Вивчення впливу здорових нирок на процес згортання привертає велику увагу дослідників. Інтерес, проявлений до цього питання, пов'язаний з відкриттям у сечі ферменту - урокінази, що активує плазміноген. Питання про походження цього ферменту дискутується до теперішнього часу (Kaiser, Raab, 1965- Charlton, 1966- Vreeken та ін., 1966).
Нечисленна група дослідників (Baumgarten, Priester та ін., 1964- Fearnley, 1956) вважає, що урокиназа походить з активатора плазміногену і переходить з крові в сечу, а не утворюється в нирках. Прихильники іншої точки зору (Painter, Charles, 1962- Buluk, Malofiejew, 1963- Worowski і співавт., 1964- Prokopowicz і співавт., 1964- Nowak, Zahorska-Markiewicz, 1965- Holemans і співавт., 1965- Boomgaard і співавт. , 1966) наводять низку доказів на користь секреції урокінази нирками. Painter і Charles (1962) виявили накопичення активатора плазміногену під час росту тканинної культури ниркових клітин мавп і собак і підтвердили його відсутність в культурі клітин інших органів. Kwaan і Fischer (1965) виявили активатор в тканини нирок у людей, a Astrup (1956) знайшов урокиназу в корковою частини нирок кролика. Buluk і Malofiejew (1963) при перфузії ізольованої нирки кролика 50% суспензією еритроцитів у фізіологічному розчині, насиченому киснем, виявили в перфузате зміст активатора в 10 разів більше, ніж у фільтраті, отриманому з сечоводу. Holemans і співавт. (1965) вивчали на ізольованій нирці вплив гістаміну на звільнення активатора плазміногену, перфузіруя нирки розчином Локка з додаванням фосфату гістаміну. Після додавання гістаміну в перфузате різко підвищувалася фібринолітична активність, в той же час при гістологічному дослідженні нирки виявлено зменшення вмісту активатора в її тканини. Автори вважають, що дія гістаміну пов'язане з його вазоактивним впливом, внаслідок чого відкривається ряд дрібних судин, з поверхні яких і змивається визначається активатор. Великий інтерес представляють гістологічні дослідження Prokopowicz і співавт. (1964) з використанням методу Todd і Warren. В їх дослідах зрізи нирок собак покривалися тонким шаром фібрину і після інкубації досліджувалися під мікроскопом. Там, де шар фібрину лизировать, ясно просвічувалися клітини ниркової тканини. Таким чином, була виявлена локалізація високою фібринолітичної активності у здорових собак в юкстагломерулах: macula densa і клітинах Gootmaghtik. Активатор плазміногену, секретується нирками, утворюється в основному в юкстагломерулах. Доказом безпосередньої участі нирок у процесі фібринолізу є результати досліджень Buluk і Furman (1962) і Brakman і Astrup (1965), які спостерігали більш високу фібринолітичну активність в крові ниркової вени, ніж в ниркової артеріальної крові як людини, так і кролика. Buluk і Furman (1962) довели, що 94% урокінази секретується в кров і тільки залишок її виділяється в сечу. За даними Boomgaard і співавт. (1966), у здорових людей величина щоденної екскреції урокінази постійна. Рівень її в сечі у жінок становить 5,770 ± 1,420 од., У чоловіків - 6,800 ± 1,520 од. За їхніми спостереженнями, як би не була висока фібринолітична активність в крові, вона не супроводжувалася підвищенням урокіназою активності. При визначенні Worowski і співавт. (1964) ряду показників системи згортання крові в відтікає від нирки венозної крові статистично були доведені зменшення рівня фібриногену, активація еуглобулінового лізису, подовження тромбінового часу і збільшення активності антитромбіну VI в порівнянні з венозною кров'ю, взятої з стегнової вени. В експериментах Worowski і співавт. (1965) на собаках при виключенні нирок із загального кровотоку подовжувалося час лізису еуглобулінов в плазмі і в сироватці, зростали активність антиплазміну, рівень фібриногену і зміст фактора VIII, зазначалося вкорочення тромбинового і антитромбіну-VI часу.
Подібні експерименти на кроликах з додатковим вимиканням із загального кровотоку печінки були поставлені Januszko і співавт. (1966). На підставі отриманих даних автори прийшли до висновку, що зниження фібринолітичної активності в крові після двостороннього виключення ниркової циркуляції є показником того, що нирки постійно продукують і секретують в кров активатор плазміногену. Вимкнення циркуляції крові в печінці викликало підвищення в крові фібринолітичноїактивності, а відновлення циркуляції - її зниження. Цей факт вказує на те, що печінка відповідальна за постійну інактивацію фібринолізу в крові. Таким чином, нирки і печінку грають протилежну роль в регуляції процесу фібринолізу (Januszko і співавт., 1966). Наші спостереження (Є. К. Жаворонкова і А. Я. Ярошевський, 1966) за визначенням артериовенозной різниці деяких показників згортання в крові з ниркової вени і артерії у 11 собак привели нас до близьких висновків. Отримані дані представлені на рис. 45, з якого видно, що в ниркової венозної крові в порівнянні з артеріальною достовірно видовжене гепариновой і тромбіновий час, обумовлений методом Сірмаі- подовжувалося також часрекальцифікації. Слід зазначити, що у 4 з 11 собак артеріовенозна різниця перших двох показників була виражена значно. Протромбіновий комплекс помітно не змінювався. Фібринолітична активність (регистрируемая приладом «Коагулограф», створеним в ленінградському філії ВНІІМП) в відтікає від нирки крові помітно зростала. У 5 собак паралельно досліджувалася венозна кров, взята з стегнової вени. У 3 з них її показники були тими ж, що і в артеріальній.
Рис. 45. Артеріовенозна різниця деяких показників згортання
крові у собак.
Таким чином, ми прийшли до висновку, що кров, протікаючи через здорові нирки, збагачується антікоагулірующім факторами, оскільки підвищується рівень гепарин-антитромбіну і фібринолітична активність. Це свідчить про роль нирок в секреції або активації цих факторів, тим більше, що припущення про можливе підвищення концентрації їх внаслідок згущення крові було спростовано дослідами з визначенням показника гематокриту. Операція з оголення судин нирок і взяття крові з них проводилася канд. мед. наук А. А. Протасовим, якому автори приносять щиру подяку.