Цирози печінки є захворюванням поліетіологічним. Співвідношення окремих етіологічних факторів у різних країнах і географічних зонах різна і залежить від соціально-економічних умов, особливостей харчування.
До теперішнього часу доведена провідна роль епідемічного гепатиту в генезі цирозу печінки. За матеріалами багатьох дослідників (Е. М. Тареев, 1958, 1964, 1965- М. Г. Малкова, 1957- Є. М. Тер-Григорова, 1950, 1963- М. А. Ясинівський, 1958- XX Мансуров, 1959- 1963- Kalk, 1954, та ін.), хвороба Боткіна служить причиною 50-60% прогресуючих хронічних гепатитів та цирозів печінки.
Дослідивши протягом 1951-1968 рр. 820 хворих цирозом печінки, у 469 (57,2%) з них ми встановили причинний зв'язок цього захворювання з раніше перенесеним епідемічним гепатитом.
В анамнезі 540 хворих на цироз печінки епідемічний гепатит відзначений в 5 разів частіше, ніж у 500 осіб з відсутністю ознак захворювання печінки (В. Г. Смагін, 1966). Винність вірусу гепатиту у розвитку цирозів печінки, у тому числі і в деяких випадках, де вказівки на раніше перенесений епідемічний гепатит відсутні, певною мірою підтверджується і вірусологічними дослідженнями, хоча останні і не є специфічними для епідемічного гепатиту. М. А. Ясинівський (1957) спостерігав позитивну реакцію зв'язування комплементу по Я. К. Гиммельфарб у 80% хворих на хронічний гепатит або цироз печінки. В. В. Симонов та ін. (1968), паралельно досліджуючи тканинні культури, інфіковані агентами, виділеними від хворих епідемічним гепатитом і з тканини печінки, селезінки і крові хворих на цироз печінки, встановили, що нерегулярні Цитопатогенні зміни у вивчених культурах були подібними в обох випадках. Аналогічні дані отримані М. А. Шлянкевічем і Д. Б. Голубєвим (1968), які використовували метод зараження курячих ембріонів і тканинних культур. Gitnick та ін. (1970), що обстежили 31 людини з хронічними активними захворюваннями печінки, виявили австралійський антиген у 3 хворих на цироз печінки, у яких був відсутній в анамнезі раніше перенесений гепатит. Цим хворим не проводилися також гемотрансфузії і не застосовувалися гепатотоксичні ліки.
Недоїдання, головним чином дефіцит білків, специфічних амінокислот, вітамінів (В12, В6 і Е), служить частою причиною цирозу в ряді колоніальних країн або ще недавно колишніх такими.
З білково-вітамінною недостатністю зв'язується розвиток так званого kwashiorkor, що виникає у дітей, відлучених від грудей і містяться переважно на вуглеводному харчуванні. Захворювання характеризується вираженим порушенням харчування, жировою дистрофією печінки, прогресуючої в цироз. Воно поширене переважно в тропічних країнах.
У наших умовах фактор порушення харчування має ендогенне походження і може виникати при хронічних ентероколітах і деяких інфекціях (XX Мансуров, 1954, 1963).
Визнано, що зловживання алкоголем створює відносну і абсолютну недостатність ліпотропних агентів і призводить до жирової дистрофії печінки з можливим подальшим розвитком цирозу. Дослідження останніх років, здійснені за допомогою електронної мікроскопії та ензімологичеських методів, свідчать і про пряме токсичну дію алкоголю на печінкові клітини (Schiff, 1964- Thaler, 1962- Foulk, 1968 Phillips, 1968).
Алкоголізм як самостійний етіологічний фактор в даний час рідко є причиною цирозу печінки. Але ця обставина не слід вважати приводом для реабілітації алкоголю, так як зловживання ним створює умови, що сприяють в результаті інших гепатотропних впливів результату в цироз печінки.
Багатьма дослідниками переоцінюється значення малярії як фактора, що викликає цироз печінки. Є. М. Тареев і М. К. Кульматов (1958), що дослідили за допомогою пункційної біопсії печінки хворих на малярію з вираженою спленомегалією і повторили ці дослідження після одужання від цього захворювання, що не виявили горезвісного малярійного цирозу. До аналогічних висновків прийшли XX Мансуров (1963) і Sherlock (1959).
Подання про значення Гранулематоз (бруцельозу, туберкульозу, сифілісу, саркоїдозу) як факторів, що ведуть до розвитку цирозу печінки, за останнє десятиліття значно змінилося. Більшість дослідників поділяє погляд, що в результаті цих захворювань виникає фіброз, а не цироз печінки (Е. М. Тареев, 1958, 1966- XX Мансуров, 1963- Sherlock, 1955- Popper і Schaffner, 1957). Однак у важких і затяжних випадках бруцельозу можливий розвиток істинного цирозу печінки (І. В. Давидовський, 1956- McCulIough, Eisele, 1951).
В даний час більшістю дослідників визнано, що розвиток цирозу печінки при сифілісі можливе лише внаслідок вродженої його форми. Набутий ж сифіліс може призводити до рубцевої деформації печінки без перебудови її паренхіми (так звана дольчатая печінка - hepar lobatum), що нерідко трактується лікарями як сифілітичний цироз. При наявності у хворого сифілісом цирозу печінки останній зазвичай розвивається внаслідок інших гепатотропних впливів, найбільш часто - шприцевого гепатиту (Popper, Schaffner, 1957- Є. М. Тареев, 1966- Sherlock, 1955, 1968).
Токсичні агенти при тривалому або масивному впливі можуть служити причиною цирозу печінки. Таким ефектом володіють чотирихлористий вуглець, тринітротолуол, миш'як, фосфор, хлоровані нафталіни, хлороформ і отрути рослинного походження - опушеноплідний геліотроп, бур'яни Senetio і Crota-laria, гриби Amantia phalloides (Е. М. Тареев, 1958, 1966- М. Н. Ханін , 1959, 1968 Н. X. Абдуллаєв, 1968 Foulk, 1963). Питома вага токсичних агентів серед причин цирозів печінки малий.
Токсико-алергічні гепатити та цирози печінки можуть розвиватися на основі індивідуальної непереносимості деяких речовин, у тому числі і лікарських, таких як атофан, протисудомні засоби (дилантин), туберкулостатічеськие (ПАСК), сульфаніламіди, антибіотики, аміназин.
Цирози печінки, що розвиваються при аутоімуноагресивних захворюваннях, що не мають певної етіології, наприклад при неспецифічний виразковий коліт, також можуть розглядатися як алергічні (3. А. Бондар, 1966, 1968 Є. М. Тареев, 1966- Foulk, 1963- Klatskin, 1963 ).
Значення обтурації жовчних шляхів і їх запалення (холангита) як причини розвитку біліарного цирозу в даний час не викликає сумнівів.
Паразитози, такі як опісторхоз, більгарціоз (шистосоміаз), можуть бути причиною цирозу печінки, що необхідно враховувати в зонах розповсюдження відповідних паразитів.
До цих пір немає єдиної думки про те, чи є дійсно цирозом зміни, що виникають в печінці при хронічній серцевій недостатності. Popper і Schaffner (1957), Saphir (1958), В. Н. Фадєєва (1968), спеціально досліджували це питання, стверджують, що перебудова архітектоніки печінки, відповідна всім морфологічним критеріями цирозу печінки, розвивається рідко і, за малим винятком, тільки при і гемодинамічні або ж при тривалій трикуспідального недостатності. В інших же випадках хронічного серцевого застою розвивається «застійний» фіброз. Зміни в печінці, аналогічні застійному фіброзу, можуть виникати і при порушенні відтоку крові по системі печінкових вен внаслідок повної або часткової їх обтурації (так званий синдром Бадда - Хіарі).
Більшість авторів (Є. М. Тер-Григорова, 1963, 1968 Sherlock, 1955, 1968, та ін.) Відкидають можливість спленогенного механізму розвитку цирозу печінки і вважають, що одночасне страждання селезінки і печінки є наслідком паралельного впливу одного і того ж патогенного фактора на обидва органи.
Приблизно у чверті хворих причину цирозу печінки встановити не вдається. Нерідко цироз печінки може бути викликаний поєднаним впливом декількох гепатотропних факторів, і встановлення пріоритету одного з них часто неможливо.
Серед перерахованих причин немає жодного чинника, який би обов'язково викликав хронічне прогресуюче захворювання печінки. Більше того, вплив кожного з них порівняно рідко реалізується таким чином. Так, найбільш часта причина цирозів печінки - епідемічний гепатит - має результат у хронічний гепатит в 7-9%, а в цироз печінки - в 1-3% випадків. З 2500 хворих епідемічним гепатитом, спостерігалися нами, результат у хронічний гепатит встановлений в 9,3% випадків, а в 2,8% випадків об'єктивно простежено за 12 років спостереження розвиток цирозу печінки. П. А. Григор'єв і Н. П. Кукіна (1963), що спостерігали більше 1000 хворих епідемічним гепатитом, призводять відповідно 2,8 і 1,4%.
Які ж умови, що визначають можливість розвитку хронічного прогресуючого захворювання печінки внаслідок впливу того чи іншого гепатотропного агента?
Є. М. Тареев (1958, 1966), Kalzalka та ін. (1949), Siede (1958) відводять провідне місце тяжкості та тривалості первинного гепатотропного впливу, зокрема вірусної інфекції. Наші спостереження показали, що 78,3% цирозів печінки, які розвивалися внаслідок епідемічного гепатиту, зобов'язані своїм походженням важкого і тривалому течією останнього, хоча розвиток цирозу спостерігалося і при клінічно легкому і безжовтяничну перебігу цього гепатиту.
Безсумнівно, має значення і зміна реактивності, викликане попередніми і супутніми гепатотропних фактору (зокрема, епідемічного гепатиту) впливами, такими як алкоголізм, хронічні коліти, захворювання жовчних шляхів, недостатнє харчування, різні інфекції-недостатнє лікування, передчасне повернення до звичайного харчування і роботі в період реконвалесценції (Н. Г. Лупу та ін., 1962- В. Г. Смагін, 1958, 1966).
Значення конституційно-генотипических факторів у генезі хронічних гепатитів та цирозів печінки ще неясно. Багаторазово описані сімейні випадки захворювання не можуть розглядатися як твердий доказ спадкової природи захворювання, так як в таких випадках можливий вплив на членів сім'ї одного і того ж гепатотропного фактора, зокрема трансплацентарний передачі вірусу гепатиту від матері до плоду (Bodin, Newns, 1953- Е . І. Тер-Григорова, 1964, 1968).
Разом з тим спадкова основа деяких форм хронічного ураження печінки, таких як гепатолентикулярная дегенерація, певною мірою - гемохроматоз, в даний час встановлена (Osborn та ін., 1963- Powell, 1963- Sherlock, 1967- А. М. Шапошников, 1968) . Ряд незвичайних реакцій на ліки, часом призводять до цирозу печінки, зумовлений спадковою недостатністю певних ферментних систем. Ці обставини настійно спонукають до вивчення значення генотипу для розвитку і найбільш поширених форм хронічних захворювань печінки.
Можливо, що результат первинного гепатотропного втручання в хронічне прогресуюче захворювання печінки, крім раніше наведених умов, визначається і успадкованими ферментними аномаліями.