Відсутність абсолютного дефіциту інсуліну і чіткого зв'язку дефекту засвоєння глюкози при ХНН з дією антагоніста інсуліну змусило шукати локалізацію дефекту на рівні тканин.
Westervelt (1968, 1969) досліджував дебіт крові і, за допомогою артериовенозной різниці, витрата і продукцію речовин, що мають відношення до утилізації глюкози в передпліччя здорових добровольців і 4 хворих з уремією. Інсулін вводився при цьому з постійною швидкістю через катетер в плечову артерію в концентрації, яка не впливала на вміст глюкози в артеріальній крові. У міру введення інсуліну під його впливом відбувалося захоплення глюкози тканинами передпліччя (переважно м'язової), про що можна судити по появі а-в різниці глюкози. Якщо судити по транспорту глюкози, то виявилося, що уремікі відповідали на інсулін в 4 рази гірше норми-в 2 рази менше було використання неорганічного фосфору. Струм калію в клітину під дією інсуліну виявився нормальним. Це дозволило зробити висновок, що дія інсуліну на клітинну мембрану, можливо, і не порушено, т. Е. Дефект полягає не в порушенні дифузії глюкози в клітину, а, швидше за все, в розладі внутрішньоклітинного метаболізму глюкози (фосфорилювання?) В м'язовій тканині. Пізніше, в 1970 р, Westervelt знайшов, що лейкоцити хворого з уремією теж ніби менш чутливі до дії інсуліну відносно захоплення й утилізації глюкози, і припустив існування дефекту захоплення глюкози еритроцитами (досліди in vitro за допомогою інкубації крові).
Запаси глікогену в печінці (біоптати) і звільнення його (визначалося по концентрації глікогену в v. Hepatica) виявилися нормальними, але запаси глікогену в м'язах знайдені зниженими (Fiaschi та ін., 1968), що, якщо виключити вплив голоду (А. К. ), може також свідчити на користь цієї точки зору. Luke та ін. (1964) на підставі виявленої при ХНН нормальної толерантності до фруктози припускають, що при ХНН метаболізм гексоз дистальнее фосфорилирования нормальний, т. Е. Блок розташований до утворення триоз,
Пригнічення самих ранніх фаз утилізації глюкози при уремії, мабуть, невелика - споживання кисню знижено у хворих уремією лише на 8,1% (Fankhausen, 1966). У літературі є дані про переважне пригніченні пізніших фаз перетворення глюкози, наступних за її окислювальним фосфорилюванням.
Досліди по з'ясуванню локалізації дефекту засвоєння глюкози вироблялося багатьма, дослідниками in vitro на культурах тканин, поміщених в уремічну сироватку. У докладному огляді Dzurik (1973) наводяться власні та літературні дані, що свідчать про те, що зниження утилізації глюкози в тканинах під дією уремічний сироватки слід віднести до зниження активності гликолитического шляху в його початковій фазі. При цьому локалізація дефекту в різних тканинах, можливо, не одна і та ж - у печінці порушення може відбуватися на рівні глюкокинази і фосфофруктокінази, в еритроцитах - на рівні гексокінази або фосфофруктокинази, в м'язовій тканині - на рівні фосфофруктокинази, у мозку на рівні іншого ферменту гликолитического шляхи і т. д. Вказується, що важко пояснити всі ці порушення, що відбуваються в різних тканинах на різних рівнях, дією тільки одного якогось інгібітору. Не виключено також, що інгібітори надають свою дію на вуглеводний обмін безпосередньо, а через інші види обміну. Природа цих інгібіторів залишається невідомою.
Факт поганий утилізації глюкози при ХНН периферійними тканинами спричинив пропозиції щодо зміни диететики хворих - наприклад, пропозиція Zaky та ін. (1971) замінити глюкозу левулоза (фруктозою).
Відомо, що при уремії умови внутрішнього середовища виявляються зовсім зміненими. Енергетична ж система організму, як одна з основних, виявляється чутливою до всіх гомеостатичним зрушень. Одна з головних ролей у дії енергетичного механізму належить засвоєнню глюкози. Звідси виникає складність і різноманіття впливу уремії на вуглеводний обмін. Вище ми вже торкалися деяких ендокринологічних механізмів регуляції обміну глюкози при ХНН. Далі буде зроблена спроба роздільно охарактеризувати значення ще деяких уремічних розладів для патології вуглеводного обміну та вказати напрямок їх впливу.