Вказівки на діуретичну дію гепарину з'явилися в літературі на початку 60-х років. Виражений діурез у відповідь на внутрішньовенне введення гепарину був відзначений у хворих із застійною серцевою недостатністю, нефротичним синдромом і при експериментальному нефрозі (Engelberg і співавт., 1952- Baynaud і співавт., 1952- Guarini, 1953- Nikkila, Grasbeck, 1954- Bosen і співавт., 1954- Bosenman і співавт., 1954- Boguien, Porge, 1956- Vanuini і співавт., 1956). Посилення діурезу та салурезу під впливом гепарину було виявлено не тільки при оточених станах, але і у здорових осіб, у хворих з коронарною недостатністю, тромбозом периферичних судин, емфіземою легенів і іншими захворюваннями (Г. Д. Залеський і В. П. Казначеєв, I960 - Majoor і співавт., 1960 Schlatmann і співавт., 1960 Daugherty, Dolowitz, 1964- Valient, Fechet, 1964). Аналогічним діуретичною дією володіють також синтетичні гепариноїди (Schlatmann і співавт., 1960 Glaz, Sugar, 1964), з яких найбільш часто вживаються тромбоцід і Kol-8307. Для досягнення діуретичного ефекту щоденна доза гепарину повинна становити 25 000- 40 000 од. або 200-400 мг. Курс лікування триває 5-8 днів (Schlatmann і співавт., 1960 Valient, Fechet, 1964). Для гепариноїду рекомендована доза відповідає 400-800 мг для Bol-8307 і 600-800 мг - для тромбоціда. Діуретична дія цих коштів проявляється не раніше ніж через 36-48 годин від початку лікування і зберігається протягом 3-5 діб після його припинення. Під впливом зазначених доз гепарину та гепариноїду відбувається збільшення виділення води, іонів На і Cl і деяке зменшення екскреції К +, Н + з сечею (Majoor і співавт., 1957, 1960- Hoppeler і співавт., 1959- Cejka і співавт., 1960 - Jorpes, 1962- Jaques, 1963). Внутрішньовенні ін'єкції гепарину викликали круте падіння продукції альдостерону (Cejka і співавт., 1960 Engelberg, Brown, 1963). В експерименті Glaz і Sugar (1964) при введенні гепарину і синтетичних гепариноїду констатували значне зниження освіти альдостерону при відсутності змін в синтезі кортикостерону. Аналогічні дані були отримані Cohn та іншими (1966) при лікуванні гепариноїду хворих, що страждали первинним альдостеронізмом. У всіх хворих знижувався рівень екскреції альдостерону без значних коливань в екскреції інших кортикостероїдів. Натріуретіческій ефект спіролактонових коштів значно посилювався, коли вони вводилися одночасно з гепарином (Cejka і співавт., 1960). Діуретична дія гепарину не може бути пояснено тільки поліпшенням циркуляції крові в результаті впливу на тромботический процес і адсорбцією місцевого набряку (Schlatmann і співавт., 1960). Згідно сучасним уявленням, механізм натріуретіческого дії може бути пояснений: антигіалуронідазною ефектом гепарину (Meyer, 1947- Astrup, Alkjaersig, 1950- Glick, Sylven, 1951), завдяки якому він блокує дію антидіуретичного гормону (А. Г. Гинецинський, 1963), і інактивацією ангіотензину (Glaz, 1960- Jaques і співавт., 1960 Schlatmann і співавт., 1960, 1964), що грає роль в регуляції секреції альдостерону.
Оскільки ефект гепарину та гепариноїду спостерігається тільки in vivo (Jaques і співавт., 1960 Fechet і співавт., 1962- Glaz, Sugar, 1964), був зроблений висновок, що вони діють не безпосередньо на клітини клубочкової зони, а через механізми, що регулюють секреціюальдостерону. Однак у всіх опублікованих дослідженнях вивчалися взаємодії екзогенного гепарину та альдостерона- нам не зустрілися роботи в порівнянні виділення альдостерону з рівнем ендогенного гепарину. Здавалося природним виникнення питання про фізіологічний антагонізм ендогенного гепарину і альдостерону. На можливість існування його вказувало обставина, що при станах, що супроводжуються вторинним альдостеронізмом (набряки різного походження), гепариновая активність плазми виявляється, як правило, збільшеної. У спостереженнях Є. К. Жаворонкова і Б. Б. Бондаренко (1966) найбільші цифри вмісту вільного гепарину відзначаються саме при нефротичному синдромі. У додатково обстежених хворих з недостатністю кровообігу III ступеня вміст гепарину в плазмі виявилося також дуже високим (27,80 ± 2,96). У зв'язку з цим у 5 здорових осіб і 16 хворих з ураженням нирок ми паралельно з визначенням гепариновой активності досліджували виділення альдостерону з сечею. При статистичній обробці даних про кореляцію між гепариновой активністю плазми і виділенням альдостерону ні у здорових, ні в групі хворих отримано не було. Отримані результати ставлять під сумнів висловлене нами припущення про можливу участь ендогенного гепарину в регуляції секреції альдостерону. Не виключена можливість, що зменшення виділення альдостерону під впливом екзогенного гепарину та гепариноїду є проявом їх фармакологічної дії, або антіальдостеронний ефект залежить від концентрації гепарину в крові. Для підтвердження висловленої точки зору ми в декількох серіях експериментів in vitro провели спостереження за зміною рівня гепарину під впливом альдостерону. Альдостерон застосовувався в дозі, рівної 0,6 у на 1 мл крові-екзогенний гепарин фірми «Гедеон Ріхтер» додавався з розрахунку 0,5 од. на 1 мл крові. Ця кількість гепарину помірно подовжувало тромбіновий і гепариновой час і незначно впливало на часрекальцифікації. Отримана з вени кров стабілізувалася звичайним способом (щавлевокислого натрієм). Додавання альдостерону до крові, що містить тільки ендогенний гепарин, не викликало змін його рівня. При додаванні до крові препарату екзогенного гепарину спостерігалася зміна його рівня під впливом альдостерону, причому характер змін не був однотипним: в 1/3 випадків рівень гепарину в пробірці збільшувався (на 5-95 сек) порівняно з вихідним, в 1/3 - зменшувався в різних межах (від 7 до 74сек), в інших пробах не змінювався. Подібні ж результати були отримані з кров'ю здорових осіб, попередньо гепаринизированной малими дозами (65-130 од. Внутрішньовенно): у 3 з 6 донорів при додаванні до взятої крові альдостерону гепариновая активність у дослідній пробірці зросла (табл. 42) у порівнянні з контрольною, у двох інших - не змінилася, у одного - знизилася.
На підставі отриманих даних можна зробити висновок про антагоністичному взаємодії екзогенного гепарину та альдостерону. Цілком ймовірно, це взаємодія опосередкована через фактор, що знаходиться в плазмі, що підтверджується різноспрямованим характером реакції, можливо, пов'язаним з конкурентною боротьбою за цей фактор. Результати наших експериментів побічно підтверджуються клінічними даними Cejka і співавт. (1960), що встановили, що гепарин надає діуретичний ефект у більшості, але не у всіх хворих. Нам імпонують вислови Glaz і Sugar (1963) про те, що для прояву натріуретіческого дії гепарину необхідна наявність певного «плазматичного фактора».