Абітаксел

Інструкція по застосуванню - АБІТАКСЕЛ

у флаконах по 5 або 16,7 мл; в пачці картонній 1 флакон.

Фармакологічна дія

Стимулює збірку мікротрубочок з димеризованих молекул тубуліну і стабілізує їх, оберігаючи від деполімеризації. Внаслідок цього інгібується динамічна реорганізація мікротубулярної мережі в інтерфазі і порушується процес мітозу.

Фармакокінетика

Після в / в введення динаміка зменшення концентрації в плазмі носить двофазний характер. Активно зв'язується з білками плазми (89-98% залежно від дози), на зв'язування не впливають циметидин, ранітидин, дексаметазон або дифенгідрамін; в значній мірі розподіляється у позасудинним просторі. Після введення в дозах 170 мг / м² і більше терапевтична концентрація в плазмі визначається протягом 6-12 год.

Виводиться, в основному, через ШКТ з жовчю у вигляді метаболітів і в невеликій кількості (від 1,3 до 12,6% залежно від дози) в незміненому вигляді з сечею.

Клінічна фармакологія

Викликає дозозалежне пригнічення кістковомозкового кровотворення. В експериментах надавав мутагенну та ембрітоксіческое дію, викликав зниження репродуктивної функції.

Показання

Рак яєчників, рак молочної залози, недрібноклітинний рак легенів.

Протипоказання

Гіперчутливість (у т.ч. до інших препаратів, що містять поліоксиетілірованноє касторове масло), число нейтрофілів менше 1,5 х 10⁹ / Л, вагітність, грудне вигодовування.

Спосіб застосування та дози

В / в в дозі 135-175 мг / м² у вигляді 3-х або 24-х годинної інфузії з інтервалом між курсами 3 тижні. Доза і режим (монотерапія або в комбінації з цисплатином при раку яєчників і недрібноклітинному раку легенів або доксорубіцином при раку молочної залози) підбираються індивідуально.

Розчин готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат 0,9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій, або 5% розчином глюкози, або 5% розчином глюкози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, або 5% розчином глюкози в розчині Рінгера до кінцевої концентрації від 0,3 до 1,2 мг / мл. Приготовлені розчини можуть опалесцировать через присутню в складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція зберігається.

Для попередження важких реакцій підвищеної чутливості всім хворим повинна проводитися премедикація з використанням глюкокортикостероїдів, антигістамінних препаратів та антагоністів Н₂-гістаміннових рецепторів (наприклад, всередину 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) приблизно за 12 і 6 годин до введення препарату Абітаксел, в / в 50 мг дифенгідраміну (або його еквівалент) і 300 мг циметидину або 50 мг ранітидину за 30-60 хв до введення препарату Абітаксел).

Повторне введення препарату можливе при вмісті нейтрофілів не менше 1,5 х 10⁹ / Л і тромбоцитів не менше 100 х 10⁹ / Л. При розвитку вираженої нейтропенії (менше 0,5 х 10⁹ / Л протягом 7 і більше днів) або при важкій формі периферичноїнейропатії дозу необхідно зменшити на 20%. Поліоксиетілірованноє касторове масло, що входить до складу препарату Абітаксел, може викликати екстракцію ДЕГП [ди- (2-гексил) фталата] з пластифікованих полівінілхлоридних (ПВХ) контейнерів, причому ступінь вимивання ДЕГП збільшується при збільшенні концентрації розчину і з часом. Тому при приготуванні, зберіганні та введенні препарату Абітаксел слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ.

Взаємодія

Введення паклітакселу після ін'єкції цисплатину призводить до зменшення кліренсу і збільшення токсичності препарату Абітаксел.

Кетоконазол пригнічує метаболізм паклітакселу (потрібна обережність при сумісному застосуванні).

Передозування

Симптоми: посилення побічних еффети з боку крові, ШКТ і нервової системи.

Лікування: специфічного антидоту не існує. Симптоматична терапія - призначення антигістамінних, протиблювотних засобів, глюкокортикоїдів.

Запобіжні заходи

Безпека та ефективність застосування у дітей не встановлена.

Побічна дія

Частота і вираженість носить дозозалежний характер.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): артеріальна гіпотензія, рідше - артеріальна гіпертензія, бради- або тахікардія, AV блокада, зміни на ЕКГ, тромбоз судин верхніх кінцівок, тромбофлебіт, емболія легеневої артерії, пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, нейтропенія (максимум - IV ступінь нейтропенії зазвичай спостерігається на 8-11-й дні, нормалізація наступає на 22-й день), тромбоцитопенія, анемія.

З боку нервової системи: головним чином парестезії. Повідомлялося про судомних припадках типу grand mal, змінах з боку зору, атаксії, енцефалопатії, нейропатії на рівні вегетативної нервової системи, яка приводила до паралітичної непрохідності кишечника і ортостатичної гіпотонії.

З боку респіраторної системи: інтерстиціальна пневмонія, легеневий фіброз, променевої пневмоніт (у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії).

З боку органів ШКТ: нудота, блювання, діарея, мукозит, явища непрохідності, перфорації кишечника, тромбоз брижових артерії, включаючи ішемічний коліт, збільшення рівня АСТ, лужної фосфатази і білірубіну в сироватці крові, некроз печінки, енцефалопатія печінкового походження.

З боку опорно-рухового апарату: артралгія або міалгія.

З боку шкірних покривів: алопеція, рідко - порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа.

Алергічні реакції: можливі в перші години після введення і проявляються у вигляді задишки, зниження артеріального тиску, біль за грудиною, припливів крові до обличчя, шкірних висипань, ангіоневротичного набряку, одиничних випадків ознобу і болю в спині.

Інші: астенія, загальне нездужання, біль, набряк, еритема, індурація і пігментація шкіри у місці введення; екстравазація може викликати целюліт.