Дюрогезик

Інструкція по застосуванню - Дюрогезік

Інструкція

ІНСТРУКЦІЯ по застосуванню

ЗАТВЕРДЖЕНО ДГКЛС і МТ МОЗ РФ

СХВАЛЕНО ФК МОЗ РФ

Склад. Дюрогезик випускається в 4 модифікаціях різної сили дії, склад яких однаковий при розрахунку на одиницю площі пластиру. Пластир площею 10, 20, 30 і 40 см² розроблені для вивільнення у системний кровообіг 25, 50, 75 і 100 мкг фентанілу за годину, що становить приблизно 0,6, 1,2, 1,8 і 2,4 мг на добу. Решта компоненти не мають фармакологічної активності. За 72 год системою вивільняється менше 0,2 мл етанолу;

активна речовина - фентаніл (ТТС 25 мкг / год містить 2,5 мг фентанілу, ТТС 50 мкг / год містить 5 мг фентанілу, ТТС 75 мкг / год містить 7,5 мг фентанілу, ТТС 100 мкг / год містить 10 мг фентанілу);

допоміжні речовини: - гідроксиетилцелюлоза, спирт етиловий, очищена вода.

Опис. Прозорий пластир прямокутної форми із закругленими кутами, герметично запаяний, що містить прозорий гель. Написи на зовнішній оболонці:

25 мкг / год - рожевого кольору

50 мкг / год - світло-зеленого кольору

75 мкг / год - блакитного кольору

100 мкг / год - сірого кольору.

Пластир складається із захисної плівки і 4 функціональних шарів. Ці шари розташовуються в наступному порядку:

1) зовнішній шар з поліефірної плівки;

2) резервуар, що містить фентаніл (2,5 мг / 10 см²) І етанол (0,1 мл / 10 см²) У вигляді гелю на основі гідроксиетилцелюлоза;

3) мембрана з сополимера етилену і вінілацетату, контролююча швидкість вивільнення фентанілу;

4) силіконовий адгезивний шар, покритий захисною плівкою.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Фентаніл - синтетичний анальгетик, який взаємодіє переважно з мю-опіоїдними рецепторами. Відноситься до списку II Переліку наркотичних засобів, психотропних речовин та їх прекуссоров, що підлягають контролю в РФ, затвердженим Постановою Уряду РФ №681 від 30.06.98. Підвищує активність антиноцицептивної системи, збільшує поріг больової чутливості. Порушує передачу збудження по специфічному і неспецифічному больових шляхах до ядер таламуса, гіпоталамуса, мигдалеподібного комплексу.

Основними терапевтичними ефектами препарату є знеболювальний і седативний. Мінімальна ефективна знеболювальна концентрація фентанілу в сироватці у пацієнтів, не застосовували раніше опіоїдних анальгетиків, становить 0,3-1,5 нг / мл. Загальний час дії препарату - 72 год.

Пригнічує дію на дихальний центр, уповільнює серцевий ритм, збуджує центри блукаючого нерва і блювотний центр. Підвищує тонус гладких м'язів жовчовивідних шляхів, сфінктерів (у т.ч. сечівника, сечового міхура, сфінктера Одді), знижує кишкову перистальтику, покращує всмоктування води з ШКТ. Практично не впливає на артеріальний тиск. Знижує нирковий кровообіг. У крові підвищує вміст амілази і ліпази.

Сприяє настанню сну (переважно у зв'язку зі зняттям больового синдрому). Викликає ейфорію.

Швидкість розвитку лікарської залежності і толерантності до анальгетическому дії має значні індивідуальні відмінності.

Фармакокінетика. Мінімальна ефективна знеболювальна концентрація фентанілу в сироватці у пацієнтів, не застосовували раніше опіоїдних анальгетиків, становить 0,3-1,5 нг / мл. Дюрогезик забезпечує постійне системне вивільнення фентанілу протягом 72 годин після аплікації. Фентаніл вивільняється з відносно постійною швидкістю, яка визначається сополімерні мембраною і дифузією фентанілу через шкіру. Після аплікації Дюрогезика концентрація фентанілу в сироватці поступово збільшується протягом перших 12-24 годин і залишається відносно постійною протягом решти періоду часу. Величина концентрації фентанілу в сироватці пропорційна розміру ТТС. Після повторних аплікацій досягається рівноважна концентрація в сироватці, яка підтримується за допомогою наступних аплікацій ТТС того ж розміру.

Середні значення вмісту незв'язаних з білками плазми крові фракцій фентанілу в плазмі становлять 13-21%.

Після видалення Дюрогезика концентрація в сироватці поступово знижується, при цьому T_1/2 становить приблизно 17 (13-22) ч. Триваюча абсорбція фентанілу із шкіри (більшою мірою характерно після 4 введення) пояснює повільне зникнення препарату із сироватки. У літніх, виснажених або ослаблених хворих кліренс фентанілу може бути зниженим, що призводить до подовження T_1/2 препарату. Метаболізм фентанілу відбувається переважно в печінці (N-дезалкілування і гідроксилювання), а також в нирках, кишечнику і наднирниках. Близько 75% фентанілу виділяється з сечею, в основному у вигляді метаболітів, при цьому менше 10% препарату виводиться в незмінному вигляді. Близько 9% препарату виділяється з калом, переважно у вигляді метаболітів. Проникає в грудне молоко.

Показання. Хронічний больовий синдром сильної та середньої вираженості:

- болі, викликані онкологічним захворюванням;

- больовий синдром іншого генезу, що вимагає знеболення наркотичними анальгетиками (наприклад, нейропатичні, в т.ч. фантомні болі, артрити, інфекції Herpes zoster і т.д.).

Протипоказання. Гіперчутливість до фентанілу або адгезивним речовин, що входять до складу системи.

Дюрогезик не слід використовувати при гострих або післяопераційних болях через неможливість підбору дози при короткому періоді лікування, що може призвести до важкої або загрожує життю гиповентиляции.

Дюрогезик не слід наносити на роздратовану, опромінену або пошкоджену шкіру.

Дюрогезик протипоказаний при станах, що супроводжуються пригніченням дихального центру.

Безпека та ефективність Дюрогезика у дітей не встановлена, тому його застосування у дітей не рекомендується.

Запобіжні заходи. Дюрогезик слід застосовувати з обережністю при хронічних захворюваннях легенів, при підвищенні внутрішньочерепного тиску, в т.ч. при пухлинах мозку, при брадиаритмиях, при гіпотензії, при нирковій і печінковій недостатності у пацієнтів з печінковою колькою в анамнезі і у літніх пацієнтів.

Дозування і спосіб застосування. Доза Дюрогезика підбирається індивідуально залежно від стану пацієнта і повинна регулярно оцінюватися після аплікації ТТС.

Дюрогезик слід наносити на плоску поверхню шкіри тулуба або верхніх відділів рук. Для аплікації рекомендується вибрати місце з мінімальним волосяним покривом. Перед аплікацією волосся на місці аплікації слід зістригти (не голили). Якщо перед аплікацією системи місце аплікації необхідно вимити, то це слід зробити за допомогою чистої води. Не слід використовувати мило, лосьйони, масла та інші засоби, тому вони можуть викликати подразнення шкіри або змінити її властивості. Перед аплікацією шкіра повинна бути абсолютно сухою.

Дюрогезик слід наклеїти відразу після вилучення з запаяного пакета. ТТС необхідно щільно притиснути долонею на місці аплікації на 30 с. Слід переконатися, що система щільно прилягає до шкіри, особливо по краях.

Дюрогезик розрахований на безперервне використання протягом 72 год. Нова система може бути наклеєна на іншу ділянку шкіри після видалення раніше накленной системи. На один і той же ділянку шкіри ТТС може бути наклеєна тільки з інтервалом у кілька днів.

Початкова доза. При першому використанні доза (розмір системи) підбирається, виходячи з попереднього використання опіоїдних анальгетиків, ступеня толерантності і стану пацієнта.

У пацієнтів, які раніше не приймали опіоїди, в якості початкової дози використовується найменша доза Дюрогезика - 25 мкг / год. Ця ж доза використовується, якщо пацієнт раніше отримував Промедол.

У пацієнтів з толерантністю до опіоїдів для переходу від пероральних або парентеральних форм опіоїдів до Дюрогезік необхідно наступне:

1. Розрахувати попередню 24-годинну потреба в аналгезії.

2. Перевести цю кількість в еквівалентну пероральну дозу морфіну за допомогою таблиці 1. Все в / м і пероральні дози опіоїдних анальгетиків, наведених у цій таблиці, еквівалентні за знеболюючого ефекту 10 мг морфіну в / м.

3. У таблиці 2 знайти потрібну для пацієнта 24-годинну дозу морфіну і відповідну їй дозу Дюрогезика.

Таблиця 1

Переклад в еквівалентну знеболювальну дозу

* Грунтується на дослідженнях одноразового введення, в яких в / м доза кожного з перерахованих препаратів порівнювалася з морфіном для встановлення відносної сили дії препаратів. Дані пероральні дози рекомендовані при переході від парентерального до перорального способу введення ** Співвідношення сили дії при в / м, пероральному способі введення, рівне 1: 3, засноване на клінічному досвіді, отриманому при лікуванні пацієнтів з хронічними болями

Таблиця 2

Рекомендована доза Дюрогезика (залежно від добової пероральної дози морфіну) *

* У ході клінічних випробувань ці значення добових доз морфіну використовувались в якості основи для переходу на Дюрогезик

Початкова оцінка максимального знеболюючого ефекту Дюрогезика не може бути проведена менш ніж через 24 годин після аплікації системи як у пацієнтів, які раніше не приймали опіоїди, так і у пацієнтів з толерантністю до опіоїдів. Цей проміжок часу зумовлений поступовим підвищенням концентрації фентанілу в сироватці після аплікації.

Для успішного переходу з одного препарату на інший попередня знеболююча терапія повинна відмінятися поступово після аплікації початкової дози Дюрогезика.

Підбір дози і підтримуюча терапія. ТТС Дюрогезик слід замінювати нової кожні 72 ч. Доза підбирається індивідуально залежно від досягнення необхідного знеболювання. Якщо після аплікації початкової дози адекватне знеболювання не досягнуто, то через 3 дні доза може бути збільшена. Далі дозу можна збільшувати кожні 3 дні. Зазвичай за 1 раз доза збільшується на 25 мкг / год, однак необхідно враховувати стан пацієнта і потребу в додатковому знеболенні (пероральна доза морфіну 90 мг / добу приблизно відповідає дозі Дюрогезика 25 мкг / год). Для досягнення дози понад 100 мкг / год можуть одночасно використовуватися декілька ТТС. Пацієнтам періодично можуть вимагатися додаткові дози аналгетиків короткої дії при виникненні «прориваються» болів. Деяким пацієнтам можуть бути потрібні додаткові або альтернативні способи введення опіоїдних анальгетиків при використанні дози Дюрогезика перевищує 300 мкг / год.

Побічні ефекти. З боку дихальної системи: гіповентиляція, бронхоспазм і пригнічення дихання (при передозуванні).

З боку нервової системи: сплутаність свідомості, ейфорія, галюцинації, сонливість, головний біль.

З боку травної системи: нудота, блювання, запор, жовчна колька (у хворих, що мали в анамнезі).

Інші: брадикардія, зниження артеріального тиску, затримка сечі, свербіж, посилене потовиділення, короткочасна ригідність м'язів (в т.ч. грудних), толерантність, а також фізична і психічна залежність.

Іноді відзначаються місцеві реакції, такі як висипання, еритема і свербіж у місці аплікації. Ці реакції зазвичай вирішуються протягом 24 годин після видалення ТТС.

У деяких пацієнтів при переході від раніше прийнятих наркотичних анальгетиків до застосування Дюрогезика можливі симптоми, характерні для відміни опіоїдів (нудота, блювання, діарея, тривожний стан, озноб).

Передозування.

Симптоми: брадіпное, апное, ригідність м'язів, пригнічення дихального центру, зниження артеріального тиску, брадикардія.

Лікування: видалення ТТС, фізична і вербальна стимуляція (пацієнта треба поплескувати по щоках, кликати по імені і т.д.), при необхідності - допоміжна і штучна вентиляція легень (ШВЛ). Введення специфічного антагоніста - налоксону. Пригнічення дихання при передозуванні може тривати довше періоду дії антагоніста опіоїдів, тому може виникнути необхідність у повторному введенні налоксону. Симптоматична і підтримуюча важливі життєві функції терапія (у т.ч. введення міорелаксантів, ШВЛ, при брадикардії - атропін, при зниженні АТ - заповнення об'єму циркулюючої крові). Зникнення аналгетичного ефекту може призвести до розвитку різкого больового нападу і викиду катехоламінів.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне використання інших препаратів, що пригнічують дію на ЦНС, включаючи опіоїди, седативні і снодійні препарати, засоби для загальної анестезії, фенотіазини, транквілізатори, центральні міорелаксанти, антигістамінні препарати, що володіють седативним ефектом, і алкогольні напої, може підвищувати ризик виникнення, викликати і посилювати гиповентиляцию, зниження артеріального тиску, надмірну седацію (прийом будь-якого із зазначених препаратів одночасно із застосуванням Дюрогезика, вимагає особливого нагляду за пацієнтом).

Фентаніл є лікарським засобом з високою швидкістю вивільнення, швидко та інтенсивно метаболізується головним чином ферментом цитохром P450 CYP3A4. Пероральний прийом ітраконазолу (потенційного інгібітора цитохрому P450 CYP3A4) у дозі 200 мг на день протягом 4 днів не робить істотного впливу на фармакокінетичні характеристики фентанілу.

Одночасний прийом потенційних інгібіторів цитохрому P450 CYP3A4, таких як ритонавір, може призвести до збільшення концентрації фентанілу в плазмі.

Наслідком цього є посилення або подовження як терапевтичної дії, так і можливих побічних ефектів, що може бути причиною значного пригнічення дихання. У цих випадках пацієнту потрібно особливе спостереження. Одночасне використання ритонавіру і трансдермальною форми фентанілу не рекомендується, за винятком тих випадків, коли стан пацієнта суворо контролюється.

Закис азоту підсилює м'язову ригідність; ефект знижує бупренорфін.

Необхідно зменшити дозу фентанілу при одночасному застосуванні з інсуліном, глюкокортикостероїдами та гіпотензивними препаратами.

Інгібітори МАО підвищують ризик важких ускладнень.

Особливі вказівки. Пацієнти, у яких відзначалися тяжкі побічні ефекти, повинні перебувати під ретельним наглядом протягом 24 годин після видалення Дюрогезика, тому концентрація фентанілу в плазмі знижується поступово і її 50% зниження досягається протягом приблизно 17 (13-22) ч.

Дюрогезик следут зберігати в недоступних для дітей місцях як до, так і після використання.

ТТС Дюрогезик не можна різати або ділити на частини, а також пошкоджувати будь-яким способом, оскільки це може призвести до неконтрольованого вивільнення фентанілу.

Хронічні захворювання легенів. Дюрогезик може викликати ряд важких побічних ефектів у пацієнтів з хронічними обструктивними та іншими захворюваннями легенів. У таких пацієнтів опіоїди можуть знижувати збудливість дихального центру і збільшувати опір диханню.

Підвищення внутрішньочерепного тиску. Дюрогезик слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які можуть бути особливо чутливі до підвищення вмісту CO₂. Такими пацієнтами є ті, у яких відзначалося підвищення внутрішньочерепного тиску, порушення свідомості або кома. Дюрогезик слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з пухлиною мозку.

Серцево-судинні захворювання. Фентаніл може викликати брадикардію і, таким чином, його слід приймати з обережністю у пацієнтів з брадиаритмиями. Слід з обережністю застосовувати Дюрогезик у пацієнтів з артеріальною гіпотензією.

Захворювання печінки. Так як фентаніл метаболізується до неактивних метаболітів у печінці, захворювання печінки можуть призвести до затримки виведення препарату. У пацієнтів з цирозом печінки при одноразовому застосуванні Дюрогезика не відзначалося змін фармакокінетики, хоча концентрація препарату в сироватці мала тенденцію до підвищення. Пацієнти з печінковою недостатністю потребують ретельного нагляду для виявлення симптомів передозування фентанілу. У цьому випадку необхідно зниження дози Дюрогезика.

Опіоїдні анальгетики можуть підвищувати тонус гладкої мускулатури ШКТ і жовчовивідних шляхів. Тому Дюрогезик слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з печінковою колькою в анамнезі.

Захворювання нирок. Менше 10% фентанілу виводиться нирками у незмінному вигляді і, на відміну від морфіну, у фентанілу немає відомих активних метаболітів, які виводилися б нирками. Дані, отримані при в / в введенні фентанілу у пацієнтів з нирковою недостатністю, дають змогу припустити, що об'єм розподілу фентанілу може змінюватися при гемодіалізі, а це може вплинути на концентрацію препарату в сироватці. Пацієнти з нирковою недостатністю потребують ретельного нагляду. При виявленні симптомів передозування необхідно зменшити дозу Дюрогезика.

Застосування у літніх пацієнтів. Дані, отримані при дослідженнях в / в введення фентанілу, дають змогу припустити, що у літніх пацієнтів може знижуватися кліренс і подовжуватися T_1/2 препарату, а крім того, такі пацієнти можуть бути більш чутливі до фентанілу, ніж молодші пацієнти. У ході досліджень Дюрогезика фармакокінетика фентанілу у літніх пацієнтів значно не відрізнялася від фармакокінетики у молодих пацієнтів, хоча концентрація у сироватці була дещо вищою. Літні пацієнти потребують ретельного нагляду для виявлення симптомів можливого передозування фентанілу, що вимагатиме зниження дози Дюрогезика.

Пригнічення дихання. Як і при використанні інших сильнодіючих опіоїдних аналгетиків, при застосуванні Дюрогезика у деяких пацієнтів може відмічатися значне пригнічення дихання. Пацієнтів слід ретельно обстежувати для виявлення подібних ефектів. Пригнічення дихання може продовжуватися і після видалення Дюрогезика.

Лікарська залежність. При повторному введенні опіоїдів може розвинутися толерантність, а також фізична і психічна залежність. Ятрогенна залежність при застосуванні опіоїдів спостерігається рідко.

Лихоманка / зовнішні джерела тепла. Фармакокінетична модель дозволяє припустити, що концентрації фентанілу в сироватці можуть підвищуватися приблизно на одну третину, якщо температура тіла підвищується до 40 ° C. Отже пацієнти з лихоманкою повинні перебувати під ретельним наглядом для виявлення характерних для опіоїдів побічних ефектів і, при необхідності, последущей корекції дози. Всім пацієнтам необхідно уникати прямого впливу зовнішніх джерел тепла, таких як нагрівальні лампи, інтенсивні сонячні ванни, грілки, сауни, ванни з гарячою водою і т.п. на місце аплікації Дюрогезика.

Припинення застосування Дюрогезика. При необхідності припинення застосування Дюрогезика, заміна даного препарату іншими опіоїдами повинна проходити поступово, починаючи з низьких доз. Такий режим заміни препаратів необхідний з причини поступового зниження концентрації фентанілу після видалення Дюрогезика, при цьому 50% зниження концентрації фентанілу в сироватці займає 17 год. Скасування опіоїдної анальгезії завжди повинна бути поступовою для того щоб запобігти розвитку «синдрому відміни».

Вагітність і лактація. Безпека використання фентанілу відносно можливих небажаних впливів на розвиток плоду не встановлена. Таким чином, Дюрогезик не слід використовувати у жінок дітородного віку, за винятком тих випадків, коли, на думку лікаря, потенційна користь виправдовує можливий ризик. Фентаніл виділяється з грудним молоком, отже Дюрогезик не слід застосовувати матерям.

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з технікою.

Дюрогезик може впливати на психічні та / або фізичні функції, необхідні для виконання потенційно небезпечної роботи, такої як керування автомобілем або робота з технікою.

Видалення ТТС. Використані системи слід скласти навпіл липкою стороною всередину і повернути лікарю для знищення в установленому порядку. Невикористані системи також необхідно повернути лікарю для знищення.

Форми випуску. Картонні пачки, що містять по 5 ТТС. Кожна ТТС упакована в запечатаний пакет з фольги.

Умови зберігання. Зберігати в запаяному пакеті при температурі від 15 до 25 ° C. Зберігати в місці, недоступному для дітей.

Термін придатності. 2 роки.

Умови відпустки з аптек. За рецептом лікаря. Відноситься до списку II Переліку наркотичних засобів.

Виробник Янссен Фармацевтика Н.В., Бельгія.

Упаковано на ФГУП «Московський ендокринний завод», Росія.

Склад і форма випуску

1 трансдермальна терапевтична система площею 10, 20, 30 і 40 см² містить фентаніл, що вивільняється зі швидкістю 25, 50, 75 і 100 мкг / год відповідно; в пакеті 1 система, в картонній пачці 5 шт.

Фармакологічна дія

Збуджує опіатні рецептори ЦНС (переважно мю).

Фармакокінетика

Система забезпечує вивільнення фентанілу з постійною швидкістю протягом 72 годин після аплікації ТДТС, при цьому терапевтична концентрація в сироватці крові поступово збільшується в перші 12-24 год, зберігаючись відносно постійною протягом решти періоду. Підтримання терапевтичного рівня досягається повторними аплікаціями. Після видалення ТДТС концентрація поступово знижується; що не пов'язана з білками фракція в плазмі крові становить 13-21%. T_1/2 (Після четвертої аплікації) - близько 17 (13-22) годин. Метаболізується переважно в печінці. 75% виводиться з сечею у вигляді метаболітів, менше 10% - у незміненому вигляді, близько 9% - з фекаліями, переважно у вигляді метаболітів.

Фармакодинаміка

Володіє сильним аналгетичну ефектом. При повторному введенні може розвинутися толерантність (швидкість її розвитку має значні індивідуальні відмінності); фізична і психічна залежність від ліків.

Показання

Хронічні болі, викликані онкологічними захворюваннями; некупіруемие болю (потребують знеболення наркотичними анальгетиками).

Протипоказання

Гіперчутливість.

Спосіб застосування та дози

Місцево. Накладають, щільно притискаючи, на плоску поверхню шкіри (нераздраженную, неопромінені, з мінімальним волосяним покривом; при необхідності вимиту чистою водою, без застосування будь-яких миючих засобів і ретельно висушену) на 72 год (місця аплікацій чергують). Дозу підбирають індивідуально. Пацієнтам, які раніше не приймали опіати, рекомендується початкова доза 25 мкг / год; пацієнтам з толерантністю до опіатів необхідно розрахувати початкову дозу, виходячи з 24-годинний потреби в аналгезії (за відповідними таблицями з еквівалентними знеболюючими дозами застосованих раніше анальгетиків). Якщо адекватне знеболювання не досягнуто, дозу збільшують (не раніше ніж через 3 дні), зазвичай на 25 мкг / год кожні 3 дні; для досягнення дози понад 100 мкг / год можливе одночасне використання декількох ТДТС; при використанні дози, що перевищує 300 мкг / год, можливі додаткові або альтернативні способи введення опіатних анальгетиків. Відміну препарату проводять поступово.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Не рекомендується, за винятком випадків, коли потенційна користь виправдовує можливий ризик.

Взаємодія

Опіати, седативні засоби, снодійні, фенотіазини, транквілізатори, засоби для наркозу, міорелаксанти, антигістамінні препарати, що володіють седативним ефектом, алкогольні напої та ін. Депримирующие засоби підсилюють побічні ефекти, в т.ч. пригнічення ЦНС, гиповентиляцию, гіпотонію.

Передозування

Симптоми: пригнічення дихання.

Лікування: негайне видалення ТДТС, введення специфічного антагоніста - налоксону, кисень, штучна вентиляція легенів.

Запобіжні заходи

Не рекомендується використовувати при гострих або післяопераційних болях (через неможливість підбору дози за короткий період лікування та ризику виникнення важкої гиповентиляции); у жінок дітородного віку, за винятком тих випадків, коли потенційна користь для жінки перевищує можливий ризик для плоду. З обережністю призначають при хронічних, в т.ч. обструктивних захворюваннях легень (через можливість пригнічення дихального центру), при підвищенні внутрішньочерепного тиску, порушення свідомості, коми, пухлинах мозку, брадиаритмиях, печінкової і ниркової недостатності; в літньому і дитячому віці. Рекомендується уникати прямого впливу зовнішніх джерел тепла (грілки, сауни, сонячні ванни та ін.) Під час лікування.

Побічна дія

Гиповентиляция; нудота, блювання, запор; сонливість, сплутаність свідомості, галюцинації, ейфорія; гіпотензія, затримка сечі; місцеві шкірні реакції: висипання, еритема, свербіж (зникають протягом 24 годин після видалення ТДТС).