Інструкція по застосуванню - Династату
Перед покупкою ліків Династату уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Династат. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Династату, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Фармакологічна дія
Міорелаксант центральної дії. Місце його дії знаходиться в спинному мозку. Стимулюючи пресинаптичні α2-рецептори, тизанидин пригнічує вивільнення збуджуючих амінокислот, які стимулюють NMDA-рецептори. Внаслідок цього на рівні проміжних нейронів спинного мозку відбувається пригнічення синаптичної передачі збудження. Оскільки саме цей механізм відповідає за надмірний м'язовий тонус, при його пригніченні м'язовий тонус знижується. На додаток до міорелаксуючих властивостей тизанидин надає також центральний помірно виражений аналгезуючий ефект.
Сірдалуд® МР ефективний при хронічній спастичності спінального і церебрального генезу. Зменшує спастичность і клонічні судоми, внаслідок чого знижується опір пасивним рухам і збільшується обсяг активних рухів.
Міорелаксуючий ефект (вимірювання за шкалою Ашворта і за допомогою "маятникового" тесту) і побічні реакції (зниження ЧСС і зниження АТ) тизанідину залежить від концентрації тизанідину в плазмі крові.
Фармакокінетика
Всмоктування
При прийомі всередину тизанидин всмоктується майже повністю. Після одноразового застосування препарату Сірдалуд МР в дозі 12 мг середнє значення Cmax досягається протягом 8.5 год і становить 6.6 нг / мл, що відповідає приблизно половині величини Cmax при прийомі таблеток тизанідину в аналогічній добовій дозі, розділеної на 3 прийоми (по 4 мг 3 рази / добу), при цьому сумарна добова AUC залишається незміненою.
Розподіл
Тривале вивільнення тизанідину з лікарської форми капсули з модифікованим вивільненням обумовлює "пом'якшений" фармакокінетичний профіль, що забезпечує підтримку стабільної терапевтичної концентрації тизанідину в плазмі крові протягом 24 год.
Зв'язування з білками плазми становить 30%. Середнє значення Vd в рівноважному стані після в / в введення становить 2.6 л / кг.
Метаболізм
Тизанідин швидко і в значній мірі (більше 95%) метаболізується в печінці. In vitro було показано, що тизанидин в основному метаболізується ізоферментом CYP1А2. Метаболіти неактивні.
Виведення
Тизанідин виводиться переважно нирками (приблизно 70%) у вигляді метаболітів; на частку незміненої речовини припадає близько 4.5%.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів з порушенням функції нирок (КК le; 25 мл / хв) середнє значення Cmax тизанідину в плазмі в 2 рази вище, ніж у здорових добровольці, T1/2 досягає 14 год, що призводить до підвищення (приблизно в 6 разів) системної біодоступності тизанідину (виміряної за значенням AUC).
У пацієнтів з порушеннями функції печінки спеціальних досліджень не проводилося. Т.к. тизанидин інтенсивно метаболізується в печінці ізоферментом CYP1A2, порушення функції печінки може призводити до підвищення системного впливу тизанідину.
Дані з фармакокінетики у пацієнтів віком старше 65 років обмежені.
Пол не робить впливу на фармакокінетичні властивості тизанідину.
Вплив етнічної та расової приналежності на фармакокінетику тизанідину не вивчалось.
Одночасний прийом їжі не впливає на фармакокінетику тизанідину. Хоча Cmax зростає на 1/3, коли прийом таблетки відбувається після їжі, вважається, що це не є клінічно значущим. Суттєвого впливу на всмоктування (AUC) не відзначається.
Показання
- спастичність скелетних м'язів при неврологічних захворюваннях (наприклад, при розсіяному склерозі, хронічній мієлопатії, дегенеративних захворюваннях спинного мозку, наслідки порушень мозкового кровообігу та дитячого церебрального паралічу / пацієнти старше 18 років /).Режим дозування
Препарат призначають внутрішньо. Режим дозування слід встановлювати індивідуально, оскільки тизанидин має вузький терапевтичний діапазон і високу варіабельність концентрацій в плазмі крові.
Рекомендована початкова доза становить 6 мг (1 капс.) На добу. При необхідності добову дозу можна поступово ("кроками") Збільшувати - на 6 мг (1 капс.) З інтервалами 3-7 днів. Зазвичай діапазон доз становить від 6 мг до 24 мг 1 раз / добу. Клінічний досвід показує, що для більшості пацієнтів оптимальна доза становить 12 мг / добу (2 капс.); в рідкісних випадках може знадобитися збільшення добової дози до 24 мг.
Досвід застосування препарату Сірдалуд® МР у пацієнтів віком старше 65 років обмежений. Рекомендується починати терапію з мінімальної дози з поступовим підвищенням до досягнення оптимального співвідношення переносимості та ефективності терапії.
Лікування пацієнтів з нирковою недостатністю (КК lt; 25 мл / хв) можливо тільки в тих випадках, коли раніше була відтитровані оптимальна доза при застосуванні інших лікарських форм тизанідину. Підвищення дози проводять малими "кроками", З урахуванням переносимості та ефективності. Якщо необхідно отримати більш виражений ефект, рекомендується спочатку збільшити дозу, що призначається 1 раз / сут, після чого збільшують кратність призначення.
У пацієнтів з помірним порушенням функції печінки препарат слід застосовувати з обережністю. Рекомендується починати терапію з мінімальної дози, з поступовим підвищенням до досягнення оптимального співвідношення переносимості та ефективності терапії.
Переривання лікування
При припиненні терапії препаратом Сірдалуд® МР, з метою зменшення ризику розвитку рикошетного підвищення АТ і ЧСС слід повільно знижувати дозу до повної відміни препарату, особливо у пацієнтів, які отримують високі дози препарату протягом тривалого часу.
Побічна дія
Небажані реакції розподілені відповідно до частоти виникнення. Для оцінки частоти розвитку небажаних реакцій використані такі критерії: дуже часто (ge; 1/10), часто (ge; 1/100, lt; 1/10), нечасто (ge; 1/1000, lt; 1/100), рідко (ge; 1/10 000, lt; 1/1000), дуже рідко (lt; 1/10 000).
З боку нервової системи: дуже часто - сонливість, запаморочення.
З боку психіки: часто - безсоння, порушення сну.
З боку серцево-судинної системи: часто - зниження АТ; нечасто - брадикардія; в окремих випадках - виражене зниження артеріального тиску аж до колапсу і втрати свідомості.
З боку травної системи: дуже часто - шлунково-кишкові розлади, сухість у роті; часто - підвищення активності печінкових трансаміназ; рідко - нудота.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - м'язова слабкість.
Інші: часто - підвищена стомлюваність.
При прийомі в малих дозах, рекомендованих для купірування болісного м'язового спазму, відзначалися сонливість, підвищена стомлюваність, запаморочення, сухість у роті, зниження артеріального тиску, нудота, шлунково-кишкові розлади, підвищення активності печінкових трансаміназ. Зазвичай вищеописані реакції помірно виражені і минущі.
При прийомі більш високих доз, рекомендованих для лікування спастичності, вищеперелічені побічні реакції виникають частіше і більш виражені, однак вони рідко бувають настільки тяжкими, щоб припиняти лікування. Крім того можуть виникати такі явища: зниження артеріального тиску, брадикардія, м'язова слабкість, безсоння, порушення сну, галюцинації, гепатит.
При різкій відміні препарату Сірдалуд® МР після тривалого лікування та / або прийому препарату у високих дозах (а також після одночасного застосування разом з гіпотензивними препаратами) відзначали розвиток тахікардії та підвищення артеріального тиску, що в окремих випадках призводить до гострого порушення мозкового кровообігу, тому дозу препарату Сірдалуд® МР слід знижувати поступово до повної відміни препарату.
Окремі повідомлення про небажані явища за даними постмаркетингового застосування
На тлі терапії препаратом Сірдалуд® МР в клінічній практиці відзначалися такі побічні реакції без вказівок на причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням препарату (частота побічних реакцій не встановлена):
З боку психіки: частота невідома - галюцинації, сплутаність свідомості.
З боку нервової системи: частота невідома - вертиго.
З боку органа зору: частота невідома - затуманення зору.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів: частота невідома - гепатит, печінкова недостатність.
Загальні порушення: частота невідома - астенія, синдром "скасування".
При різкій відміні препарату Сірдалуд® МР були відзначені випадки рикошетного підвищення АТ і тахікардії, в окремих випадках рикошетне підвищення АТ призводило до гострого порушення мозкового кровообігу.
Якщо будь-які із зазначених вище побічних ефектів поглиблюються, або пацієнт помітив будь-які інші побічні ефекти, він повинен повідомити про це лікаря.
Протипоказання
- тяжкі порушення функції печінки;
- одночасне застосування з сильними інгібіторами ізоферментів CYP1A2 (у т.ч. флувоксамин або ципрофлоксацин);
- підвищена чутливість до компонентів препарату.
Застосування Сирдалуда МР у дітей і підлітків у віці до 18 років не рекомендується, тому досвід застосування препарату у цієї категорії пацієнтів обмежений.
З обережністю рекомендується застосовувати препарату у пацієнтів старше 65 років, пацієнтів з порушенням функції нирок, пацієнтів з помірними порушеннями функції печінки, з синдромом вродженого подовження інтервалу QT, одночасно з пероральними контрацептивними препаратами, у пацієнтів похилого віку.
Вагітність і лактація
Оскільки контрольовані дослідження застосування тизанідину у вагітних жінок не проводилися, його не слід застосовувати при вагітності, за винятком тих випадків, коли потенційна користь перевищує можливий ризик.
Невідомо, чи виділяється тизанидин з грудним молоком у жінок. Тому при необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування слід припинити.
Особливі вказівки
При застосуванні препарату Сірдалуд® МР можливе зниження артеріального тиску, а також як результат лікарської взаємодії з інгібіторами ізоферменту CYP1A2 і / або антигіпертензивними препаратами. Виражене зниження артеріального тиску може призводити до втрати свідомості і колапсу.
Сірдалуд МР має седативний ефект, може викликати галюцинації.
Повідомлялося про випадки порушень функції печінки, пов'язаних з тизанідином, однак при застосуванні добової дози до 12 мг ці випадки відзначалися рідко. У зв'язку з цим рекомендується контролювати функціональні печінкові проби 1 раз на місяць у перші 4 місяці лікування у тих пацієнтів, яким призначається тизанидин в добовій дозі 12 мг і вище, а також у тих випадках, коли спостерігаються клінічні ознаки, що дозволяють припустити порушення функції печінки, такі як нудота, анорексія, відчуття втоми. У випадку, коли рівні АЛТ і АСТ у сироватці стійко перевищують ВМН в 3 рази і більше, застосування Сирдалуда МР слід припинити.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Пацієнтам, у яких на фоні застосування препарату відзначається сонливість, слід рекомендувати утриматися від видів діяльності, що вимагають високої концентрації уваги і швидкої реакції, наприклад, водіння транспортних засобів або роботи з машинами і механізмами.
Передозування
До теперішнього часу отримано кілька повідомлень про передозування тизанідину, включаючи випадок, коли прийнята доза становила 400 мг.
Симптоми: нудота, блювання, зниження артеріального тиску, подовження інтервалу QTз, запаморочення, сонливість, міоз, неспокій, порушення дихання, кома.
Лікування: для виведення препарату з організму рекомендується багаторазове промивання шлунка і призначення активованого вугілля. Форсований діурез також, можливо, прискорить виведення тизанідину. Надалі проводять симптоматичну терапію.
Лікарська взаємодія
При застосуванні Сирдалуда МР разом з інгібіторами ізоферменту CYP1A2 можливе підвищення концентрації тизанідину в плазмі крові. У свою чергу, підвищення концентрації тизанідину в плазмі може призводити до симптомів передозування, в т.ч. до подовження інтервалу QTз.
Спільне застосування препарату Сірдалуд® МР з індукторами ізоферменту CYP1A2 може призводити до зниження концентрації тизанідину в плазмі. Знижена концентрація тизанідину в плазмі може призводити до зниження терапевтичного ефекту препарату Сірдалуд® МР.
Протипоказані комбінації препарату Сірдалуд® МР
Одночасне застосування тизанідину з флувоксаміном або ципрофлоксацином, інгібіторами ізоферменту CYP1A2, протипоказане.
При застосуванні препарату Сірдалуд® МР з флувоксаміном або ципрофлоксацином відзначається відповідно 33-кратне і 10-кратне збільшення AUC тизанідину відповідно. Результатом поєднаного застосування може виявитися клінічно значиме і тривале зниження артеріального тиску, що супроводжується сонливістю, запамороченням, зниженням швидкості психомоторних реакцій (в окремих випадках аж до колапсу і втрати свідомості).
Нерекомендовані комбінації
Не рекомендується призначати тизанидин спільно з іншими інгібіторами ізоферменту CYP1A2 - антиаритміками (аміодарон, мексилетин, пропафенон), піметідіном, деякими фторхінолонами (еноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксибом, пероральними контрацептивними засобами, тіклонідіном.
Комбінації, що потребують дотримання обережності
Необхідно дотримуватися обережності при спільному застосуванні препарату Сірдалуд® МР з препаратами, що подовжують інтервал QT (наприклад, цизаприд, амітриптилін, азитроміцин).
Одночасне застосування препарату Сірдалуд® МР з гіпотензивними препаратами, включаючи діуретичні засоби, іноді може викликати зниження артеріального тиску (в окремих випадках аж до колапсу і втрати свідомості) і брадикардію. При різкій відміні препарату Сірдалуд® МР після застосування разом з гіпотензивними препаратами відзначали розвиток тахікардії та підвищення артеріального тиску, в окремих випадках призводить до гострого порушення мозкового кровообігу.
Одночасний прийом препарату Сірдалуд® МР і рифампицина призводить до зниження концентрації тізаіідіна в плазмі крові на 50%. Внаслідок цього можливе зменшення терапевтичної дії препарату Сірдалуд® МР, що може мати клінічне значення для деяких хворих. Слід уникати тривалого спільного застосування рифампіцину та тизанідину; якщо дана комбінація є необхідною, то рекомендується ретельний підбір дози тизанідину (у бік збільшення).
Інші лікарські засоби. Седативні, снодійні препарати (бензодіазепін, баклофен), а також блокатори гістамінових H1-рецепторів, можуть також посилювати седативний ефект тизанідину.
Слід уникати прийому препарату Сірдалуд® МР з іншими альфа2-адреномиметиками (наприклад, з клонідином) внаслідок потенційного посилення гіпотензивного ефекту.
Куріння. Системна біодоступність препарату Сірдалуд® МР у курців (більше 10 сигарет в день) знижена приблизно на 30%. Тривала терапія препаратом Сірдалуд® МР кращих чоловіків може вимагати більш високих доз, ніж середні терапевтичні.
Алкоголь. Під час терапії препаратом Сірдалуд® МР пацієнти повинні уникати вживання алкоголю, тому він може підвищувати ймовірність розвитку небажаних явищ (наприклад, зниження артеріального тиску і загальмованості). Сірдалуд® МР може посилювати гальмівну дію алкоголю на ЦНС.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° C. Термін придатності - 3 роки.