Реакція з'єднувальних елементів печінки частіше виникає як вторинна у відповідь иа пошкодження гепатоцитів, але може бути і первинною, спричиненої вірусом або іншим агентом (Popper, Schaffner, 1957, 1965- А. Ф. Блюгер та ін., 1970). Істотним фактом, стимулюючим проліферативну активність сполучної тканини, служить гіпоксія тканини печінки (М. Н. Ханін, 1964, 1968).
Така реакція виявляється в активації і проліферації ендотеліальних клітин і в освіті внутрідолькових і перипортальних інфільтратів. Активні купферовские клітини збільшені в розмірах, округлі, ядра їх також збільшені, цитоплазма помітно базофильна і містить велику кількість ШИК-позитивних речовин. На думку Bark і Schaffner (1963), для активних ендотеліальних клітин характерна висока активність кислої фосфатази в їх цитоплазмі, що, очевидно, обумовлено значним збільшенням числа лізосом. Відторгаючись в просвіт синусоїдів, купферовские клітини можуть закупорювати їх, що тягне за собою ішемічні фокальні некрози. Купферовскіе клітини активно беруть участь у фагоцитозі. Вони трансформуються і в фібробласти, активно продукують колагенові волокна (А. Ф. Блюгер з співр., 1970).
Патологічна клітинна інфільтрація портальних полів (рис. 56) від фізіологічної помірною інфільтрації відрізняється більшою інтенсивністю і поєднанням з дистрофічними змінами в паренхімі. При активному хронічному гепатиті клітинні інфільтрати проникають всередину часточки, ізолюючи в перипортальних зонах окремі гепатоцити, що супроводжується некробіотичними змінами останніх (Popper et al., 1960).
Рис. 56. Запальна інфільтрація портального тракту. Пояснення в тексті,
Зазначені інфільтрати зазвичай представлені мононуклеарами, іноді при бактеріальному запаленні - полінуклеарами. А. Ф. Блюгер із співавт. (1970), Popper та ін. (1965) відзначають, що багато форм мононуклеаров беруть участь у клітинному імунітеті (лімфоцити, моноцити) або пов'язані з продукцією глобулінів (плазматичні клітини) і мають велике значення в реалізації патологічного процесу. А. Ф. Блюгер і Н. М. Векслер (1968) встановили, що така проліферація клітинних елементів супроводжується вираженими імунологічними зрушеннями і викликає вторинне пошкодження печінкових клітин.
Відомо, що багато патологічні процеси в печінці призводять до збільшення сполучної тканини в ній і в підсумку до фіброзу. Значні зони сполучної тканини можуть утворюватися на місці некрозу печінкової тканини внаслідок спадання ретикулінові мережі з подальшою колагенізацією волокон - так званий колапс-фіброз (Popper, Schaffner, 1957). Крім цього, суттєве значення має посилене утворення колагенових волокон фібробластами, в тому числі і активованими купферовскими клітинами (Perez-Tomayo, 1965- Schnack та ін., 1967).
Можливо і позаклітинне утворення сполучної тканини з парапластіческіх субстанцій, зокрема за рахунок деполімеризації мукоїдного речовини. Накопичення останнього обумовлено обмінними порушеннями і гіпоксією, завжди наявними при тривалому стражданні печінки. Результати досліджень К. С. Мітіна (1969) і Б. Д. Дамяново (1970) дозволяють вважати, що сполучнотканинні мембрани всередині часточки формуються з переміщаються на відстані мікромолекули тропоколагену. Останні є продуктом активування фібробластів. Зокрема, при хронічних гепатитах внаслідок цього механізму в просторі Діссе з'являється сполучна тканина, що утворює базальну мембрану, чим обумовлюється так звана капилляризация синусоидов (Popper, 1962).