ж виду тварин (табл. 7).
Особливості генотипу визначають також індивідуальну чутливість плода до шкідлива дія лікарських препаратів. Так, наприклад, при використанні талідоміду в однакових дозах і в одні і ті ж терміни вагітності аномалії розвитку плода були зареєстровані у 20% вагітних, причому ступінь їх вираженості істотно варіювала [Nadykaldine PI, 1984].
В даний час конкретні механізми цього явища не вивчені. За аналогією з причинними факторами індивідуальної чутливості до лікарських препаратів в постнатальному періоді можна припускати, що дана закономірність обумовлена переважно спадково детермінованими відмінностями.
Роль особливостей генотипу в тератогенну дію лікарських засобів підтверджують результати популяційних досліджень, проведених на людях, які свідчать про те, що частота вад розвитку неоднакова у представників різних рас і національностей. DP Hays (1981) проаналізував частоту основних вад розвитку у англійців, китайців і американців (табл. 8).
Питання про роль материнського організму в дії лікарських речовин на плід може бути розглянутий у двох взаємодоповнюючих аспектах. По-перше, кількість лікарських препаратів, що надходять до плоду, істотно залежить від особливостей фармакокінетики препаратів в організмі вагітної. При цьому істотне значення набувають особливості патологічного процесу у вагітної. Так, наприклад, при значному збільшенні обсягу позаклітинної рідини, наблюдающемся при пізніх токсикозах вагітних, збільшується об'єм розподілу лікарської речовини в організмі жінки і разом з тим знижується обсяг його розподілу в організмі плода.
Якісні та кількісні особливості впливу лікарських речовин на плід залежать також від функціонального стану організму вагітної, що було експериментально підтверджено в дослідах, проведених на вагітних білих щурах, у яких шляхом іммобілізації моделювали стан стресу. Іммобілізація не супроводжувалася тератогенним ефектом, але сприяла збільшенню постімплантаціонних загибелі зародків. На цьому фоні істотно посилювалося ембріолетальное і тератогенну дію салицилата натрію. Якщо саліцилат натрію, введений на 10-й день вагітності в дозі 200 мг / кг, не викликав пошкодження плоду, то введений в цій же дозі на фоні іммобілізації він викликав каліцтва у 6,8% ембріонів [Чеботар Н. А., 1969] .
У дослідах на вівцях встановлено, що стимуляція скорочувальної функції матки окситоцином, простагландином F2 ?, метілергометрін на тлі модельованого постгеморагічного синдрому, що приводить до дефекту транспортнотрофіческой функції плаценти, призводить до різкого погіршення стану внутрішньоутробного плода [Філімонов В. Г., 1976].
Цілком реальною є також ситуація, при якій плід реагує на введений вагітної лікарський препарат навіть за умови, якщо цей препарат не проникає через плацентарний бар'єр. Опосередкований вплив лікарських речовин на плід у цій ситуації визначається функціональними зрушеннями в організмі вагітної. Так, наприклад, одним з ускладнень при лікуванні гангліоблокаторами вагітних з пізніми токсикозами може бути гіпоксія плода. Це обумовлено виникаючим під впливом ганглиоблокаторов різким падінням рівня артеріального тиску в організмі вагітної, зниженням матково-плацентарного кровотоку, внаслідок чого у плода можуть виникнути прояви гострої кисневої недостатності.
Так як більшість лікарських засобів проходить через плацентарний бар'єр, то ці речовини, що вводяться вагітним, можуть зробити істотний вплив на потомство.
До числа лікарських препаратів, найбільш часто вживаних під час вагітності та пологів, відносять засоби для знеболювання пологів (наркотичні анальгетики, місцеві анестетики та ін.), Засоби, що застосовуються для лікування екстрагенітальних захворювань (протисудомні, антикоагулянти та ін.). Нижче наведені узагальнені дані про вплив ряду лікарських засобів на новонародженого при їх введенні жінкам в кінці вагітності і в момент пологів [D. J. Birkett, J. J. Grygiel, 1981].
Таким чином, з'ясування основних закономірностей фармакокінетики і фармакодинаміки лікарських речовин в системі мати - плацента - плід - новонароджений дозволяє скласти загальні уявлення про їх ембріотоксичних, тератогенних і фетопатіческіх властивостях, що в значній мірі полегшує розуміння питання приватної фармакології і токсикології плода.