Масивна протеїнурія безперечно має клубочкову природу, а багаторазово описуються при ній поразки канальців носять вторинний характер (це не знімає питання про роль канальців у її походження у зв'язку з порушенням реабсорбції білка і розщеплення в них макромолекул). Світлова мікроскопія не дає можливості описати строго специфічні для масивної протеїнурії морфологічні зміни, тому що при ній зустрічаються вогнищеві і дифузні потовщення базальної мембрани і потовщення капілярних петель- масивна протеїнурія зустрічається також при діабетичному гломерулосклерозі і амілоїдозі. Строго специфічні зміни не виявляються і при електронній мікроскопії. Описуються вакуолизация, набухання і потовщення ендотеліальних клітин. В покривних клітинах, як правило, виявляється злиття і зникнення клітинних відростків. Базальна мембрана змінена, вона нечітко окреслена, зморщена, іноді порушені пластинчасті структури, і здається «поїденою міллю» (Churg і співавт., 1962- Dalgaard, 1958- Farquhar, 1957- Holle, 1960- Meriel із співавт., 1963- Miller, Bohle, 1956- Thoenes, 1961). Масивна протеїнурія, таким чином, пов'язана з морфологічними змінами нефрона і веде до змін білкового спектру сироватки і до найважливішого слідству втрати білка - гипопротеинемии. Треба мати на увазі, що при контакті базальної мембрани з елементами білкової молекули на останні може бути вироблено ензиматичне вплив (Dubach, Regan, 1960, 1962, 1963). Сама по собі масивна протеїнурія не визначає ще якісного складу виділяються білків, так як між кількістю білка, теряемого на добу, і уропротеінограммой прямій залежності немає. Велика добова втрата білка (понад 2,5-3,5 г) є основним патогенетичним фактором нефротичного синдрому. При масивної протеїнурії, як правило, все ж уропротеінограмма змінюється, а співвідношення альбуміни / глобуліни в сечі зростає досягаючи або перевершуючи співвідношення в сиворотке- по Kuhn (1966), воно дорівнює при гломерулонефриті 2,7, т. Е. Основну масу теряемого білка складають альбуміни (66% - при амілоїдозі, 60% - при гломерулонефриті і 65% - при діабетичному гломерулосклерозі). Шляхом іммуноелектрофореза Kuhn (1966) показав, що залежно від ступеня пошкодження «молекулярного сита» при масивної протеїнурії в сечі можуть бути різні білки [преальбуміни, альбуміни,? 1-низькомолекулярний кислий протеїн - уромукоида,? 2-глікопротеїн (антитрипсин),? 1-ліпопротеїн (сумнівно), гаптоглобін, церулоплазмін,? 2-макроглобулин (дуже рідко), сидерофилина, ВА, 1с-глобулін,? 2-ліпопротеїн (сумнівно) -? а-глікопротеїн,? м-глобулін,? 2-глобулін і навіть фібриноген (?)].
Причини масивної протеїнурії різні і аналогічні причин нефротичного синдрому (див. Гл. VI).
Мієломна нирка теж може вести до масивної протеїнурії (Г. А. Алексєєв, Н. Є. Андрєєва, 1966). Виділення при ній низькомолекулярного уропротеіна (найбільш часто ?? - протеїну) висуває одну теоретичну проблему: якщо канальці реабсорбируют білки вибірково, а нормальний клубочковий фільтрат містить білка 40 мг! 100 мл, т. Е. Близько 60 г в день, то неясно, чому цей білок не виділяється в значній концентрації, коли канальці насичені мієломні протеїном. Ми повинні, таким чином, допустити, що положення про невибіркову реабсорбції має виняток щодо міеломатозного протеїну.