Погана здатність уреміка боротися з штучно викликаної гіпоглікемією приваблювала ще в 1962 р увагу Cohen, який знайшов при нирковій недостатності зниження глікогенолітіческого ефекту адреналіну і глюкагону, що принципово може говорити про зменшення запасів глікогену в печінці або про порушення процесу глікогенолізу. В експерименті на щурах з гіперглікемією, яка виникла після парціальної нефректомії, йому вдалося показати зниження запасів глікогену в печінці. У цій же роботі Cohen описує виявлені у хворих із захворюваннями нирок зниження толерантності до галактози. Так як кліренс галактози тісно пов'язаний з функцією печінки, автор вважає, що зниження толерантності до глюкози при ХНН і феномен «нерозділеного гіпоглікемії» пов'язані насамперед з порушенням печінкової глікопексіі (утворення глікогену) і адекватного гликогенолиза при виникненні гіпоглікемії.
Більш детально аналізуючи причини зазначених явищ, Cohen і ін. У своїх подальших роботах (1968) приходять до висновку, що зниження утилізації глюкози при уремії відображає якийсь загальний дефект захоплення глюкози на клітинному рівні, а тенденція до гіпоглікемії - печінкова маніфестація цього явища.
Досліджуючи ставлення даного порушення до затримки азотистих речовин, Cohen зупиняє свою увагу на деривати гуанидина (речовина, що нагадує за своєю структурою сечовину) - гуанидин-бурштинової кислоти, концентрація якої при уремії зростає зазвичай пропорційно рівню сечовини крові. Автори вважають, що це речовина, накопичуючись при нирковій недостатності, грає роль в здійсненні деяких анаболічних шляхів, за якими відбувається Ресін-тез амінокислот з сечовини. Передбачається, що гуанидин-бурштинова кислота, накопичуючись при нирковій недостатності, сприяє розвитку геморагічного діатезу. Більш ймовірно, на думку авторів, що це відбувається через пригнічення АДФ. Вони вважають, що і дефект в клітинному захопленні глюкози при уремії (у всіх тканинах) - результат інгібіції Фосфолірованіе (коензимів). Особливо відчутним, вважають Cohen та ін., Цей дефект виявляється для печінки.
Аналізуючи ці оригінальні дані ретроспективно, доводиться все ж сказати, що в літературі є ряд спостережень, які не узгоджуються з теорією Cohen. Багато дослідники знайшли реакцію на глюкагон при ХНН нормальної (Hampers та ін., 1966- Cerletty та ін., 1967- Zaky та ін., 1971). Останні автори отримали при ХНН нормальну реакцію і на адреналін. Показано, що толерантність до галактози при недостатності нирок може також, не відрізнятися від норми (Luke та ін., 1968), що і фруктоза і ксиліт, які також метаболизируют переважно в печінці, добре засвоюються при ХНН (Luke та ін., 1964) , а пряме визначення вмісту глікогену в біоптатах печінки хворих ХНН не виявило відхилень від нормальних величин (Dzurik, 1968). Перераховані дані говорять про те, що провідне значення печінки в походженні низької толерантності до глюкози не можна вважати повністю доведеним.