Як показали досліди з введенням альдостерону в аорту і в ниркову артерію інтактних та адреналектомірованних собак, зміна виділення електролітів з сечею під впливом цього гормону зобов'язане його безпосередньої дії на нирки (Barger і співавт., 1958 Ganong і співавт., 1957). Встановлено, що ефект альдостерону не пов'язаний з його впливом на ниркову гемодинаміку, так як не однократна навантаження гормоном, ні введення протягом декількох днів не супроводжуються зміною показників клубочкової фільтрації та ниркового кровотоку (Doorenboss і співавт., 1958 Finn, Welt, 1963) .
Вперше вивчення дії альдостерону на електролітовиделітельную функцію нирок у людей було зроблено Mach з співр. (1954). Вони виявили, що у хворих з недостатністю надниркових залоз вдається зберегти баланс натрію при щоденному введенні їм парентерально 3 мкг гормону. У обох спостерігалися ними хворих затримка натрію супроводжувалася наростанням екскреції водневих іонів- збільшення виділення калію з сечею відзначено лише в одному випадку. Пізніше August із співавт. (1958) повідомили результати спостережень над двома добровольцями, яким масляний розчин dl-альдостерон-21-моноацетата вводився внутрішньом'язово протягом 14 і 26 днів у дозі 3 і 6 мкг відповідно. У обох відзначалася затримка натрію і збільшення ваги до кінця другого тижня на 3 кг. Однак подальше введення гормону одному з добровольців призвело до нормалізації рівня виділення натрію з сечею і не супроводжувалося наростанням ваги. У той же час екскреція калію у обох досліджуваних була підвищеною протягом усього досвіду, поки вводився альдостерон. Механізм рефрактерності до натрійзадержівающему дії альдостерону («escape phenomen»), що розвивається на другий-третьому тижні введення гормону здоровим людям, досі нез'ясований. Місце дії альдостерону в нефроне вивчалося різними способами. На підставі експериментів з виборчим ураженням різних відділів канальцевого апарату (проксимальні канальці ушкоджувалися введенням в ниркову артерію виннокаменной кислоти, а дистальні - введенням через сечовід хлориду ртуті) з подальшою навантаженням альдостероном Nicholson (1957, 1958) прийшов до висновку, що посилення ретенції натрію зобов'язане дії його на проксимальні канальці, а збільшення екскреції калію - на дистальні. Достовірність цих досліджень була піддана сумніву (А. Г. Гинецинський, 1963- Bush, 1962) - тим не менш, на користь існування натрійзадержівающего впливу альдостерону на рівні проксимальних канальців свідчить одночасне зменшення при навантаженні альдостероном екскреції іонів С1, які реабсорбуються в цьому відділі нефрона (Sonnenblick і співавт., 1961- Uete, Venning, 1962). У дослідах Vander із співавт. (1958,1960) із зупиненим сечовиділенням сніженіереабсорбціі натрію після адреналектоміі або у відповідь на введення собакам антагоніста альдостерону - спіролактона (С-8109) спостерігалося тільки в дистальних канальцях. Призначення тваринам альдостерону вело до відновлення дистальної реабсорбції натрію і не відбивалося на проксимальної. Аналогічні результати дали дослідження стану противоточной системи при навантаженні альдостероном людей при різного ступеня гідратації організму. При цьому відзначалося посилення реабсорбції натрію з одночасним збільшенням ЗH2O (Кліренсу вільної води) і зниженням Uosm (осмолярності сечі) в умовах гідратації і при незмінному ТH2O (Обсязі реабсорбції вільної води) при дегідратації (Jick і співавт., 1963- Vernioryn ін., 1962- Yunis та ін.).
Різнорідність даних слід пояснити обмеженими можливостями застосовуваних методів і різними умовами, в яких ці дослідження проводилися. На користь того, що ці дані не виключають один одного і альдостерон стимулює реабсорбцію натрію у всіх канальцях, свідчать гистохимические дослідження Ю. В. Наточин і Т. В. Крестінський (1961а, б), які показали, що сукцинатдегідрогеназа виявляється в клітинах різних відділів нефрона , що беруть участь в активному транспорті натрію, і в найбільшій кількості у висхідному коліні петлі Генле і в дистальних канальцях. Адреналектомія, за даними цих авторів, супроводжується значним зниженням активності сукцинатдегідрогенази, а по Feldman і співавт. (1963), - і цитохромоксидази, особливо в дистальних канальцях. Введення минералокортикоидов (альдостерону і ДОКА) ліквідувало наслідки адреналектоміі. Згідно численним експериментам з короткочасним і тривалим введенням альдостерону людям і тваринам, прямої залежності між ступенем затримки натрію і екскреції калію під його впливом не існує. Дія альдостерону на ретенцию натрію перевершує його вплив на екскрецію калію. Це пов'язано з тим, що реабсорбція натрію під впливом альдостерону йде не тільки в обмін на калій, а й на іони водню. Крім того, натрій може реабсорбироваться і з аніонами. Збільшення виділення водневих іонів під впливом альдостерону веде до наростання титруемой кислотності сечі, вмісту в ній аміаку і зменшення її рН. Протилежний ефект дає прийом спіролактон (Bartter, Fourman, 1962- Malvin, Wilde, 1960- Uete, Venning). За Kossorek із співавт. (1960), альдостерон, завдяки своїм прямим стимулюючого впливу на кіслотовиделітельной функцію нирок, є одним з основних гормонів, що регулюють кислотно-лужну рівновагу. Надлишок його в організмі, що супроводжується затримкою натрію, поряд з підвищеною екскрецією калію і водневих іонів, веде до розвитку гіпокаліємічну алкалоза.
Вивчення активності альдостерону, що оцінюється за екскреції електролітів з сечею, виявило, що дія гормону проявляється не відразу: при введенні його безпосередньо в аорту або в ниркову артерію воно відзначалося через 30 хв, а при інших способах введення - через 1-2 год (Barger і співавт., 1958 Boss і співавт., 1958). Виявилося, що цей прихований період дії альдостерону необхідний для активації ферментативних систем, відповідальних за транспорт електролітів в ниркових канальцях. Прояву дії альдостерону передує фіксація гормону на клітинних мембранах (Davidson, 1963) і проникнення його в ядра клітин, де він стимулює ДНК-залежний синтез РНК. Остання в свою чергу підсилює утворення ферментів, що забезпечують енергією транспорт натрію. Про це свідчить спостерігається під впливом альдостерону збільшення в клітинах змісту макроергічних фосфорних сполук, локалізація Н3-альдостерону переважно в ядрах клітин, посилення під його впливом in vitro і in vivo включення до них H3-уридину (попередника РНК) і збільшення вмісту РНК у всіх фракціях гомогенатов нирок (Castles, Williamson, 1965а, b- Fimognari і співавт., 1965- London і співавт., 1966- Porter і співавт., 1964). Нарешті, на користь цього говорить і інактивація альдостерону in vitro in vivo пуромицин і актиноміцином D, які блокують окремі етапи синтезу білка в клітині (Edelman et al., 1963- Williamson, 1963). Вплив альдостерону на функції нирок може бути і вторинним, обумовленим електролітними зрушеннями, які виникають під дією гормону в організмі. До характерних морфологічними функціональних змін нирок при первинному і вторинному гиперальдостеронизме призводить виснаження в організмі запасів калію. Пропорційно йому змінюється концентраційна здатність нирок, що пов'язується з падінням чутливості канальців до дії антидіуретичного гормону.